【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種m2巨噬細(xì)胞外泌體(m2-exo)lncrnad130043n08調(diào)控巨噬細(xì)胞極化在病毒性心肌炎中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、病毒性心肌炎(vm)是一種由病毒引起的心臟炎癥性疾病，通常表現(xiàn)為急性心肌炎，也可能進(jìn)一步發(fā)展為慢性病毒性心肌炎、擴(kuò)張型心肌病，甚至心力衰竭。柯薩奇b3病毒(cvb3)被認(rèn)為是vm的重要病原體。然而，到目前為止，由于對(duì)cvb3誘導(dǎo)的vm致病機(jī)制了解不足，暫無(wú)特異和有效的治療方法。廣泛的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，除了病毒介導(dǎo)的直接損傷外，免疫病理性心臟炎癥是cvb3誘導(dǎo)的vm的重要致病機(jī)制。因此，免疫調(diào)節(jié)已成為治療vm最有前景的策略之一。闡明心臟免疫反應(yīng)的機(jī)制將有助于更好地理解vm致病的關(guān)鍵過(guò)程，并為新的治療策略開發(fā)提供一些線索。
2、巨噬細(xì)胞已被證明在vm發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。它們不僅是第一批募集到心臟組織的炎癥細(xì)胞，而且是vm早期的主要浸潤(rùn)細(xì)胞亞群。巨噬細(xì)胞可以極化為經(jīng)典激活的m1或替代激活的m2表型，這取決于心臟微環(huán)境。脂多糖(lps)和干擾素-γ(ifn-γ)誘導(dǎo)的m1巨噬細(xì)胞通常通過(guò)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子來(lái)促進(jìn)心肌炎癥和組織破壞。相反，由il-4或il-13誘導(dǎo)的m2巨噬細(xì)胞可以分泌與組織修復(fù)相關(guān)的抗炎細(xì)胞因子。研究表明，m1巨噬細(xì)胞顯著加重vm，而m2巨噬細(xì)胞減輕心肌炎癥。m1和m2巨噬細(xì)胞之間平衡的改變有助于更早和更多m2巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，這可能是治療vm的潛在靶點(diǎn)。
3、外泌體是30-150納米細(xì)胞衍生的納米囊泡，存在于所有組織、體液(包括血液和尿液)以
4、最近的研究表明，巨噬細(xì)胞釋放的外泌體生物分子組成反映了原始細(xì)胞的特征：強(qiáng)大的免疫或炎癥調(diào)節(jié)活性。最近，來(lái)源于m1或m2表型巨噬細(xì)胞的外泌體或細(xì)胞外囊泡的作用已被闡明。例如，來(lái)源于肥胖脂肪組織的m1樣巨噬細(xì)胞釋放的外泌體包含豐富的mirna，如mir-155和mir-146a，導(dǎo)致小鼠胰島素抵抗。在心肌梗死微環(huán)境中，m1樣巨噬細(xì)胞衍生的外泌體抑制血管生成并加劇心臟功能障礙。此外，來(lái)源于m2骨髓源性巨噬細(xì)胞(bmdms)富含mirna-421-3p的細(xì)胞外囊泡通過(guò)抑制脊髓損傷中的mtor來(lái)減弱細(xì)胞凋亡并促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。m2巨噬細(xì)胞外泌體減少了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中循環(huán)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的造血和炎癥狀態(tài)。然而，m2巨噬細(xì)胞分泌的外泌體功能及其內(nèi)含物lncrna在vm中的影響尚未報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，發(fā)現(xiàn)m2巨噬細(xì)胞外泌體(m2-exo)可以有效地緩解病毒性心肌炎。通過(guò)外泌體lncrna測(cè)序和體外功能測(cè)定，發(fā)現(xiàn)m2-exo中的d130043n08促進(jìn)巨噬細(xì)胞向m2極化，并保護(hù)小鼠免受cvb3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎的影響。因此，本專利技術(shù)有效的驗(yàn)證m2-exo通過(guò)lncrna?d130043n08參與了巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控，為巨噬細(xì)胞的功能研究提供理論數(shù)據(jù)，為病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制和治療靶點(diǎn)提供理論基礎(chǔ)和臨床依據(jù)。
2、其中，m2巨噬細(xì)胞外泌體中l(wèi)ncrna?d130043n08序列號(hào)如seq?id?no:1所示。
3、seq?id?no:1:
4、gcctggctgacccaggcttcagctccacttctagacgcctggggttcagtctgtgttagaacctgttatagtttgcatcctgat
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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種M2巨噬細(xì)胞外泌體，其特征在于，包含?lncRNA?D130043N08，其序列如SEQ?IDNO:1所示。
2.權(quán)利要求1所述的外泌體在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用。
3.一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述長(zhǎng)鏈非編碼RNA為lncRNA?D130043N08，其序列如SEQ?ID?NO:1所示。
4.一種M2巨噬細(xì)胞外泌體?lncRNA?siRNA，其特征在于，是一種含有三種ASO和三種siRNA的siRNA混合物，包括:
5.權(quán)利要求4所述的lncRNA?siRNA在調(diào)控M1或M2巨噬細(xì)胞極化中的應(yīng)用，所述應(yīng)用為非疾病治療方法。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種m2巨噬細(xì)胞外泌體，其特征在于，包含?lncrna?d130043n08，其序列如seq?idno:1所示。
2.權(quán)利要求1所述的外泌體在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用。
3.一種長(zhǎng)鏈非編碼rna在制備治療病毒性心肌炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述長(zhǎng)鏈非編碼rna為lncrna?d1...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：呂坤，朱小龍，林淵，張鶯鶯，李雪琴，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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