本發明專利技術提供一種具有下式的化合物：(肽?接頭)n?B?疏水部分，其中每個肽獨立地為HRC肽或靶向肽，前提是至少一個肽為HRC肽，每個接頭獨立地為二價連接部分，B為包括半胱氨酸、X和任選的Y和/或任選的Z的多價部分，其中X、Y和Z為本文所定義，且n為選自1、2、3或更多的整數，以及使用所述化合物在需要其的受試者中治療或預防病毒感染的方法。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1、已知多種病毒引起人類呼吸道感染，根據其臨床表現，引起的疾病通常分類為如普通感冒、流感、細支氣管炎、哮吼或肺炎。這類感染通常是自限性的，但在某些患者中，特別是老年人、嬰兒以及免疫系統受損者，可導致更嚴重的疾病，包括可危及生命的肺炎。用于這些疾病的大多處方藥品僅緩解癥狀，并且很少有改變任意這些疾病的進程的可用藥物。此外，最近已出現由動物源性病毒引起的新型呼吸道疾病，包括2002年確認的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(sars-cov)、2012年確認的中東呼吸綜合征冠狀病毒(mers-cov)，以及最近于2019年12月首次描述的并引起稱為covid-19疾病的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2(sars-cov-2)。sars-cov-2病毒仍然存在全球威脅。sars-cov和mers-cov目前對人類群體不危險，但可在動物宿主(animal?reservoir)中存在，未來有威脅人類的潛力。
2、此外，冠狀病毒正在快速突變，增加新形式病毒可逃避現有療法的擔憂且將需要迅速開發新療法。
3、在用于治療或預防病毒性呼吸道感染的方法的領域中仍有需求。
技術實現思路
1、本專利技術基于以下發現：通過利用點擊化學將冠狀病毒刺突蛋白和其他競爭性配體與脂質分子綴合，如膽固醇或生育酚等新的抗病毒綴合物可按需合成。方法提供用于按需合成強力抗病毒材料的可編程快速響應平臺。平臺包括四個模塊：病毒融合肽抑制劑、膜錨定單元(如脂質分子)、ace2靶向肽和刺突結合肽。具有至少一個模塊的共價組合包括綴合至另一模塊的引起有效的抗冠狀病毒材料的融合肽抑制劑。模塊可通過由至少一個硫或氮芳基連接組成的共價框架連接。其他模塊由包括三唑、酰胺或硫-sp3碳鍵的連接組成。這些連接可使用點擊化學迅速完成。
2、本專利技術還提供用于治療或預防感染的化合物、組合物及其使用方法，例如通過平臺確認的化合物。
3、在一個實施方案中，本專利技術提供一種化合物，其包括通過任選的接頭綴合至膜錨定部分(如疏水部分)的病毒刺突肽(也稱融合肽)的一個、兩個、三個或更多個hrc序列。疏水部分可以是膜整合配體，如膽固醇、鞘脂、糖脂、甘油磷脂。病毒刺突肽優選為冠狀病毒刺突蛋白。本專利技術的肽抑制病毒融合。
4、本專利技術包括用于遞送本專利技術化合物的組合物，例如肺的或鼻的遞送。本專利技術還提供一種治療或預防需要其的受試者的病毒感染(包括，例如sars-cov-2(covid-19)感染)的方法，其包括施用有效量的本專利技術化合物。本專利技術進一步提供生產本專利技術組合物的方法。
5、在實施方案中，用于治療冠狀病毒的有用的抗病毒化合物包括具有如圖1g、圖1h或圖1i所示式的本專利技術化合物。
6、本專利技術旨在提供分子庫的高效生產。可被生產的平臺和庫提供檢測(interrogate)變體以確認那些具有提高的抗sars-cov2及其突變(包括但不限于α、β、γ、δ和o變體)的抗病毒活性的接頭、間隔子、序列和靶向部分的能力。
本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種具有下式的化合物:
2.權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物包括靶向肽和一種或多種HRC肽。
3.權利要求1或2所述的化合物，其中，所述靶向肽為ACE2靶向肽或受體結合結構域肽。
4.前述權利要求中任一項所述的化合物，其中，所述疏水部分為膽固醇。
5.前述權利要求中任一項所述的化合物，其中，所述Z不包含根據式(I)的結構:
6.權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中，所述化合物具有以下結構：
7.權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中，所述化合物具有以下結構：
8.一種藥物組合物，其包括權利要求1至7中任一項所述的化合物和藥學上可接受的載體。
9.一種治療需要其的受試者中與SAR-Cov-2變體相關的呼吸道感染的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的具有下式的化合物：
10.權利要求9所述的方法，其中，所述化合物包括靶向肽和一種或多種HRC肽。
11.權利要求9或10所述的方法，其中，所述靶向肽為ACE2靶向肽或受體結合結構域肽。
>12.權利要求9至11中任一項所述的方法，其中，所述疏水部分為膽固醇。13.權利要求9至12中任一項所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地在N末端結構域(NTD)、受體結合結構域(RBD)、融合肽(FP)結構域、七肽重復1(HR1)結構域或其組合中。
14.權利要求9至13中任一項所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地選自圖4中列出的突變。
15.權利要求14所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地選自由以下組成的組：
16.權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述變體包括至少10個突變。
17.權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述變體包括至少15個突變。
18.權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述變體包括至少20個突變。
19.權利要求9所述的方法，其中，SARS-CoV-2包括選自B.1.1.7(α)、B.1.351(β)、P.1(γ)、B.1.617.2(δ)、B.1.429/B.1.427(ε)、B.1.617.1(κ)、B.1.525(η)、B.1.526(ι)、P.3(θ)、P.2(ζ)和B.1.1.529(o)的至少一個變體。
20.權利要求19所述的方法，其中，SARS-CoV-2包括選自A.1-A.6、B.3-B.7、B.9、B.10、B.13-B.16、B.2、B.1系、P.1、P.2、P.3和R.1的至少一個變體。
21.權利要求20所述的方法，其中，B.1系包括以下中的至少一個，包括但不限于，B.1、B.1.1、B.1.1.7、含有E484K的B.1.1.7、B.1.2、B.1.5-B.1.72、B.1.9、B.1.13、B.1.22、B.1.26、B.1.37、B.1.3-B.1.66、B.1.177、B.1.243、B.1.313、B.1.351、B.1.427、B.1.429、B.1.525、B.1.526、B.1.526.1、B.1.526.2、B.1.617、B.1.617.1、B.1.617.2、B.1.617.3、B.1.619、B.1.620和B.1.621。
22.權利要求9至21中任一項所述的方法，其中，所述施用使用鼻內噴霧器、吸入器或霧化器實現。
23.權利要求9至22中任一項所述的方法，其中，所述化合物與至少一種其他抗病毒活性劑或療法聯合施用。
24.權利要求9至23中任一項所述的方法，其中，所述化合物具有以下結構：
25.權利要求9至23中任一項所述的方法，其中，所述化合物具有以下結構：
26.權利要求9至23中任一項所述的方法，其中，所述化合物具有以下結構：
...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種具有下式的化合物:
2.權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物包括靶向肽和一種或多種hrc肽。
3.權利要求1或2所述的化合物，其中，所述靶向肽為ace2靶向肽或受體結合結構域肽。
4.前述權利要求中任一項所述的化合物，其中，所述疏水部分為膽固醇。
5.前述權利要求中任一項所述的化合物，其中，所述z不包含根據式(i)的結構:
6.權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中，所述化合物具有以下結構：
7.權利要求1至4中任一項所述的化合物，其中，所述化合物具有以下結構：
8.一種藥物組合物，其包括權利要求1至7中任一項所述的化合物和藥學上可接受的載體。
9.一種治療需要其的受試者中與sar-cov-2變體相關的呼吸道感染的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的具有下式的化合物：
10.權利要求9所述的方法，其中，所述化合物包括靶向肽和一種或多種hrc肽。
11.權利要求9或10所述的方法，其中，所述靶向肽為ace2靶向肽或受體結合結構域肽。
12.權利要求9至11中任一項所述的方法，其中，所述疏水部分為膽固醇。
13.權利要求9至12中任一項所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地在n末端結構域(ntd)、受體結合結構域(rbd)、融合肽(fp)結構域、七肽重復1(hr1)結構域或其組合中。
14.權利要求9至13中任一項所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地選自圖4中列出的突變。
15.權利要求14所述的方法，其中，所述至少5個突變獨立地選自由以下組成的組：
16.權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述變體包括至少10個突變。
17.權利要求13至15中任一項所述的方法，其中，所述變體包括至少15個突變。
18.權利要求1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：B·彭特魯特，B·L·海布納，
申請(專利權)人：迪科療法有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。