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GluN3B抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用制造技術(shù)

技術(shù)編號(hào)：43773464 閱讀：13 留言：0更新日期：2024-12-24 16:12

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供一種GluN3B抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了GluN3B抑制劑在防治肥胖中的應(yīng)用。通過(guò)富含脂肪(比例為45％)的食物誘導(dǎo)的肥胖模型為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)GluN3B基因敲除或者敲低可有效抑制小鼠的體重增長(zhǎng)。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明GluN3B基因敲除或者敲低能激活棕色脂肪組織顯著促進(jìn)小鼠的能量消耗，是其引起小鼠體重增長(zhǎng)過(guò)緩的重要原因。

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【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專(zhuān)利技術(shù)屬于生物醫(yī)藥，特別涉及nmda受體glun3b亞基特異性抑制劑通過(guò)促進(jìn)機(jī)體能量消耗在肥胖及其相關(guān)代謝綜合征中的應(yīng)用，具體涉及一種glun3b抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)介紹

1、肥胖，作為一種復(fù)雜且廣泛存在的健康問(wèn)題，其科學(xué)定義涉及體內(nèi)脂肪組織異常增多，導(dǎo)致體重超過(guò)正常范圍，通常通過(guò)體重指數(shù)(bmi)來(lái)衡量，當(dāng)bmi值超過(guò)30時(shí)，被認(rèn)為是肥胖狀態(tài)。這一狀況的形成是多因素綜合作用的結(jié)果，包括遺傳易感性、不良飲食習(xí)慣、缺乏體力活動(dòng)、環(huán)境因素以及某些內(nèi)分泌或代謝障礙等。

2、肥胖不僅僅是外觀體態(tài)的問(wèn)題，它一并深刻影響著人體的生理機(jī)能和健康狀況。肥胖狀態(tài)下，體內(nèi)脂肪組織特別是內(nèi)臟脂肪的積累，會(huì)促進(jìn)多種炎癥因子和代謝產(chǎn)物的釋放，干擾胰島素的正常功能，導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)而增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，肥胖還是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，通過(guò)促進(jìn)高血壓、高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，增加心臟病、中風(fēng)等心血管事件的發(fā)生率。此外，肥胖還對(duì)呼吸系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響。呼吸系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)加重，易導(dǎo)致睡眠呼吸暫停綜合癥，影響睡眠質(zhì)量；骨骼系統(tǒng)則因長(zhǎng)期承受過(guò)重壓力而加速磨損，增加骨關(guān)節(jié)炎等退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于生殖系統(tǒng)，肥胖可能干擾性激素的平衡，影響男性和女性的生育能力。更為嚴(yán)重的是，肥胖還與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。科學(xué)研究表明，肥胖狀態(tài)下的慢性炎癥環(huán)境和代謝紊亂，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了有利條件，從而增加了乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3、因此，針對(duì)肥胖等相關(guān)代謝綜合征制定有效的預(yù)防和干預(yù)策略至關(guān)重要。體重調(diào)節(jié)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)和外周組織的多種代謝途徑。維持正常體重(bmi≤25kg/m2)需要能量攝入和能量消耗之間的平衡。由于多種生物學(xué)機(jī)制影響能量穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，因此肥胖的治療和隨后體重的維持被證明非常具有挑戰(zhàn)性。促進(jìn)健康飲食習(xí)慣和鼓勵(lì)更多運(yùn)動(dòng)的行為改變是肥胖的一線療法，但由于出現(xiàn)了為防止饑餓狀態(tài)(如能量消耗減少和食欲增加)機(jī)體出現(xiàn)的適應(yīng)過(guò)程，往往使得這些療法無(wú)法產(chǎn)生持續(xù)體重減輕的效應(yīng)。此外，減肥手術(shù)可以降低罹患肥胖相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但其費(fèi)用高昂且風(fēng)險(xiǎn)很大，這嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。在過(guò)去的十年間，減肥的藥物治療手段快速發(fā)展。尤其是最近出現(xiàn)的胰高血糖素樣肽-1(glp-1)激動(dòng)劑，如艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽和司美魯肽，在治療肥胖癥和糖尿病方面表現(xiàn)出巨大潛力。然而，許多患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，如惡心、嘔吐和腹瀉，因此，額外的輔助藥物治療策略的研發(fā)將大有用處。nmda受體是多種天然和合成藥物的目標(biāo)，同時(shí)少量研究表明nmda受體的不同亞基對(duì)于體重和能量穩(wěn)態(tài)維持的影響是不一致的，這充分表明開(kāi)發(fā)針對(duì)nmda受體不同亞基的激動(dòng)劑或者拮抗劑作為抗肥胖治療手段是可行的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本專(zhuān)利技術(shù)的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的至少一個(gè)缺點(diǎn)，提供一種新型治療靶點(diǎn)以及相關(guān)抑制劑在防治肥胖和相關(guān)代謝綜合征中的應(yīng)用可能性。

2、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種glun3b抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。

3、較佳地，所述的glun3b抑制劑為抑制glun3b活性或降低glun3b表達(dá)水平的蛋白質(zhì)分子、核酸分子、化合物小分子、病毒顆粒或前述兩項(xiàng)或多項(xiàng)的任意組合。敲除、敲低或沉默grin3b基因的技術(shù)手段包含但不限于各種靶向于glun3b的mirna，sirna，shrna及其修飾物以及各種載體所攜帶的glun3b的sirna或者shrna片段或其他利用基因工程對(duì)glun3b進(jìn)行敲低或敲除的技術(shù)手段。

4、較佳地，所述的glun3b抑制劑為敲除、敲低或沉默grin3b基因的crispr/cas9基因編輯系統(tǒng)。

5、較佳地，所述的glun3b抑制劑選自以下化合物中的一種或多種：

6、

7、較佳地，所述的肥胖及相關(guān)代謝綜合征選自由遺傳、飲食過(guò)量、缺乏運(yùn)動(dòng)因素引起的單純性肥胖的一種或者多種。

8、較佳地，所述的藥物包括活性成分以及藥學(xué)上可接受的載體，所述的活性成分為glun3b抑制劑。

9、本專(zhuān)利技術(shù)提供了glun3b抑制劑在防治肥胖中的應(yīng)用。通過(guò)富含脂肪(比例為45％)的食物誘導(dǎo)的肥胖模型為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)glun3b基因敲除或者敲低可有效抑制小鼠的體重增長(zhǎng)。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明glun3b基因敲除或者敲低能激活棕色脂肪組織顯著促進(jìn)小鼠的能量消耗，是其引起小鼠體重增長(zhǎng)過(guò)緩的重要原因。

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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

1.GluN3B抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的GluN3B抑制劑為抑制GluN3B活性或降低GluN3B表達(dá)水平的蛋白質(zhì)分子、核酸分子、化合物小分子、病毒顆粒或前述兩項(xiàng)或多項(xiàng)的任意組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的GluN3B抑制劑為敲除、敲低或沉默Grin3b基因的CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的GluN3B抑制劑選自以下化合物中的一種或多種：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的肥胖及相關(guān)代謝綜合征選自由遺傳、飲食過(guò)量、缺乏運(yùn)動(dòng)的一種或者多種因素引起的單純性肥胖。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物包括活性成分以及藥學(xué)上可接受的載體，所述的活性成分為GluN3B抑制劑。

【技術(shù)特征摘要】

1.glun3b抑制劑在制備預(yù)防或治療肥胖及相關(guān)代謝綜合征的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的glun3b抑制劑為抑制glun3b活性或降低glun3b表達(dá)水平的蛋白質(zhì)分子、核酸分子、化合物小分子、病毒顆粒或前述兩項(xiàng)或多項(xiàng)的任意組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的glun3b抑制劑為敲除、敲低或沉默grin3b基因的crispr/cas...

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉芳，李媛，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：上海市精神衛(wèi)生中心上海市心理咨詢培訓(xùn)中心，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：

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