【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及抗b7-h4抗體及其組合物，以及表達或分離抗體的方法，以及用所述抗體治療癌癥的方法。
技術介紹
1、腫瘤因其具有難治愈性、高死亡率、低愈后臨床表現，而成為威脅人類健康的最嚴重的疾病之一，為此研究人員先后嘗試了多種腫瘤治療手段和技術，包括手術治療、放射治療、化學藥物治療、基因治療等等，但是截至目前仍未找到行之有效的治療手段。隨著生物技術和免疫學研究的深入，腫瘤免疫治療和抗腫瘤抗體受到業內的重視，自上世紀80年代以來，全球范圍內已有上百種抗體被批準用于腫瘤治療，目前每年提交申請進行臨床試驗的抗體更是多達數千種。
2、b7-h4在多種癌癥中都有高表達，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜癌、胃癌、腎細胞癌、黑素瘤、結直腸癌、胰腺癌和前列腺癌。因此，b7-h4蛋白被認定為腫瘤治療的新靶點。
3、因此，需要設計針對b7-h4的抗體來治療腫瘤。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術提供的抗b7-h4的scfv-fc抗體、編碼抗體的多核苷酸、包含抗體或核苷酸的細胞及其使用方法。
2、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種結合b7-h4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：
3、1)互補決定區(cdr)1、2和3的重鏈可變區(vh)，其中vh?cdr1區包含與選定的vhcdr1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，vh?cdr2區包含與選定的vh?cdr2氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且vh?cdr
4、2)cdr?1、2和3的輕鏈可變區(vl)，其中vl?cdr1區包含與選定的vl?cdr1氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，vl?cdr2區包含與選定的vl?cdr2氨基酸序列具有至少80％
5、同一性的氨基酸序列，并且vl?cdr3區包含與選定的vl?cdr3氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列；
6、其中所述選定的vh?cdr?1、2和3氨基酸序列分別由seq?id?no:3、4、5所示，以及所述選定的vl?cdr?1、2和3氨基酸序列分別由seq?id?no:6、7、8所示；
7、根據本申請的某些實施方式，所述vh包含分別具有seq?id?no:3、4和5所示的氨基酸序列的cdr?1、2、3，并且所述vl包含分別具有seq?id?no:6、7和8所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。
8、根據本申請的某些實施方式，所述抗體或抗原結合片段包含的氨基酸序列與seqid?no﹕2氨基酸序列具有至少80％同一性。
9、根據本申請的某些實施方式，所述抗體或抗原結合片段特異性結合人b7-h4。
10、根據本申請的某些實施方式，所述抗體或抗原結合片段抑制b7-h4；所述抗體或抗原結合片段與seq?id?no：11的表位結合。
11、根據本申請的某些實施方式，所述抗體或抗原結合片段是人源化抗體或其抗原結合片段。
12、根據本申請的某些實施方式，所述抗體或抗原結合片段是單鏈可變片段(scfv)。
13、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種核酸，其包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含：
14、1)重鏈可變區(vh)的免疫球蛋白重鏈或其片段，所述重鏈可變區(vh)包含分別含有由seq?id
15、no:3、4和5所示的氨基酸序列的互補決定區(cdr)1、2和3，并且其中所述vh在與包含由seq?id?no:13所示的氨基酸序列的輕鏈可變區(vl)配對時結合b7-h4；或
16、2)輕鏈可變區(vl)的免疫球蛋白輕鏈或其片段，所述vl包含分別含有由seq?idno:6、7和8
17、所示的氨基酸序列的cdr?1、2和3，并且其中所述vl在與包含由seq?id?no:12所示的氨基酸序列的vh配對時結合b7-h4。
18、根據本申請的某些實施方式，所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有vh的免疫球蛋白重鏈或其片段，所述vh包含分別含有由seq?id?no:3、4和5所示的氨基酸序列的cdr?1、2和3。
19、根據本申請的某些實施方式，所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有vl的免疫球蛋白輕鏈或其片段，所述vl包含分別含有由seq?id?no:6、7和8所示的氨基酸序列的cdr?1、2和3。
20、根據本申請的某些實施方式，所述vh在與vl配對時特異性結合人b7-h4，或所述vl在與vh配對時特異性結合人b7-h4。
21、根據本申請的某些實施方式，所述免疫球蛋白重鏈或其片段是人源化免疫球蛋白重鏈或其片段，并且所述免疫球蛋白輕鏈或其片段是人源化免疫球蛋白輕鏈或其片段。
22、根據本申請的某些實施方式，所述核酸編碼單鏈可變片段(scfv)。
23、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種載體，所述載體包含所述核酸中的一種或多種。
24、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種載體，所述載體包含所述核酸中的兩種，其中所述載體編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
25、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種載體對，其中每個載體包含所述核酸中的一種，其中所述載體對共同編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
26、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種細胞，所述細胞包含所述載體、或所述載體對。
27、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種細胞，所述細胞包含所述核酸中的一種或多種。
28、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種細胞，所述細胞包含所述核酸中的兩種。
29、根據本申請的某些實施方式，所述兩種核酸共同編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
30、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種產生抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括
31、(a)在足以使所述細胞產生抗體或抗原結合片段的條件下培養所述細胞；以及
32、(b)收集由所述細胞產生的抗體或抗原結合片段。
33、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種轉基因動物，其中，所述轉基因動物表達所述抗體。
34、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種結合b7-h4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(vh)和輕鏈可變區(vl)，所述重鏈可變區(vh)包含與選定的vh序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述輕鏈可變區(vl)包含與選定的vl序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述選定的vh序列是seq?id?no:12，以及所述選定的vl序列是seq?id?no:13。
35、根據本申請的一個方面，本申請提供了一種抗體或其抗原結合片段本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種結合B7-H4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：
2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述VH包含分別具有SEQ?IDNO:3、4和5所示的氨基酸序列的CDR?1、2、3，并且所述VL包含分別具有SEQ?ID?NO:6、7和8所示的氨基酸序列的CDR?1、2、3。
3.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或抗原結合片段包含的氨基酸序列與SEQ?ID?NO﹕2氨基酸序列具有至少80％同一性。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段特異性結合人B7-H4。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段抑制B7-H4；所述抗體或抗原結合片段與SEQ?ID?NO：11的表位結合。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是人源化抗體或其抗原結合片段。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合
8.一種核酸，其包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含：
9.根據權利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重鏈或其片段，所述VH包含分別含有由SEQ?ID?NO:3、4和5所示的氨基酸序列的CDR?1、2和3。
10.根據權利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白輕鏈或其片段，所述VL包含分別含有由SEQ?ID?NO:6、7和8所示的氨基酸序列的CDR?1、2和3。
11.根據權利要求8-10中任一項所述的核酸，其中所述VH在與VL配對時特異性結合人B7-H4，或所述VL在與VH配對時特異性結合人B7-H4。
12.根據權利要求8-11中任一項所述的核酸，其中所述免疫球蛋白重鏈或其片段是人源化免疫球蛋白重鏈或其片段，并且所述免疫球蛋白輕鏈或其片段是人源化免疫球蛋白輕鏈或其片段。
13.根據權利要求8-12中任一項所述的核酸，其中所述核酸編碼單鏈可變片段(scFv)。
14.一種載體，所述載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種或多種。
15.一種載體，所述載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的兩種，其中所述載體編碼VL區和VH區，所述VL區和VH區一起結合B7-H4。
16.一種載體對，其中每個載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種，其中所述載體對共同編碼VL區和VH區，所述VL區和VH區一起結合B7-H4。
17.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求14或15所述的載體、或根據權利要求16所述的載體對。
18.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種或多種。
19.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的兩種。
20.根據權利要求19所述的細胞，其中所述兩種核酸共同編碼VL區和VH區，所述VL區和VH區一起結合B7-H4。
21.一種產生抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括
22.一種轉基因動物，其中，所述轉基因動物表達權利要求1-7中任一項所述的抗體。
23.一種結合B7-H4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(VH)和輕鏈可變區(VL)，所述重鏈可變區(VH)包含與選定的VH序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，并且所述輕鏈可變區(VL)包含與選定的VL序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述選定的VH序列是SEQ?ID?NO：12，以及所述選定的VL序列是SEQ?ID?NO：13。
24.一種抗體或其抗原結合片段包括權利要求1-7和23中任一項所述的抗體或其抗原結合片段的VHCDR?1、2、3和VL?CDR?1、2、3。
25.與權利要求1-7和23-24中任一項所述的抗體或其抗原結合片段交叉競爭結合B7-H4的抗體或其抗原結合片段。
26.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含如權利要求1-7和23-25中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，以及可藥用載體。
27.一種抗體-藥物綴合物，其包含與治療劑共價結合的、根據權利要求1-7和23-25中任一項所述的抗體或其抗原結合片段。
28.根據權利要求27所述的抗體-藥物綴合物，其中所述治療劑是...
【技術特征摘要】
1.一種結合b7-h4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：
2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述vh包含分別具有seq?idno:3、4和5所示的氨基酸序列的cdr?1、2、3，并且所述vl包含分別具有seq?id?no:6、7和8所示的氨基酸序列的cdr?1、2、3。
3.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或抗原結合片段包含的氨基酸序列與seq?id?no﹕2氨基酸序列具有至少80％同一性。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段特異性結合人b7-h4。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段抑制b7-h4；所述抗體或抗原結合片段與seq?id?no：11的表位結合。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是人源化抗體或其抗原結合片段。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是單鏈可變片段(scfv)。
8.一種核酸，其包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含：
9.根據權利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有vh的免疫球蛋白重鏈或其片段，所述vh包含分別含有由seq?id?no:3、4和5所示的氨基酸序列的cdr?1、2和3。
10.根據權利要求8所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有vl的免疫球蛋白輕鏈或其片段，所述vl包含分別含有由seq?id?no:6、7和8所示的氨基酸序列的cdr?1、2和3。
11.根據權利要求8-10中任一項所述的核酸，其中所述vh在與vl配對時特異性結合人b7-h4，或所述vl在與vh配對時特異性結合人b7-h4。
12.根據權利要求8-11中任一項所述的核酸，其中所述免疫球蛋白重鏈或其片段是人源化免疫球蛋白重鏈或其片段，并且所述免疫球蛋白輕鏈或其片段是人源化免疫球蛋白輕鏈或其片段。
13.根據權利要求8-12中任一項所述的核酸，其中所述核酸編碼單鏈可變片段(scfv)。
14.一種載體，所述載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種或多種。
15.一種載體，所述載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的兩種，其中所述載體編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
16.一種載體對，其中每個載體包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種，其中所述載體對共同編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
17.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求14或15所述的載體、或根據權利要求16所述的載體對。
18.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的一種或多種。
19.一種細胞，所述細胞包含根據權利要求8-13中任一項所述的核酸中的兩種。
20.根據權利要求19所述的細胞，其中所述兩種核酸共同編碼vl區和vh區，所述vl區和vh區一起結合b7-h4。
21.一種產生抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括
22.一種轉基因動物，其中，所述轉基因動物表達權利要求1-7中任一項所述的抗體。
23.一種結合b7-h4的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含...
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