【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及多肽合成，具體涉及一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法。
技術介紹
1、boc-gly-gly-phe-gly-oh是一種自組裝的n-端和c-端受保護的四肽，具有優良的生物相容性和較低的免疫原性。這種自組裝特性使其在體內更易于被識別和處理，能夠有效提高adc的藥效。同時，該四肽可以作為中間體，參與adc雙藥接頭(adc?dual-druglinker)的合成，為復雜的adc結構提供了良好的合成基礎。
2、在合成過程中，boc-phe-gly的衍生化反應生成phe-gly-ome-hcl，是合成adc雙藥連接組裝單元的重要步驟。phe-gly-ome-hcl的引入不僅可以有效提高反應的選擇性和產物的純度，而且還可以在有機相中接肽，以去除boc-gly-gly-cl分解過程中產生的boc-gly-gly，從而進一步提高最終產品的純度和收率。
技術實現思路
1、本申請設計了一種操作簡單、條件易于控制、質量穩定、收率穩定，整體成本和收益更為優越的合成方法，保證合成出符合多肽需求的多肽。
2、為了達到上述目的，本申請所采用的技術方案為：一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，所述氨基酸為boc-gly-gly-phe-gly-oh，制備方法包括以下步驟：
3、步驟一：將boc-phe-gly-oh溶于n,n-二甲基甲酰胺中，然后堿催化下滴加硫酸二甲酯，處理得到boc-phe-gly-ome。
4、步驟二：將boc-phe-gly-ome
5、步驟三：將boc-gly-gly-oh溶于二氯甲烷中，回流狀態下快速滴加草酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完并反應一段時間后，得到boc-gly-gly-cl酰氯產物。
6、步驟四：將phe-gly-ome.hcl溶于二氯甲烷中，滴加三乙胺做縛酸劑，冰水降溫，滴加步驟三的反應液進行反應，滴完，自然升至室溫反應一小時，然后處理得到boc-gly-gly-phe-gly-ome純品。
7、步驟五：將boc-gly-gly-phe-gly-ome純品溶于四氫呋喃和甲醇混合液中，用液堿進行皂化，處理得到boc-gly-gly-phe-gly-oh。
8、優選的，所述步驟一中，堿為碳酸鉀、碳酸鈉和三乙胺中的一種，優選為碳酸鈉。
9、優選的，所述碳酸鈉與boc-phe-gly-oh的比例為1:1.2-3.0，優選為1：2。
10、優選的，所述步驟二中，脫boc保護為濃鹽酸、tfa/dcm、hcl/ea、hcl/meoh中的一種，優選hcl/ea。
11、優選的，所述步驟三中，所用溶劑為dcm、thf、ea中的一種，優選dcm。
12、優選的，所述步驟三中酰氯試劑為socl2、pcl3、(cocl)2中的一種，優選(cocl)2。
13、優選的，所述步驟三中，滴加草酰氯的二氯甲烷溫度為0℃～40℃，優選40℃。
14、優選的，所述步驟四中，滴加酰氯溶液時須保持體系溫度在5～10℃。
15、優選的，所述步驟四中，縛酸劑為三乙胺、dipea、碳酸鈉中的一種，優選三乙胺。
16、本專利技術所提供的技術方案與現有技術相比具有以下有益效果：
17、1.本專利技術的合成方法通過多個高效的化學步驟，能夠在較短時間內合成出高純度的boc-gly-gly-phe-gly-oh四肽，且各個反應步驟的條件經過優化，反應時間短，反應產率高，降低了合成過程中的時間和成本。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述氨基酸為Boc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH，制備方法包括以下步驟：
2.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟一中，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺中的一種，優選碳酸鈉。
3.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟一中，Boc-Phe-Gly-OH與碳酸鈉的比例為1:1.2～3.0，優選1：2。
4.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟二中，脫BOC保護為濃鹽酸、TFA/DCM、HCL/EA、HCl/MeOH中的一種，優選HCL/EA。
5.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟三中，所用溶劑為DCM、THF、EA中的一種，優選DCM。
6.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟三中酰氯試劑為SOCl2、PCl3、(COCl)2中的一種，優選(COCl)2。
7.如權利要
8.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟四中是將步驟三的反應液滴加入步驟四的反應體系中進行反應。
9.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟四中，滴加酰氯溶液時須保持體系溫度在5～10℃。
10.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟四中，縛酸劑為三乙胺、DIPEA、碳酸鈉中的一種，優選三乙胺。
...【技術特征摘要】
1.一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述氨基酸為boc-gly-gly-phe-gly-oh，制備方法包括以下步驟：
2.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟一中，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺中的一種，優選碳酸鈉。
3.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟一中，boc-phe-gly-oh與碳酸鈉的比例為1:1.2～3.0，優選1：2。
4.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟二中，脫boc保護為濃鹽酸、tfa/dcm、hcl/ea、hcl/meoh中的一種，優選hcl/ea。
5.如權利要求1所述的一種具有保護四肽的氨基酸的制備方法，其特征在于：所述步驟三中，所用溶劑為dcm、thf、ea中的一種...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊朝雪，李廷鵬，肖斌，
申請(專利權)人：四川鴻日醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。