【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥領域，具體而言，本專利技術涉及川陳皮素在制備食管鱗癌抑制劑中的應用。
技術介紹
1、食管鱗癌(esophageal?squamous?cell?carcinoma，escc)是臨床上常見的消化道惡性中，具有極強的侵襲性和致死性。escc發病早期無典型癥狀，導致escc一經確診便是晚期的現象時常出現。目前，在大多數臨床實驗中多采用鉑類、紫杉醇、氟尿嘧啶類等的化療藥聯用方案來治療escc。雖然這些聯用方案在短時間內能夠取得了一定的效果，但是極易出現耐藥，導致escc快速進展、且無法治療。近年來免疫治療相關研究開始得到廣泛關注，其在escc治療中的作用亦開展研究，但是由于escc缺乏有效的分子分型，導致難以評估escc對免疫療法的治療響應。這些食管鱗癌療法的應用仍有待進一步研究和闡明。
2、黃酮類化合物中大量具有極強的藥用價值，具有強大的藥物開發前景，具有抗氧化和抗炎的生物學效應、且毒性作用較低。這些黃酮類化合物可用于防治心腦血管疾病、防治老年高血壓、腦出血、心絞痛、擴張冠狀動脈、增加血流量等、還能夠抗真菌、抗自由基和抗氧化，進而治療自身免疫性疾病等多種疾病。川陳皮素(niboletin)是一種多甲氧基黃酮類化合物，其結構式為：
3、
4、川陳皮素具有抗癌、抗炎、抗氧化等多種生物活性，是重要的黃酮類小分子化合物。川陳皮素抗腫瘤的效應報道較少，在抗食管鱗癌惡性進展中的作用仍未報道。
技術實現思路
1、本專利技術發現了川陳皮素在抑制食管鱗
2、因此，本專利技術提供了一種川陳皮素或其藥學上可接受的鹽在制備食管鱗癌抑制劑中的應用。
3、在一個實施方式中，所述食管鱗癌抑制劑能夠抑制食管鱗癌細胞生長、抑制食管鱗癌細胞的侵襲和/或誘導食管鱗癌細胞凋亡。
4、在一個實施方式中，所述食管鱗癌細胞包括食管鱗癌細胞kyse410、食管鱗癌細胞kyse450、食管鱗癌細胞kyse510。
5、本專利技術還提供了一種用于抑制食管鱗癌的藥物組合物，其包含川陳皮素或其藥學上可接受的鹽。
6、在一個實施方式中，所述藥物組合物還包含對于食管鱗癌的治療有幫助的其他藥物。
7、優選的，所述其他藥物選自鉑類、紫杉醇、氟尿嘧啶類；更優選的，所述其他藥物包括順鉑、紫杉醇、氟尿嘧啶中的至少一種。
8、優選的，川陳皮素或其藥學上可接受的鹽與其他藥物的質量比為1-10：10-1。
9、在一個實施方式中，所述“藥學上可接受的鹽”是指川陳皮素與藥學上可接受的酸或堿形成的加成鹽，其對患者相對無毒，并且具無害活性，其副作用不會降低川陳皮素的有益效果?？捎糜谥苽渌帉W上可接受的鹽的代表性的酸和堿包括如下：酸，包括乙酸、2,2-二氯乙酸、?；陌被帷⒅舅帷⒑衷逅帷⒖箟难?、l-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、(+)-樟腦酸、樟腦磺酸、(+)-(1s)-樟腦-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、檸檬酸、環己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羥基-乙烷磺酸、甲酸、反丁烯二酸、半乳糖二酸、龍膽酸、葡庚糖酸、d-葡萄糖酸、d-葡萄糖醛酸、l-谷氨酸、α-氧代-戊二酸、乙醇酸、馬尿酸、氫溴酸、鹽酸、(+)-l-乳酸、(±)-dl-乳酸、乳糖酸、順丁烯二酸、(-)-l-蘋果酸、丙二酸、(±)-dl-扁桃酸、甲烷磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羥基-2-萘酸、煙酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、雙羥萘酸、磷酸、l-焦谷氨酸、水楊酸、4-氨基-水楊酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫酸、丹寧酸、(+)-l-酒石酸、硫氰酸、對-甲苯磺酸和十一碳烯酸；和堿，包括氨、l-精氨酸、氫氧化鈣、膽堿、丹醇、二乙醇胺、二乙胺、2-(二乙基氨基)-乙醇、乙醇胺、乙二胺、n-甲基-葡糖胺、海巴胺、1h-咪唑、l-賴氨酸、氫氧化鎂、4-(2-羥乙基)-嗎啉、哌嗪、氫氧化鉀、1-(2-羥乙基)-吡咯烷、仲胺、氫氧化鈉、三乙醇胺、氨丁三醇和氫氧化鋅。
10、在一個實施方式中，本專利技術所述抑制劑或者藥物組合物還包含藥學上可接受的載體或賦形劑。
11、所述抑制劑或者藥物組合物可根據本領域公知的方法制備?？赏ㄟ^將活性化合物與藥學上可接受的載體或賦形劑結合，制成適于人或動物使用的任何劑型。川陳皮素或其藥學上可接受的鹽在所述藥物組合物中的含量通常為0.1-95重量％。
12、呈劑量單位形式的川陳皮素或其藥學上可接受的鹽可以每天以適當間隔施用一次或多次。方便地，劑量單位的制劑含有0.1mg至1000mg，優選1mg至100mg，如5-50mg的川陳皮素或其藥學上可接受的鹽。給藥的最佳劑量可由本領域專業人員易于確定并且將依具體使用的化合物、給藥模式、制劑的強度、給藥方式以及疾病狀況的進展不同而異。另外，與具體被治療的患者有關的因素，包括患者年齡、體重、飲食和給藥次數，將會產生調整劑量的需求。
13、所述制劑包括例如呈適用于口服(包括持續釋放或定時釋放)、直腸、胃腸外(包括皮下、腹膜內、肌內、關節內和靜脈內)、經皮、眼部、局部、皮膚、鼻部、頰部或皮內施用的制劑。
14、給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型或半固體劑型。液體劑型可以是溶液劑(包括真溶液和膠體溶液)、乳劑(包括o/w型、w/o型和復乳)、混懸劑、注射劑(包括水針劑、粉針劑和輸液)、滴眼劑、滴鼻劑、洗劑和搽劑等；固體劑型可以是片劑(包括普通片、腸溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片)、膠囊劑(包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊)、粉劑、顆粒劑、散劑、微丸、滴丸、栓劑、膜劑、貼片、氣霧劑、噴霧劑等；半固體劑型可以是軟膏劑、凝膠劑、糊劑等。給藥劑型還可以是脂質體。
15、用于口服給藥的制劑的示例為片劑、丸劑、硬/軟膠囊劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑、粉劑、顆粒劑等。這些制劑除活性成分以外可以包含稀釋劑(例如，乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素和/或甘氨酸)和潤滑劑(例如，二氧化硅、滑石、硬脂酸鹽及其鎂鹽或鈣鹽，和/或聚乙二醇)。片劑可以包含粘結劑比如硅酸鎂鋁、淀粉糊、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮，如有必要，還可包含崩解劑諸如淀粉、瓊脂糖、海藻酸或其鈉鹽或共沸混合物，和/或吸附劑、著色劑、調味劑和甜味劑也可被包含在其中。
16、本專利技術抑制劑或藥物組合物，可以通過口服給藥或腸道外給藥，并且以藥物制劑的一般形式使用，但不限于此。
17、有益效果：
18、本專利技術提供了川陳皮素在制備食管鱗癌抑制劑中的應用。在細胞實驗中，川陳皮素能夠在多個環節，包括生長、侵襲抑制及凋亡誘導等方面抑制食管鱗癌細胞的進展。實驗結果顯示，通過mts及軟瓊脂克隆形成法評估，川陳皮素能夠劑量依賴性的抑制食管鱗癌細胞系kyse410、kyse450及kyse510的生長及非定著依賴性生長。通過transwell法評估，川陳皮素能夠劑量依賴性的抑制食本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種川陳皮素或其藥學上可接受的鹽在制備食管鱗癌抑制劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述食管鱗癌抑制劑能夠抑制食管鱗癌細胞生長、抑制食管鱗癌細胞的侵襲和/或誘導食管鱗癌細胞凋亡。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述食管鱗癌細胞包括食管鱗癌細胞KYSE410、食管鱗癌細胞KYSE450、食管鱗癌細胞KYSE510。
4.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述抑制劑適用于口服、直腸、胃腸外、經皮、眼部、局部、皮膚、鼻部、頰部或皮內施用。
5.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述抑制劑是液體劑型、固體劑型、半固體劑型、脂質體。
6.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述抑制劑是溶液劑、乳劑、混懸劑、注射劑、滴眼劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、散劑、微丸、滴丸、栓劑、膜劑、貼片、氣霧劑、噴霧劑、軟膏劑、凝膠劑、糊劑。
7.一種用于抑制食管鱗癌的藥物組合物，其包含川陳皮素或其藥學上可接受的鹽。
8.根據權利
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述其他藥物選自鉑類、紫杉醇、氟尿嘧啶類。
10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，川陳皮素或其藥學上可接受的鹽與其他藥物的質量比為1-10：10-1。
...【技術特征摘要】
1.一種川陳皮素或其藥學上可接受的鹽在制備食管鱗癌抑制劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述食管鱗癌抑制劑能夠抑制食管鱗癌細胞生長、抑制食管鱗癌細胞的侵襲和/或誘導食管鱗癌細胞凋亡。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述食管鱗癌細胞包括食管鱗癌細胞kyse410、食管鱗癌細胞kyse450、食管鱗癌細胞kyse510。
4.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述抑制劑適用于口服、直腸、胃腸外、經皮、眼部、局部、皮膚、鼻部、頰部或皮內施用。
5.根據權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述抑制劑是液體劑型、固體劑型、半固體劑型、脂質體。
6.根...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳杰，詹啟敏，王鳳龍，
申請(專利權)人：北京市腫瘤防治研究所，
類型：發明
國別省市：
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