【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及桉葉油醇在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途，屬于獸藥領域。
技術介紹
1、豬流行性腹瀉(porcine?epidemic?diarrhea，簡稱ped)是由于豬流行性腹瀉病毒(porcine?epidemic?diarrhea?virus，pedv)引起的一種腸道疾病，該病常發生于仔豬。pedv先后于1970年、1980年在英國、中國發現。該病毒的常見癥狀有腹瀉、厭食、嘔吐等，會使其免疫力降低，最終導致仔豬死亡，死亡率高達100％。自2010年起，pedv在世界各地大規模爆發，給全球養豬業造成了重大的經濟損失。在中國，廣東省已成為pedv的主要傳播樞紐地區，而且對于仔豬不同臟器均可以檢測到pedv，在腸道組織中含量最高。目前，市場上多采用疫苗來預防pedv感染，但是由于其病毒的遺傳多樣性及變異性的原因，目前尚無治療pedv的特效藥。在一項研究中，在中國8個地區(2011-2021年)收集了仔豬腹瀉樣本，發現pedv是主要病原體，陽性率一直超過40％。這些研究表明，pedv至今仍在中國豬群中廣泛傳播，給養豬業造成了相當大的損失。因此，預防和控制本病至關重要。保護仔豬免受pedv感染最有希望和最有效的策略是從初乳和乳汁中獲得足夠的母源抗。由于pedv的持續突變，疫苗株與流行株之間可能存在差異，導致疫苗不能對不同的pedv變異株提供充分的保護。因此，有必要尋找新的策略來彌補疫苗的不足，同時繼續開發基于pedv流行毒株的疫苗。研究者廣泛重視抗pedv藥物的研究，已篩選出多種具有抗pedv活性的藥物或天然產物。已報道的抗
2、桉葉油醇(1，3，3-三甲基-1，2-氧雜二環[2.2.2]辛烷)，是一種天然衍生化合物，存在于各種植物源的精油中，包括桉樹、迷迭香和香樟。桉葉油醇因其令人愉悅的風味和香氣，常用于食品、香料和化妝品。此外，它歷來被用于不同文化的傳統醫學中，如中國、印度和澳大利亞土著醫學，用于治療各種疾病，包括呼吸和消化問題、發燒和疼痛。在德國，soledumtm腸溶膠囊，每粒膠囊含有100毫克或200毫克桉葉油醇(cnl-1976)，已注冊為授權藥品數年，用于治療炎癥性呼吸系統疾病，如普通感冒、支氣管炎、鼻竇炎、支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病。桉葉油醇因其一系列生物學特性而受到廣泛關注，如抗炎、抗氧化、解粘/解分泌、支氣管擴張和抗菌作用。先前研究表明，桉葉油醇對甲型h1n1流感有效，并在體外通過破壞包膜結構滅活游離甲型流感病毒。此外一項研究證實了其功效桉葉油醇在許多急慢性呼吸系統疾病(包括鼻竇炎、支氣管炎、copd和哮喘)患者的臨床研究中被廣泛應用。值得注意是最近的一項研究發現，桉葉油醇在體外被證明是一種ace2抑制劑，而ace2是引起sars-cov-2的受體之一。此外，最近的研究強調了桉葉油醇的神經保護、鎮痛和促凋亡特性，強調了其在阿爾茨海默病、神經性疼痛和癌癥等廣泛疾病中的潛在有益作用。
3、尤加利(eucalyptus?globulus)來自桃金娘科尤加利屬植物，原產于澳大利亞，現主產于地中海沿岸、北美及中國。尤加利是受植物學家與化學家最關注的一個桉樹品種，其主要成分是桉油醇，芳樟烯、樟腦、茴香萜等，具有治療呼吸系統疾病、胃腸道疾病、抗菌、傷口愈合、疼痛緩解、口腔健康、免疫調節、癌癥的功效。研究表明在接種sars-cov-2病毒24h后，尤加利精油可以減輕患者的發燒，主要猜測是由于尤加利精油可以增加吞噬細胞活性，并具有免疫調節和抗炎特性。同時尤加利精油也可以緩解肌肉酸痛或神經引起的疼痛，受試者中占87.6％的人認為尤加利精油對肌肉酸痛有效。尤加利的主要成分桉油醇對covid-19具有抑制作用。
4、目前尚無將桉葉油醇或含有桉葉油醇的植物精油用于抗豬流行性腹瀉病毒的相關文獻報道。
技術實現思路
1、鑒于桉葉油醇在多種疾病中的廣泛有益作用，對探索其作用機制和潛在的治療應用越來越感興趣，包括呼吸、神經、胃腸道和腫瘤疾病。本專利技術的目的是在體內和體外證實了桉葉油醇的抗pedv作用的潛力。發現桉葉油醇在體外抑制pedv的復制，并作用于pedv生命周期的附著、內化和復制階段。隨后，在安全濃度下，發現桉葉油醇在體內抑制pedv感染。這些發現為開發廉價高效的抗pedv藥物奠定了基礎。
2、本專利技術提供了桉葉油醇在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
3、本專利技術還提供了含有桉葉油醇的植物精油在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
4、其中，所述的藥物是防治豬流行性腹瀉病毒引起嚴重腸致病性腹瀉的藥物。
5、其中，所述的藥物是抑制病毒的附著、內化或復制。
6、其中，所述的植物精油是尤加利精油、黃花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互葉白千層精油、白千層精油、綠花香桃木精油、鼠尾草精油、茶樹精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山臘梅精油。
7、其中，所述的尤加利精油中含有桉葉油醇的量不低于60％w/w。
8、其中，所述的豬是仔豬。
9、其中，所述的桉葉油醇的使用劑量為6.25-100mg/kg；所述的尤加利精油的使用劑量為10.31-167.92mg/kg。
10、其中，所述的藥物是由桉葉油醇為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑，優選地，所述的制劑是散劑、顆粒劑、湯劑。
11、實驗證實，桉葉油醇對pedv在體外和體內的抗病毒作用。在體外實驗中，桉葉油醇以劑量依賴的方式抑制了pedv的復制。通過探討其對pedv生命周期的影響，發現桉葉油醇能夠抑制病毒的附著、內化和復制。在體內實驗中，pedv感染組的6頭仔豬最終全部死亡，而桉葉油醇治療組的能提高仔豬存活率，且臨床癥狀和病理損傷顯著緩解，結果表明桉葉油醇在抗pedv方面具有良好的效果，并且由于其成本效益，它在開發抗pedv新藥方面具有潛力。
12、本專利技術還提供的一種應用于制備防治pedv感染藥物的尤加利精油，通過細胞活性試驗可知，對于正常細胞且無任何毒性的藥物濃度下，該精油對會促進細胞生長，使細胞層結構緊密。當藥物濃度為0.08-0.63μg/ml(原生藥量計為2.40μg/ml-19.2μg/ml)時，正常的vero及marc-145細胞形態未發生明顯變化；通過間接免疫熒光來進行抗病毒試驗，結果表明，與空白組相比，尤加利精油具有顯著的抗病毒作用，表明尤加利精油可通過多種方式有效抑制pedv的增殖。
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1.桉葉油醇在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
2.含有桉葉油醇的植物精油在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的藥物是防治豬流行性腹瀉病毒引起嚴重腸致病性腹瀉的藥物。
4.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的藥物是抑制病毒的附著、內化或復制。
5.根據權利要求2所述的用途，其特征在于：所述的植物精油是尤加利精油、黃花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互葉白千層精油、白千層精油、綠花香桃木精油、鼠尾草精油、茶樹精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山臘梅精油。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于：所述的尤加利精油中含有桉葉油醇的量不低于60％w/w。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的用途，其特征在于：所述的豬是仔豬。
8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于：所述的桉葉油醇的使用劑量為6.25-100mg/kg；所述的尤加利精油的使用劑量為10.31-167.92mg/kg。
9.根據權利要求1-8任意一項
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于：所述的制劑是散劑、顆粒劑、湯劑。
...【技術特征摘要】
1.桉葉油醇在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
2.含有桉葉油醇的植物精油在制備抗豬流行性腹瀉病毒的藥物中的用途。
3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的藥物是防治豬流行性腹瀉病毒引起嚴重腸致病性腹瀉的藥物。
4.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述的藥物是抑制病毒的附著、內化或復制。
5.根據權利要求2所述的用途，其特征在于：所述的植物精油是尤加利精油、黃花蒿精油、艾草精油、尤加利精油、辛夷精油、互葉白千層精油、白千層精油、綠花香桃木精油、鼠尾草精油、茶樹精油、迷迭香精油、白豆蔻精油、山臘梅精油。
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【專利技術屬性】
技術研發人員：果秋婷，鄭紅青，朱小甫，吳旭錦，張小飛，
申請(專利權)人：咸陽職業技術學院，
類型：發明
國別省市：
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