【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于微生物，具體涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu及其相關(guān)生物材料和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、炎癥性腸病(ibd)是一種慢性腸道炎癥性疾病，患者通常出現(xiàn)的癥狀是腹瀉、腹痛、血便和體重減輕。常用的抗ibd藥物主要是氨基水楊酸衍生物，包括柳氮磺胺吡啶(sasp)和5-氨基水楊酸(也稱為美沙拉嗪，5-asa)，然而長期服用具有一定的副作用。
2、通過施用活細菌(益生菌)來調(diào)節(jié)微生物群可能是預(yù)防甚至治愈ibd的有效方法。一些益生菌可能具有積極的緩解腸炎癥狀，引起了許多研究人員的注意。許多益生菌表現(xiàn)出多種有益作用，例如抑制病原體的生長，增加腸道有益代謝物的水平，調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)和腸道菌群。例如cn116218735a公開了一種單形擬桿菌菌株及其培養(yǎng)方法和在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用。該菌株分離于健康人體腸道并保藏于中國典型微生物保藏中心，保藏編號為cctcc?no：m20221994。該菌株能夠避免結(jié)直腸黏膜的完整性受到破壞，并對已有的腸道粘膜損傷進行修復(fù)，進而改善便稀和便血情況，緩解因結(jié)直腸損傷造成體重快速下降問題，最終實現(xiàn)對于炎癥性腸病的治療，然而單形擬桿菌菌株用于炎癥性腸病的療效有限。因此，開發(fā)新菌株，提高炎癥性腸病的預(yù)防或治療效果對本領(lǐng)域來說尤為重要。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu及其相關(guān)生物材料和應(yīng)用，有效促進腸道杯狀細胞數(shù)量及粘蛋白分泌，改善腸粘膜屏障，提高炎癥性腸病的預(yù)防或治療效果。
2、本專利技術(shù)提供了
3、本專利技術(shù)還提供了上述技術(shù)方案所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu代謝產(chǎn)生的外膜蛋白amuc_0904，所述外膜蛋白amuc_0904的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。
4、本專利技術(shù)還提供了編碼上述技術(shù)方案所述外膜蛋白amuc_0904的基因，所述基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。
5、本專利技術(shù)還提供了一種菌劑，所述菌劑包括上述技術(shù)方案所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu。
6、優(yōu)選的，所述菌劑中嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu的活菌數(shù)為5×108～25×108cfu/ml。
7、本專利技術(shù)還提供了一種重組蛋白，所述重組蛋白包括大腸桿菌外膜蛋白ompx和上述技術(shù)方案所述的外膜蛋白amuc_0904；
8、所述外膜蛋白amuc_0904插入所述大腸桿菌外膜蛋白ompx胞外區(qū)域第76aa和77aa之間。
9、本專利技術(shù)還提供了編碼上述技術(shù)方案所述重組蛋白的基因。
10、本專利技術(shù)還提供了一種重載表達載體，所述重載表達載體包括基礎(chǔ)載體和插入所述基礎(chǔ)載體的上述技術(shù)方案所述的基因。
11、本專利技術(shù)還提供了一種工程菌，所述工程菌包括上述技術(shù)方案所述的重載表達載體。
12、本專利技術(shù)還提供了上述技術(shù)方案所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu和/或其代謝產(chǎn)物或上述技術(shù)方案所述的外膜蛋白amuc_0904或基因或菌劑或重組蛋白或重載表達載體或工程菌在下述一項或多項中的應(yīng)用：
13、1)制備預(yù)防和/或治療炎癥性腸病的藥物；
14、2)制備促進腸道杯狀細胞數(shù)量和/或粘蛋白分泌增加的藥物；
15、3)制備腸粘膜屏障保護的藥物。
16、有益效果：
17、本專利技術(shù)提供了一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu，保藏編號為cgmccno.30820。本專利技術(shù)實施例利用硫酸葡聚糖鈉鹽(dextran?sulfate，dss)處理小鼠構(gòu)建腸炎模型，利用嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白amuc_0904對模型小鼠進行處理，結(jié)果表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu或其代謝產(chǎn)物外膜蛋白amuc_0904，能有效促進腸道杯狀細胞數(shù)量及粘蛋白分泌，改善腸粘膜屏障，緩解小鼠腸炎。
18、生物保藏信息
19、嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu，分類學名稱為akkermansia?muciniphila，于2024年5月30日保藏在中國普通微生物菌種保藏管理中心，地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號中國科學院微生物研究所，郵編：100101，保藏編號為cgmccno.30820。
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1.一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia?muciniphila)TMU，保藏編號為CGMCCNo.30820。
2.權(quán)利要求1所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU代謝產(chǎn)生的外膜蛋白Amuc_0904，其特征在于，所述外膜蛋白Amuc_0904的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。
3.編碼權(quán)利要求2所述外膜蛋白Amuc_0904的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。
4.一種菌劑，其特征在于，所述菌劑包括權(quán)利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的菌劑，其特征在于，所述菌劑中嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU的活菌數(shù)為5×108～25×108CFU/mL。
6.一種重組蛋白，其特征在于，所述重組蛋白包括大腸桿菌外膜蛋白OmpX和權(quán)利要求2所述的外膜蛋白Amuc_0904；
7.編碼權(quán)利要求6所述重組蛋白的基因。
8.一種重載表達載體，其特征在于，所述重載表達載體包括基礎(chǔ)載體和插入所述基礎(chǔ)載體的權(quán)利要求7所述的基因。
9.一種工程菌，
10.權(quán)利要求1所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌TMU和/或其代謝產(chǎn)物或權(quán)利要求2所述的外膜蛋白Amuc_0904或權(quán)利要求3或7所述的基因或權(quán)利要求4或5所述的菌劑或權(quán)利要求6所述的重組蛋白或權(quán)利要求8所述的重載表達載體或權(quán)利要求9所述的工程菌在下述一項或多項中的應(yīng)用：
...【技術(shù)特征摘要】
1.一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia?muciniphila)tmu，保藏編號為cgmccno.30820。
2.權(quán)利要求1所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu代謝產(chǎn)生的外膜蛋白amuc_0904，其特征在于，所述外膜蛋白amuc_0904的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。
3.編碼權(quán)利要求2所述外膜蛋白amuc_0904的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。
4.一種菌劑，其特征在于，所述菌劑包括權(quán)利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的菌劑，其特征在于，所述菌劑中嗜黏蛋白阿克曼氏菌tmu的活菌數(shù)為5×108～25×108cfu/ml。...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王荃，姚智，楊柳，
申請(專利權(quán))人：天津醫(yī)科大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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