【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化妝品，具體涉及一種壬二酸脂質體及其制備方法與應用。
技術介紹
1、壬二酸又名杜鵑花酸，是一種含有九個碳原子的飽和二元羧酸，天然存在于谷類、小麥、黑麥和大麥等植物中。現有研究證實，壬二酸至少具有如下幾種作用：1)美白作用：壬二酸可直接抑制黑色素細胞，抑制酪氨酸酶活性，減少色素合成，對于治療色素沉著如黃褐斑、雀斑、炎癥后色素沉著等有明顯效果；2)抗角化作用：壬二酸可以減少絲狀角蛋白的合成，防止毛囊角化過度，有助于改善粉刺和毛孔堵塞；3)抗菌作用：壬二酸能夠抑制細菌的蛋白質合成，對多種皮膚細菌有殺滅作用，包括痤瘡丙酸桿菌，且長期使用不易產生抗藥性；4)調節皮脂腺功能：壬二酸可抑制5-α還原酶的作用，減少雄激素轉化為二氫睪酮，從而抑制皮脂腺內游離脂肪酸的過多分泌，減少皮脂溢出；5)抗炎作用：壬二酸可以抑制活性氧自由基的產生，減少炎癥反應，對于治療痤瘡和玫瑰痤瘡等炎癥性皮膚病有積極效果。
2、壬二酸獨特的化學性質和生物活性，使其在化妝品與藥品行業中具有廣闊的應用前景。但壬二酸的理化性質一定程度上限制了其在化妝品的應用，包括1)溶解性差：微溶于水，不溶于油；2)滲透性差，3)穩定性差：易破乳、析晶；4)熔點高：106.5℃左右等。此外，壬二酸還具有輕度至中度皮膚刺激性。這些問題極大地增加了壬二酸產品開發的技術難度，影響了產品的穩定性和使用舒適性。
3、脂質體是具有磷脂雙分子層結構的一種球狀載體，組成一般包含磷脂和膽固醇。作為有效的藥物遞送系統，脂質體在醫療和化妝品領域中被廣泛使用。利用脂質體包裹和運輸
4、現有技術中，cn114767559a專利公開了一種壬二酸脂質體乳膏劑，該壬二酸脂質體乳膏劑包括壬二酸脂質體溶液和乳膏基質，壬二酸脂質體溶液制備原料包括磷脂、膽固醇、dspe-mpeg2000、壬二酸活性成分和生理鹽水，壬二酸脂質體溶液中壬二酸活性成分存在形式為游離壬二酸或dspe-peg-壬二酸。該專利技術采用薄膜水化法制備壬二酸脂質體溶液，壬二酸溶解度相對較低；并且該方法使用了氯仿甲醇溶液，氯仿甲醇最終需要通過減壓蒸發除去，不利于工業化生產。
技術實現思路
1、為克服現有技術所存在的缺陷，本專利技術提出了一種壬二酸脂質體及其制備方法。本專利技術通過丙二醇注入法制備壬二酸脂質體，可有效解決壬二酸所存在的溶解性、穩定性和刺激性問題，并且利用該方法制備壬二酸脂質體，無需去除有機溶劑，克服了現有脂質體制備方法所存在的有機溶劑難以除盡的問題，更適合工業化生產。
2、本專利技術的目的之一在于提供一種用于制備壬二酸脂質體的組合物。
3、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
4、用于制備壬二酸脂質體的組合物，所述組合物包括用于制備壬二酸脂質體的有機相組合物和用于制備壬二酸脂質體的水相組合物；所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿和膽固醇，其質量比為6～20：4～12：1～3；所述水相組合物包括水相介質和壬二酸，其質量比為40～85：1～10。
5、進一步，所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、穩定劑和抗氧化劑，其質量比為6～20：4～12：1～3；0.5～2：0.1～1；所述穩定劑為吐溫80；所述抗氧化劑為生育酚乙酸酯。
6、進一步，所述水相組合物包括水相介質、壬二酸、ph調節劑、陰離子表面活性劑、防腐劑和金屬離子螯合劑，其質量比為40～85：1～10：3.5～5：0.1～0.5：0.8～2：0.01～0.05；所述水相介質為水；所述ph調節劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述金屬離子螯合劑為edta-二鈉。
7、本專利技術的目的之二在于提供一種壬二酸脂質體的制備方法，本專利技術采用1,2-丙二醇注入法進行制備壬二酸脂質體，制備過程無需除去有機溶劑，步驟更簡便，為壬二酸脂質體的工業化安全生產提供了支持。
8、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
9、壬二酸脂質體的制備方法，采用1,2-丙二醇注入法將前述組合物制備成壬二酸脂質體，所述1,2-丙二醇注入法包括如下步驟：
10、(1)將前述有機相組合物中各組分進行混合，得到有機相溶液；
11、(2)將前述水相組合物中各組分進行混合，得到水相溶液；
12、(3)將步驟(1)所得有機相溶液注入到步驟(2)所得水相溶液中，反應得到混懸液；
13、(4)將步驟(3)所得混懸液進行高壓均質處理，得到壬二酸脂質體。
14、進一步，步驟(1)與步驟(2)中，各組分混合后在65～80℃下攪拌至溶液澄清。
15、進一步，步驟(1)中，攪拌時間不低于30min。
16、進一步，步驟(3)中，反應條件為65～80℃條件下攪拌60-180min。
17、進一步，步驟(4)中，所述高壓均質包括在500～1000bar壓力下循環3～6次。
18、作為優選，所述方法包括如下步驟：
19、(1)將1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、吐溫80和生育酚乙酸酯混合后，在65～80℃溫度下攪拌至少30min，獲得澄清的有機相溶液。
20、(2)將水、壬二酸、磷酸氫二鈉十二水合物、氫氧化鈉、檸檬酸、硬脂酰谷氨酸鈉、edta-二鈉、對羥基苯乙酮和1,2-己二醇混合后，在65～80℃下攪拌至澄清，獲得澄清的水相溶液。
21、(3)將有機相溶液緩慢注入水相溶液中，于65～80℃下攪拌至少60min。
22、(4)將步驟(3)所得溶液在高壓均質機500～1000bar的壓力下循環3～6次，得到壬二酸脂質體。
23、進一步，利用所述方法制得的壬二酸脂質體的粒徑小于600nm。
24、進一步，利用所述方法制得的壬二酸脂質體的包封率大于85％。
25、本專利技術的目的之三在于提供一種采用前述制備方法制得的壬二酸脂質體。
26、本專利技術的目的之四在于提供一種制劑組合物。
27、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
28、制劑組合物，所述制劑組合物包括壬二酸和脂質體；所述脂質體包括氫化磷脂酰膽堿、膽固醇和1,2-丙二醇；所述壬二酸、氫化磷脂本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.用于制備壬二酸脂質體的組合物，其特征在于，所述組合物包括用于制備壬二酸脂質體的有機相組合物和用于制備壬二酸脂質體的水相組合物；所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿和膽固醇，其質量比為6～20：4～12：1～3；所述水相組合物包括水相介質和壬二酸，其質量比為40～85：1～10。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、穩定劑和抗氧化劑，其質量比為6～20：4～12：1～3；0.5～2：0.1～1；所述穩定劑為吐溫80；
3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水相組合物包括水相介質、壬二酸、pH調節劑、陰離子表面活性劑、防腐劑和金屬離子螯合劑，其質量比為40～85：1～10：3.5～5：0.1～0.5：0.8～2：0.01～0.05；所述水相介質為水；所述pH調節劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述金屬離子螯合劑為EDTA-二鈉。
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5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，反應條件為65℃～80℃條件下攪拌60min-180min。
6.采用權利要求4-5任一項所述的制備方法制得的壬二酸脂質體。
7.制劑組合物，其特征在于，所述制劑組合物包括壬二酸和脂質體；所述脂質體包括氫化磷脂酰膽堿、膽固醇和1,2-丙二醇；所述壬二酸、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇和1,2-丙二醇的質量比為1～10：4～12：1～3：6～20；所述制劑組合物中不含乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚和正己烷。
8.根據權利要求7所述的制劑組合物，其特征在于，所述脂質體包括氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、1,2-丙二醇、穩定劑、抗氧化劑、陰離子表面活性劑、防腐劑、pH調節劑、金屬離子螯合劑和水相介質，其質量比為4～12：1～3：6～20：0.5～2：0.1～1：0.1～0.5：0.8～2：3.5～5：0.01～0.05：40～85；所述穩定劑為吐溫80；所述抗氧化劑為生育酚乙酸酯；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述pH調節劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述金屬離子螯合劑為EDTA-二鈉；所述水相介質為水。
9.根據權利要求7所述的制劑組合物，其特征在于，所述制劑組合物由如下重量份的組分組成：1～10份壬二酸、4～12份氫化磷脂酰膽堿、1～3份膽固醇、6～20份1,2-丙二醇、0.5～2份吐溫80、0.1～0.5份硬脂酰谷氨酸鈉，0.4～1份對羥基苯乙酮、0.4～1份1,2-己二醇、0.1～1份生育酚乙酸酯、3.5份磷酸氫二鈉十二水合物、0.315份檸檬酸、0.3份氫氧化鈉、0.02份EDTA-二鈉、45.365～82.365份水。
10.權利要求1-3任一項所述的組合物、權利要求6所述的脂質體和/或權利要求7-9任一項所述的制劑組合物在制備具有祛痘、控油和/或美白功效的化妝品中的應用。
...【技術特征摘要】
1.用于制備壬二酸脂質體的組合物，其特征在于，所述組合物包括用于制備壬二酸脂質體的有機相組合物和用于制備壬二酸脂質體的水相組合物；所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿和膽固醇，其質量比為6～20：4～12：1～3；所述水相組合物包括水相介質和壬二酸，其質量比為40～85：1～10。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述有機相組合物包括1,2-丙二醇、氫化磷脂酰膽堿、膽固醇、穩定劑和抗氧化劑，其質量比為6～20：4～12：1～3；0.5～2：0.1～1；所述穩定劑為吐溫80；
3.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水相組合物包括水相介質、壬二酸、ph調節劑、陰離子表面活性劑、防腐劑和金屬離子螯合劑，其質量比為40～85：1～10：3.5～5：0.1～0.5：0.8～2：0.01～0.05；所述水相介質為水；所述ph調節劑為磷酸氫二鈉十二水合物、檸檬酸、氫氧化鈉中的任一種或多種；所述陰離子表面活性劑為硬脂酰谷氨酸鈉；所述防腐劑為對羥基苯乙酮、1,2-己二醇中的任一種或兩種；所述金屬離子螯合劑為edta-二鈉。
4.壬二酸脂質體的制備方法，其特征在于，采用1,2-丙二醇注入法將權利要求1-3任一項所述的組合物制備成壬二酸脂質體，所述1,2-丙二醇注入法包括如下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，反應條件為65℃～80℃條件下攪拌60min-180min。
6.采用權利要求4-5任一項所述的制備方法制得的壬二酸脂質體。
7.制劑組合物，其特征在于，所述制劑組合物包括壬二酸和脂質體；...
【專利技術屬性】
技術研發人員：曾梅，蘭潔，陳李平，胡敏，王貞力，
申請(專利權)人：重慶華邦制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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