【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，涉及一種鮑曼不動桿菌abar蛋白結合制劑及其應用。
技術介紹
1、鮑曼不動桿菌(acinetobacter?baumannii)是一種常見的革蘭氏陰性菌，能夠在人體多個組織部位定植并引發多種感染，包括但不限于菌血癥、肺炎、腦膜炎、腹膜炎、心內膜炎以及泌尿道和傷口皮膚感染。當前，鮑曼不動桿菌感染的控制主要依賴于各種抗生素，但抗生素的廣泛使用已經導致嚴重的微生物抗藥性問題。
2、鮑曼不動桿菌在過去幾十年中對大量抗菌藥物產生了耐藥性，原因在于其復雜的耐藥機制和易獲得外界抗性基因的能力。耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌(crab)、多重耐藥的鮑曼不動桿菌(mdr-ab)以及泛耐藥的鮑曼不動桿菌(xdr-ab)的出現與傳播加劇了臨床感染控制的難度。目前，臨床上對于多重耐藥鮑曼不動桿菌引發的感染多采用聯合用藥方案，常用的藥物包括舒巴坦、多粘菌素類和替加環素。然而，這些藥物具有很強的副作用，并可能破壞人體健康菌群結構。耐藥性的演變與臨床用藥密切相關，繼續依賴抗生素治療可能會進一步誘導鮑曼不動桿菌進化出更強的耐藥能力。
3、當細菌生長到一定密度時，它們會分泌群體感應信號分子(quorum?sensingsignals)，用于種內和種間的交流，以協調毒力因子的釋放、影響宿主微生態和生理環境，并提高細菌對抗菌藥物和極端環境的耐受性。鮑曼不動桿菌具有典型的luxi/luxr型群體感應信號系統網絡，由ahl合成酶abai和ahl受體及轉錄激活因子abar組成。abar與ahl信號分子結合后，復合物與靶基因的啟動子區結
4、目前，臨床上對于多重耐藥鮑曼不動桿菌引發的感染多采用聯合用藥方案，常用的藥物包括舒巴坦、多粘菌素類和替加環素。然而，這些藥物具有很強的副作用，并可能破壞人體健康菌群結構。耐藥性的演變與臨床用藥密切相關，繼續依賴抗生素治療可能會進一步誘導鮑曼不動桿菌進化出更強的耐藥能力。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是針對現有技術存在的上述問題，本專利技術提供了一種既能針對性抑制細菌致病性，安全性高，又不會使鮑曼不動桿菌產生耐藥性的鮑曼不動桿菌abar蛋白結合制劑。
2、本專利技術的目的可通過下列技術方案來實現：一種鮑曼不動桿菌abar蛋白結合制劑，所述制劑由桑辛素o(moracin?o)制備而成，所述桑辛素o結構式如下所示：
3、
4、本專利技術還提供了一種上述結合制劑在制備抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物中的應用。
5、在上述的應用中，抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物包括預防和/或治療鮑曼不動桿菌感染的藥物或預防和/或治療鮑曼不動桿菌引起的感染性疾病的藥物。
6、在上述的應用中，藥物組合物還含有藥學上可接受的輔料。
7、在上述的應用中，所述藥用輔料選自水、表面活性劑、稀釋劑、抗氧劑、穩定劑、增溶劑中的至少一種。
8、在上述的應用中，所述藥物組合物的劑型為固體制劑、液體制劑或半固體制劑。
9、在上述的應用中，所述藥物組合物為片劑、膠囊、注射劑中的至少一種。
10、在上述的應用中，所述桑辛素o的抗鮑曼不動桿菌的有效濃度為≥50μm。
11、在上述的應用中，所述桑辛素o的抗鮑曼不動桿菌的有效濃度為≥100μm。
12、在上述的應用中，所述桑辛素o的抗鮑曼不動桿菌的有效濃度為≥200μm。
13、與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
14、1.本專利技術利用桑辛素o能夠有效結合鮑曼不動桿菌中的abar蛋白，進而抑制其ahl群體感應系統。證實了桑辛素o能顯著抑制鮑曼不動桿菌atcc?19606菌株的生物膜形成能力、降低細菌的運動性、減少細菌對細胞的毒力，并且不會顯著影響細菌的生長造成選擇性壓力促使細菌進化出耐藥性。
15、2.本專利技術利用桑辛素o還能夠降低ahl信號分子的產量，并下調ahl合成酶編碼基因abai的轉錄水平。這些效果表明桑辛素o是一種潛在的有效抗菌候選藥物，能夠在不導致細菌產生耐藥性的情況下，針對性地抑制鮑曼不動桿菌的致病性，從而提供了一種安全且有效的治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的方法。
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1.一種鮑曼不動桿菌AbaR蛋白結合制劑，其特征在于，所述制劑由桑辛素O制備而成，所述桑辛素O結構式如下所示：
2.一種如權利要求1所述結合制劑在制備抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物包括預防和/或治療鮑曼不動桿菌感染的藥物或預防和/或治療鮑曼不動桿菌引起的感染性疾病的藥物。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，藥物組合物還含有藥學上可接受的輔料。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥用輔料選自水、表面活性劑、稀釋劑、抗氧劑、穩定劑、增溶劑中的至少一種。
6.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為固體制劑、液體制劑或半固體制劑。
7.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、膠囊、注射劑中的至少一種。
8.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述桑辛素O的抗鮑曼不動桿菌的有效濃度為≥50μM。
9.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述桑辛素O的抗鮑曼
10.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述桑辛素O的抗鮑曼不動桿菌的有效濃度為≥200μM。
...【技術特征摘要】
1.一種鮑曼不動桿菌abar蛋白結合制劑，其特征在于，所述制劑由桑辛素o制備而成，所述桑辛素o結構式如下所示：
2.一種如權利要求1所述結合制劑在制備抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，抗鮑曼不動桿菌的藥物組合物包括預防和/或治療鮑曼不動桿菌感染的藥物或預防和/或治療鮑曼不動桿菌引起的感染性疾病的藥物。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，藥物組合物還含有藥學上可接受的輔料。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥用輔料選自水、表面活性劑、稀釋劑、抗氧劑、穩...
【專利技術屬性】
技術研發人員：崔彬彬，陳芳倩，
申請(專利權)人：寧波市醫療中心李惠利醫院寧波大學附屬李惠利醫院，
類型：發明
國別省市：
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