【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
技術實現思路
【技術保護點】
1.抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段與Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑的組合，其用于治療Mcl1+和軸突導向因子1受體+、特別是UNC5B+癌癥。
2.根據權利要求1所述使用的組合，其中所述組合用于向患者同時、單獨或順序施用抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段以及Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑。
3.根據權利要求1或2所述使用的組合，其中所述Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑是Bcl-2蛋白的抑制劑。
4.根據權利要求1至3中任一項所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段：
5.根據權利要求4所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段選自包含VH和VL氨基酸序列對的抗軸突導向因子1抗體及其抗原結合片段，所述VH和VL氨基酸序列對為：SEQ?ID?NO：20和14、SEQ?ID?NO：21和15、SEQ?ID?NO：22和16、SEQ?ID?NO：23和17、SEQ?ID?NO：24和17、SEQ?ID?NO：25和16、SEQ?ID?NO：26和17、SEQ?ID?NO：22和17、S
6.根據權利要求4或5所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體包含人IgG1恒定重鏈(CH)和/或人IgG1恒定輕鏈(CL)，特別是人κ恒定結構域。
7.根據權利要求1至6中任一項所述使用的組合，其包含序列SEQ?ID?NO：22的VH和序列SEQ?ID?NO：16的VL。
8.根據權利要求7所述使用的組合，其還包含人IgG1?CH和人IgG1?CLκ。
9.根據權利要求7所述使用的組合，其還包含人IgG1?CH?Genbank?AEL33691.1修飾的R97K和人IgG1?CLκGenbank?CAC20459.1。
10.根據權利要求1至9中任一項所述使用的組合，其中Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑為維奈托克或那維托克。
11.根據權利要求1至10中任一項所述使用的組合，其中所述組合在所述患者中誘導局限于所述Mcl-1+和UNC5B+癌癥的Mcl-1降解。
12.根據權利要求1至11中任一項所述使用的組合，其中所述癌癥是具有等于或高于3級、或等于或高于4級、或等于5級的陽性腫瘤細胞百分比的癌癥，如通過使用與Mcl-1結合的抗體進行抗體染色、計數細胞質中的癌細胞并評估染色陽性癌細胞的百分比來測量的。
13.一種藥物組合物，其包含抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段、Bcl-2家族的抗凋亡蛋白和藥學上可接受的載體或賦形劑。
14.根據權利要求13所述的組合物，其中Bcl-2家族的抗凋亡蛋白是Bcl-2抑制劑。
15.根據權利要求13或14所述的組合物，其中抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段如權利要求4至9中任一項所定義。
16.根據權利要求13至15中任一項所述的組合物，其中Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑是維奈托克或那維托克。
17.一種抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其用作腫瘤特異性Mcl-1抑制劑，用于治療Mcl-1+和軸突導向因子1受體+、特別是UNC5B+腫瘤。
18.根據權利要求17所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中腫瘤是Mcl-1+、軸突導向因子1+和UNC5B+腫瘤。
19.根據權利要求17或18所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段如權利要求4至9中任一項所定義。
20.根據權利要求17至19中任一項所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述腫瘤是具有等于或高于3級、或等于或高于4級、或等于5級的陽性腫瘤細胞百分比的腫瘤，如通過使用與Mcl-1結合的抗體進行抗體染色、計數細胞質中的腫瘤細胞并評估染色陽性腫瘤細胞的百分比來測量的。
21.根據權利要求17至20中任一項所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段用于具有Mcl1+和軸突導向因子1受體+、特別是UNC5B+腫瘤的患者，并且進一步用Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑，優選Bcl-2蛋白的抑制劑治療。
22.一種治療Mcl1+和軸突導向因子1受體+、特別是UNC5B+癌癥的方法，包括向患有此類癌癥的患者施用有效量的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段以及Bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑。
23.根據權利要求22所述的方法，其中所述抗軸突導向...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段與bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑的組合，其用于治療mcl1+和軸突導向因子1受體+、特別是unc5b+癌癥。
2.根據權利要求1所述使用的組合，其中所述組合用于向患者同時、單獨或順序施用抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段以及bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑。
3.根據權利要求1或2所述使用的組合，其中所述bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑是bcl-2蛋白的抑制劑。
4.根據權利要求1至3中任一項所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段：
5.根據權利要求4所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段選自包含vh和vl氨基酸序列對的抗軸突導向因子1抗體及其抗原結合片段，所述vh和vl氨基酸序列對為：seq?id?no：20和14、seq?id?no：21和15、seq?id?no：22和16、seq?id?no：23和17、seq?id?no：24和17、seq?id?no：25和16、seq?id?no：26和17、seq?id?no：22和17、seqid?no：25和18、seq?id?no：21和16或seq?id?no：27和19。
6.根據權利要求4或5所述使用的組合，其中所述抗軸突導向因子1抗體包含人igg1恒定重鏈(ch)和/或人igg1恒定輕鏈(cl)，特別是人κ恒定結構域。
7.根據權利要求1至6中任一項所述使用的組合，其包含序列seq?id?no：22的vh和序列seq?id?no：16的vl。
8.根據權利要求7所述使用的組合，其還包含人igg1?ch和人igg1?clκ。
9.根據權利要求7所述使用的組合，其還包含人igg1?ch?genbank?ael33691.1修飾的r97k和人igg1?clκgenbank?cac20459.1。
10.根據權利要求1至9中任一項所述使用的組合，其中bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑為維奈托克或那維托克。
11.根據權利要求1至10中任一項所述使用的組合，其中所述組合在所述患者中誘導局限于所述mcl-1+和unc5b+癌癥的mcl-1降解。
12.根據權利要求1至11中任一項所述使用的組合，其中所述癌癥是具有等于或高于3級、或等于或高于4級、或等于5級的陽性腫瘤細胞百分比的癌癥，如通過使用與mcl-1結合的抗體進行抗體染色、計數細胞質中的癌細胞并評估染色陽性癌細胞的百分比來測量的。
13.一種藥物組合物，其包含抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段、bcl-2家族的抗凋亡蛋白和藥學上可接受的載體或賦形劑。
14.根據權利要求13所述的組合物，其中bcl-2家族的抗凋亡蛋白是bcl-2抑制劑。
15.根據權利要求13或14所述的組合物，其中抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段如權利要求4至9中任一項所定義。
16.根據權利要求13至15中任一項所述的組合物，其中bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑是維奈托克或那維托克。
17.一種抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其用作腫瘤特異性mcl-1抑制劑，用于治療mcl-1+和軸突導向因子1受體+、特別是unc5b+腫瘤。
18.根據權利要求17所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中腫瘤是mcl-1+、軸突導向因子1+和unc5b+腫瘤。
19.根據權利要求17或18所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段如權利要求4至9中任一項所定義。
20.根據權利要求17至19中任一項所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述腫瘤是具有等于或高于3級、或等于或高于4級、或等于5級的陽性腫瘤細胞百分比的腫瘤，如通過使用與mcl-1結合的抗體進行抗體染色、計數細胞質中的腫瘤細胞并評估染色陽性腫瘤細胞的百分比來測量的。
21.根據權利要求17至20中任一項所述使用的抗軸突導向因子1抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其片段用于具有mcl1+和軸突導向因子1受體+、特別是unc5b+腫瘤的患者，并且進一步用bcl-2家族的抗凋亡蛋白的抑制劑，優...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A·帕拉迪西，P·梅朗，A·曼賽奧，L·弗雷德曼，D·內維斯，
申請(專利權)人：奈特里斯藥物公司，
類型：發明
國別省市：
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