【技術實現步驟摘要】
專利
本專利技術涉及結構式如下的吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑，涉及其制備方法、抗腫瘤活性、抗腫瘤轉移活性以及p97/vcp抑制活性。因而本專利技術涉及其制備具有抗腫瘤、抗腫瘤轉移和抑制p97/vcp表達的藥物中的應用。本專利技術屬于生物醫藥領域。
技術介紹
1、2015年，基于dbeq的喹唑啉骨架，han-jie?zhou等人進一步優化設計并開發出了新型p97/vcp抑制劑cb-5083。cb-5083特異作用于p97/vcp的d2域，誘導多聚泛素化蛋白的積累，阻斷erad并誘導upr反應，產生不可解決的蛋白毒性應激，最終激活細胞凋亡。cb-5083之前已進入臨床i期試驗，用于治療晚期實體瘤(nct02243917)和淋巴樣血液惡性腫瘤(nct02223598)，但由于發生了對磷酸二酯酶6(pde-6)的脫靶效應而導致患者短暫失明，最終終止了試驗。專利技術人經過研究，對嘧啶環進行修飾得到21個吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑，并得到其抗腫瘤、抗腫瘤轉移和抑制p97/vcp表達的活性。
技術實現思路
1、本專利技術的第一個研究內容是提供21個吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑
2、本專利技術的第三個內容是評價吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑的抗腫瘤作用。
3、本專利技術的第四個內容是評價吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑的抗腫瘤轉移作用。
4、本專利技術的第五個內容是評價吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑的p97抑制作用
5、本專利技術的吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑可通過如下方法制備：
6、
7、i)acn,r.t.or?ipa,tea,80℃,reflux?or?acn,tea,r.t.
8、ii)pd2(dba)3,xphos,cs2co3,100℃,reflux；或
9、
10、i)acn,r.t.or?ipa,tea,80℃,reflux?or?acn,tea,r.t.
11、ii)dioxane,h2o,naoh,(boc)2o,r.t.
12、iii)pd2(dba)3,xphos,cs2co3,100℃,refluxiv)50％cf3cooh(dcm),r.t.；或
13、
14、i)acn,r.t.or?ipa,tea,80℃,reflux?or?acn,tea,r.t.
15、ii)dioxane,h2o,naoh,(boc)2o,r.t.
16、iii)pd2(dba)3,xphos,cs2co3,100℃,refluxiv)50％cf3cooh(dcm),r.t.。
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1.一種吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑，其特征在于，其結構如下：
2.一種如權利要求1的吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑的制備方法，其特征在于，其吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑以如下步驟制備，
3.一種如權利要求1所述的吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4.一種如權利要求1所述的吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。
5.一種如權利要求1所述的吡喃并嘧啶雜環類p97/VCP抑制劑在制備p97抑制劑中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑，其特征在于，其結構如下：
2.一種如權利要求1的吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑的制備方法，其特征在于，其吡喃并嘧啶雜環類p97/vcp抑制劑以如下步驟制備，
3.一種如權利要求1所述的吡喃并...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張筱宜，馮琦琦，趙明，孫秀琳，李一心，孔明慧，
申請(專利權)人：首都醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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