【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，具體涉及一種絲氨酸水解酶抑制劑及其制備方法和應用。
技術介紹
1、在生物醫藥領域，絲氨酸水解酶pnpla6（patatin-like?phospholipase?domain-containing?protein?6）作為一種關鍵的酶在細胞內脂質代謝和信號傳導中扮演著重要角色。其在調節細胞內脂質代謝平衡、細胞膜結構穩定性以及細胞信號傳導途徑等方面具有重要功能。
2、然而，目前針對絲氨酸水解酶pnpla6的抑制劑研究仍面臨一些挑戰，在特定疾病治療中的應用潛力有待進一步挖掘。因此，尋求新型絲氨酸水解酶pnpla6抑制劑的研究具有重要的科學意義和臨床應用價值。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于克服上述技術不足，提供一種絲氨酸水解酶抑制劑及其制備方法和應用，解決現有技術中如何實現對絲氨酸水解酶pnpla6的抑制的技術問題。
2、為達到上述技術目的，本專利技術的技術方案提供絲氨酸水解酶抑制劑，所述抑制劑的結構式如下所示：
3、或者或者
4、式中，r1表示h、oh、cl、br、f、三氟甲基、三氟甲氧基、c1～c6烷基、c1～c6烷氧基中的任意一種；
5、r2表示c1～c6烷基、c1～c6烷氧基、c3～c10環烷基、雜芳基、芳基、一個或多個鹵素取代基取代的芳基中的任意一種；n表示0～10的任一整數；m表示0～10的任一整數；p表示1～10的任一整數。
6、在任意實施方式中，m表示0～3的任一整數
7、在任意實施方式中，n表示0～3的任一整數。
8、在任意實施方式中，所述r2表示芳基、、、c1～c2烷基或者c3～c6環烷基中的任意一種。這些抑制劑對pnpla6蛋白的抑制倍數可低至0.5以下。
9、在任意實施方式中，所述抑制劑為具有如下結構式的化合物中的一種或者多種：
10、、、、、、、。
11、在任意實施方式中，所述抑制劑為具有如下結構式的化合物中的一種或者多種：
12、、、、、、、、、、、、、。
13、此外，本專利技術還提出一種上述絲氨酸水解酶抑制劑的制備方法，包括以下步驟：
14、將warhead(1)、苯甲醛磺酰基類化合物(2)和硫酸鈉混合制得亞胺中間體；
15、將所述亞胺中間體在還原劑的作用下加入鈀碳中得到所述絲氨酸水解酶抑制劑。
16、在任意實施方式中，所述還原劑為氫氣，在氫氣的氛圍下向所述鈀碳中加入溶解在溶劑中的亞胺中間體得到所述絲氨酸水解酶抑制劑。
17、此外，本專利技術還提出一種上述絲氨酸水解酶抑制劑或者上述制備方法制得的絲氨酸水解酶抑制劑在制備用于抑制pnpla6蛋白表達的藥物中的應用。
18、另外，本專利技術還提出一種包括上述絲氨酸水解酶抑制劑的藥物，所述藥物的類型為注射劑、粉針劑、口服劑、噴霧劑、膠囊、栓劑或任何藥學上可接受的賦形劑。
19、與現有技術相比，本專利技術的有益效果包括：本專利技術提出的抑制劑，能夠特異性抑制pnpla6蛋白表達，可用于制備抑制pnpla6蛋白表達的藥物，實現對pnpla6蛋白相關疾病的治療。
20、在一些實施例中，本專利技術為研究pnpla6蛋白的功能以及相關神經性疾病的機制提供了有效的化學工具。
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1.一種絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑的結構式如下所示：
2.根據權利要求1所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，m表示0～3的任一整數；和/或，P表示1～3的任一整數。
3.根據權利要求2所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，n表示0～3的任一整數。
4.根據權利要求3所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述R2表示芳基、、、C1～C2烷基或者C3～C6環烷基中的任意一種。
5.根據權利要求4所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為具有如下結構式的化合物中的一種或者多種：、、、、、、。
6.根據權利要求3所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為具有如下結構式的化合物中的一種或者多種：
7.一種權利要求1-6任一項所述的絲氨酸水解酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據權利要求7所述的絲氨酸水解酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述還原劑為氫氣，在氫氣的氛圍下向所述鈀碳中加入溶解在溶劑中的亞胺中間體得到所述絲氨酸水解酶抑制劑。
9.一種權
10.一種包括權利要求1-6任一項所述的絲氨酸水解酶抑制劑的藥物，其特征在于，所述藥物的類型為注射劑、粉針劑、口服劑、噴霧劑、膠囊、栓劑或任何藥學上可接受的賦形劑。
...【技術特征摘要】
1.一種絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑的結構式如下所示：
2.根據權利要求1所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，m表示0～3的任一整數；和/或，p表示1～3的任一整數。
3.根據權利要求2所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，n表示0～3的任一整數。
4.根據權利要求3所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述r2表示芳基、、、c1～c2烷基或者c3～c6環烷基中的任意一種。
5.根據權利要求4所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為具有如下結構式的化合物中的一種或者多種：、、、、、、。
6.根據權利要求3所述的絲氨酸水解酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為具有如下結構式的化...
【專利技術屬性】
技術研發人員：侯樂璇，李剛，秦寶福，黃渝晨，朱琳，
申請(專利權)人：西北農林科技大學深圳研究院，
類型：發明
國別省市：
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