中藥提取物固體分散體的制備方法技術

一種中藥提取物固體分散體的制備方法，采用將制備中藥提取物過程中的中間產(chǎn)物即中藥提取液直接或稀釋后與載體材料混合的方式制備固體分散體，包括如下兩個基本步驟：（１）制備中藥提取液：按中藥提取物的制備方法，在提取、分離或濃縮過程中制得的未經(jīng)干燥成提取物的粗提液、分離液或濃縮液；（２）制備固體分散體：將步驟（１）的提取液直接或稀釋后與載體材料混和，攪拌，使載體材料溶解，除去溶劑，即得中藥提取物的固體分散體。本發(fā)明專利技術在保留提取物全部組分的同時，使許多難以用常規(guī)方法制備的中藥提取物能夠制備成固體分散體，且減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本，具有廣闊的工業(yè)化應用前景。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及一種固體分散體的制備方法，特別是一種中藥提取物固體分散體的制備方法，用于中藥制劑

技術介紹
中藥提取物是指利用各種中藥提取分離技術從中藥中制取的生物活性組分，是臨床和中成藥制藥工業(yè)使用的一種形式，一般包括中藥粗提物、有效部位和有效成分。固體分散體是指藥物以分子、膠體或超細粒子狀態(tài)高度分散于惰性載體中，形成的一種以固體形式存在的分散體系，又稱固體分散物。制備固體分散體可以增加難溶性藥物的分散度，提高溶解度，加快溶出速度，從而提高藥物的生物利用度，亦可實現(xiàn)藥物的緩、控釋。固體分散體作為制劑的中間產(chǎn)物，可以根據(jù)需要進一步制成膠囊、片劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。目前常用的固體分散體的制備方法有熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法等。熔融法是將藥物與載體混勻后加熱熔融，或將載體加熱熔融后再加入藥物攪溶，然后將熔融物在劇烈攪拌下，迅速冷卻成固體或直接灌注膠囊后冷卻；溶劑法又稱共沉淀法或共蒸發(fā)法，是將藥物與載體共同溶解于有機溶劑中或分別溶于有機溶劑中混合，除去溶劑后得到固體分散體；溶劑-熔融法是將藥物用少量有機溶劑溶解后，與融化了的載體混合均勻，除去有機溶劑，冷卻固化而得。經(jīng)對現(xiàn)有技術文獻的檢索發(fā)現(xiàn)，集中于中藥單一成分固體分散體的研究，如葛根黃豆苷元-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體、黃芩苷-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體、齊敦果酸-聚乙烯吡咯烷酮固體分散體等(王影等.固體分散體的控釋機理及中藥固體分散制劑的研究進展，中國醫(yī)院藥學雜志.2003，23(10)624-626)，而中藥提取物固體分散體的研究則相對較少。這主要是因為中藥提取物大多具有成分復雜，入藥劑量大，難以熔融或(且)在溶劑量少、條件溫和的情況下難以找到合適的溶劑溶解的特點，采用目前常規(guī)的固體分散體的制備方法無法進行制備，嚴重阻礙了中藥提取物固體分散體的研究進程，限制了固體分散技術在中藥制劑領域中的應用。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提出一種適合中藥提取物固體分散體的制備方法，使許多中藥提取物固體分散體的制備成為可能，同時簡化了工藝步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本。本專利技術是通過以下技術方案實現(xiàn)的，本專利技術改變了現(xiàn)有的制備方法中中藥提取液經(jīng)過處理得到中藥提取物后再與載體材料溶解混合處理制備固體分散體的制備模式，而是將中藥提取物制備過程中的中間產(chǎn)物即中藥提取液直接或稀釋后與載體材料混合處理制備固體分散體，包括如下兩個基本步驟(1)制備中藥提取液按中藥提取物的制備方法，在提取、分離或濃縮過程中制得的未經(jīng)干燥成提取物的粗提液、分離液或濃縮液；(2)制備固體分散體將步驟(1)的提取液直接或稀釋后與載體材料混和，攪拌，使載體材料溶解，除去溶劑，即得中藥提取物的固體分散體。所述的中藥提取物包括中藥粗提物和有效部位，粗提物是指從中藥材或飲片中所能提取的全部或大多數(shù)未經(jīng)分離的有效成分的混合物，有效部位是指從中藥、天然藥物中提取的一類成分或數(shù)類成分的混合物，有效部位包括生物堿類、黃酮類、醌類、木脂素類、萜類、苷類、香豆素類中的一種或一種以上的混合物。所述提取過程包括煎煮過程、浸漬過程、滲漉過程、回流過程、連續(xù)回流提取過程、超聲提取過程。所述分離過程包括沉降過程、過濾過程、離心過程、樹脂分離過程、萃取過程。所述濃縮過程包括常壓濃縮過程、減壓濃縮過程。所述中藥提取液溶劑包括水、乙醇、甲醇、氯仿、丙酮、二氯甲烷、正己烷、正丁醇、環(huán)己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中一種或幾種的混合物。所述除去溶劑的方法包括蒸發(fā)、噴霧干燥、冷凍干燥。所述載體材料包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇類、半乳糖、甘露糖、膽酸類、環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、水解明膠、纖維素類、聚丙烯酸樹脂類、表面活性劑中的一種或一種以上的混合物。本專利技術具有以下優(yōu)點(1)解決了很多中藥提取物由于其成分復雜，入藥劑量大，難以熔融或(且)難以找到合適的溶劑溶解的特點而難以制備成固體分散體的難題，在保留提取物全部組分的同時，使許多難以用常規(guī)方法制備的中藥提取物通過本專利技術的制備方法能夠制備成固體分散體；(2)中藥提取液未經(jīng)干燥成提取物，而直接制備固體分散體，減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本，具有廣闊的工業(yè)化應用前景。具體實施例方式實施例1貫葉連翹粗提物固體分散體稱取50g貫葉連翹于索氏提取器中，用95％乙醇作溶劑連續(xù)回流至乙醇無色，收集濾液，即得貫葉連翹總提取液。量取貫葉連翹總提取液100mL用95％乙醇稀釋至200mL，置蒸發(fā)皿中與聚乙烯吡咯烷酮K30 30g混合，于70℃恒溫水浴，同時45rpm恒速電動攪拌條件下，揮散溶劑，直到溶液形成粘稠的半固體，立即置-22℃冰箱中冷凍固化8h左右，取出，60℃真空干燥24h以上，即得固體分散體。實施效果貫葉連翹總提取液中直接加入聚乙烯吡咯烷酮K30混合溶解較易，經(jīng)蒸發(fā)溶劑、真空干燥后制成了藥物分散良好的貫葉連翹粗提物固體分散體，并且減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本。實施例2吳茱萸總生物堿固體分散體稱取50g吳茱萸于提取器中，用70％乙醇溶液2000mL浸泡、回流提取，回收乙醇至殘余物無乙醇味，然后用足量的1％鹽酸溶液溶解殘余物，使生物堿成為鹽溶于水中，同時有大量的樹脂狀沉淀析出，濾過，濾液用濃氨水調至pH為9左右，生物堿又以游離形式沉淀出來，用氯仿萃取多次至水相生物堿反應微弱，合并氯仿萃取液，即得吳茱萸總生物堿提取液。量取吳茱萸總生物堿提取液300mL和羥丙基纖維素30g，置蒸發(fā)皿中混合，于70℃恒溫水浴，同時45rpm恒速電動攪拌條件下，揮散溶劑，直到溶液形成粘稠的半固體，立即置-22℃冰箱中冷凍固化8h左右，取出，60℃真空干燥24h以上，即得固體分散體。實施效果吳茱萸總生物堿提取液中直接加入羥丙基纖維素混合分散較易，經(jīng)蒸發(fā)溶劑、真空干燥后制成了藥物分散良好的吳茱萸總生物堿固體分散體，并且減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本。實施例3元寶楓葉總黃酮(黃酮類)稱取元寶楓葉粉500g，用60％(V/V)丙酮-水3000mL浸泡過夜，然后在55℃加熱5h，不時攪拌，趁熱過濾，重復提取3次，葉渣用提取溶劑洗兩次，壓濾，合并濾液，減壓回收溶劑得到水相，水相用石油醚萃取脫脂3次，取水相置容器中，即得元寶楓葉總黃酮提取液，加入甘露醇50g，于70℃恒溫水浴，同時45rpm恒速電動攪拌條件下，揮散溶劑，直到溶液形成粘稠的半固體狀，立即置-22℃冰箱中冷凍固化8h左右，取出，60℃真空干燥24h以上，即得固體分散體。實施效果元寶楓葉總黃酮提取液中直接加入甘露醇混合溶解容易，經(jīng)蒸發(fā)溶劑、真空干燥后制成了藥物分散良好的元寶楓葉總黃酮固體分散體，并且減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本。實施例4虎杖總蒽醌(蒽醌類)固體分散體稱取適當切碎的虎杖100g，置玻璃儀器中，超聲提取二次，每次加入6倍量乙醇，超聲提取0.5h，將提取液抽濾，減壓回收乙醇至相對密度為1.05(50-60℃)的虎杖總蒽醌提取液，加入半乳糖30g使溶解成均一溶液，然后在一定條件下噴霧干燥，即得固體分散體。實施效果虎杖總蒽醌提取液中直接加入半乳糖混合溶解，噴霧干燥后制成了藥物分散良好的虎杖總蒽醌固體分散體，并且減少了生產(chǎn)步驟，降低了能耗與生產(chǎn)成本。實施例5五仁醇(木脂素類)固體分散體的制備按照五仁醇浸膏的制備方法，取干燥后的五味子本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種中藥提取物固體分散體的制備方法，其特征在于，采用將制備中藥提取物過程中的中間產(chǎn)物即中藥提取液直接或稀釋后與載體材料混合的方式制備固體分散體，包括如下兩個步驟：（１）制備中藥提取液：所述的中藥提取液是指按中藥提取物的制備方法，在提 取、分離或濃縮過程中制得的未經(jīng)干燥成提取物的粗提液、分離液或濃縮液；（２）制備固體分散體：所述固體分散體制備為將步驟（１）的提取液直接或稀釋后與載體材料混和，攪拌，使載體材料溶解，除去溶劑，即得中藥提取物的固體分散體。

【技術特征摘要】
1.一種中藥提取物固體分散體的制備方法，其特征在于，采用將制備中藥提取物過程中的中間產(chǎn)物即中藥提取液直接或稀釋后與載體材料混合的方式制備固體分散體，包括如下兩個步驟(1)制備中藥提取液所述的中藥提取液是指按中藥提取物的制備方法，在提取、分離或濃縮過程中制得的未經(jīng)干燥成提取物的粗提液、分離液或濃縮液；(2)制備固體分散體所述固體分散體制備為將步驟(1)的提取液直接或稀釋后與載體材料混和，攪拌，使載體材料溶解，除去溶劑，即得中藥提取物的固體分散體。2.根據(jù)權利要求1所述的中藥提取物固體分散體的制備方法，其特征是，所述的中藥提取物包括中藥粗提物和有效部位，粗提物是指從中藥材或飲片中所能提取的全部或大多數(shù)未經(jīng)分離的有效成分的混合物，有效部位是指從中藥、天然藥物中提取的一類成分或數(shù)類成分的混合物，包括生物堿類、黃酮類、醌類、木脂素類、萜類、苷類、香豆素類中的一種或一種以上的混合物。3.根據(jù)權利要求1所述的中藥提取物固體分散體的制備方法，其特征是，所述提取過程...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：賈偉，邱明豐，趙鐵，
申請(專利權)人：上海交通大學，
類型：發(fā)明
國別省市：31[中國|上海]