【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥及制藥，尤其涉及一種跨越血管內皮及選擇性錨定hscs的多肽及其應用。
技術介紹
1、不同種類細胞、趨化因子、信號分子的相互作用，形成一個龐大的信息網絡共同調控和影響著肝纖維化的發展進程。隨著對免疫系統認識的不斷深入，基于細胞間互作的超分子治療策略在精準醫療中逐漸嶄露頭角。經典的細胞間互作，無外乎通過兩種方式，即直接接觸和物質信號傳遞，這些都與各種疾病的發生發展緊密相關，通過調節細胞間互作來影響和逆轉疾病的發展進程成為納米藥物研發的新策略。體內的細胞間互作是高度動態的，伴隨著細胞增殖、分化、遷移，細胞間互作和細胞外微環境也影響著細胞的命運和功能。廣泛應用于腫瘤免疫治療的免疫檢查點阻斷，例如眾所周知的免疫檢查點tigit-pvr是繼以t細胞為基礎的pd-1/pd-l1之后的新型免疫檢查點。
2、此前的研究表明，阻止hscs（肝星狀細胞）活化或誘導活化星狀細胞的凋亡成為治療肝纖維化的新靶點。特別地，許多hscs存活信號是從細胞外基質獲得的，而活性促凋亡信號則是由免疫細胞，特別是自然殺傷細胞（nk）細胞提供的。因此，作為連接肝纖維化發展中關鍵免疫細胞nk和效應細胞hscs之間的媒介，通過影響直接接觸和信號傳遞兩個方面的細胞間互作以顯著地減緩和抑制肝纖維化的發展進程是肝纖維化特異性藥物研發的新策略。目前尚未見研究利用小分子來影響細胞間互作用于肝纖維化的免疫藥物。
技術實現思路
1、為了解決上述技術問題，本專利技術提供了一種跨越血管內皮及選擇性錨定hscs的多肽及
2、本專利技術提供了一種跨越血管內皮及選擇性錨定hscs的多肽，所述多肽具有seq?idno.2氨基酸序列；
3、所述具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽的結構式為：
4、。
5、進一步的，所述具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽由d構型的dgffy氨基酸序列、半胱氨酸、l構型的vhpkqhr序列組成。
6、進一步的，所述d構型的dgffy氨基酸序列為d構型甘氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型酪氨酸。
7、進一步的，所述半胱氨酸的巰基上還連接近紅外熒光基團cy5.5。
8、進一步的，所述l構型的vhpkqhr序列為l構型纈氨酸-l構型組氨酸-l構型脯氨酸-l構型賴氨酸-l構型谷氨酸-l構型組氨酸-l構型精氨酸。
9、進一步的，本專利技術還提供了所述一種跨越血管內皮及選擇性錨定hscs的多肽在制備減輕肝纖維化的藥物中的應用。
10、本專利技術還提供了一種增強nk細胞免疫殺傷及抑制hscs活化的多肽，所述多肽具有seq?id?no.1氨基酸序列；
11、所述具有seq?id?no.1氨基酸序列的多肽的結構式為：
12、。
13、進一步的，所述具有seq?id?no.1氨基酸序列的多肽由d構型的dgffy氨基酸序列、d構型的dtbp-3靶向序列、l構型的競爭性拮抗四肽lskl、封端組成。
14、在本專利技術中，seq?id?no.1氨基酸序列的多肽的主鏈由封端、d構型的dgffy氨基酸序列、d構型的dtbp-3靶向序列組成，其中，在seq?id?no.1氨基酸序列的多肽的主鏈上由封端、d構型的dgffy氨基酸序列和d構型的dgffy氨基酸序列依次連接。
15、進一步的，所述d構型的dgffy氨基酸序列為d構型甘氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型酪氨酸。
16、進一步的，所述封端為2-萘乙酸（nap）。
17、進一步的，所述d構型的dtbp-3靶向序列為d構型酪氨酸-d構型胱氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型組氨酸-d構型色氨酸-d構型組氨酸-d構型精氨酸-d構型亮氨酸-d構型天冬氨酸-d構型脯氨酸。
18、進一步的，所述l構型的競爭性拮抗四肽lskl為l構型組氨酸-l構型絲氨酸-l構型賴氨酸-l構型組氨酸。
19、本專利技術還提供了所述一種增強nk細胞免疫殺傷及抑制hscs活化的多肽在制備減輕肝纖維化的藥物中的應用。
20、本專利技術還提供了一種生物活性溶液的制備方法，所述制備方法包括：將具有seqid?no.1氨基酸序列的多肽和具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽分散于pbs緩沖液中，調整溶液ph值，加熱，冷卻，獲得生物活性溶液。
21、進一步的，所述pbs緩沖液(磷酸鹽緩沖液)的ph值為5-9。
22、進一步的，在pbs緩沖液中，所述具有seq?id?no.1氨基酸序列的多肽和具有seqid?no.2氨基酸序列的多肽的摩爾濃度比為4:1。
23、進一步的，所述具有seq?id?no.1氨基酸序列的多肽在pbs緩沖液中的質量濃度為3mg/1.2ml-3mg/0.8ml。
24、進一步的，所述調整溶液ph值為6-8。
25、進一步的，加熱至溶液的溫度為90℃-100℃。
26、本領域技術人員應該理解的是，加熱是為了促使多肽在溶液中溶解，加熱時間至多肽溶解完全結束。
27、進一步的，所述冷卻至室溫。
28、進一步的，所述室溫為26℃-28℃。
29、本專利技術還提供了所述生物活性溶液在制備減輕肝纖維化的藥物中的應用。
30、本專利技術實施例具有以下技術效果：
31、1.首先，本專利技術的具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽能選擇性與肝星狀細胞hscs連接，并促使nk細胞與肝纖維化相關的肝星狀細胞hscs靠近，增強nk免疫殺傷活性的同時抑制hscs的活化與異常增殖，從而減輕肝纖維化癥狀；此外，本專利技術中具有seq?idno.2氨基酸序列的多肽自身結構的設計，有利于實現多肽能跨越炎癥狀態下的血管內皮進入肝實質，并且多肽結構不發生變化，多肽結構的設計是本專利技術多肽可實現減輕肝纖維化癥狀關鍵技術點。
32、2.本專利技術的具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽的生物相容性很高，基本不會對正常細胞以及機體產生其他影響。
33、3.本專利技術的具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽可有效減緩肝纖維化的發展進程，維持和逆轉纖維化相關表型。
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1.一種跨越血管內皮及選擇性錨定HSCs的多肽，其特征在于，所述多肽具有SEQ?IDNO.2氨基酸序列；
2.根據權利要求1所述的多肽，其特征在于，所述具有SEQ?ID?NO.2氨基酸序列的多肽由D構型的DGFFY氨基酸序列、半胱氨酸、L構型的VHPKQHR序列組成。
3.根據權利要求2所述的多肽，其特征在于，所述D構型的DGFFY氨基酸序列為D構型甘氨酸-D構型苯丙氨酸-D構型苯丙氨酸-D構型酪氨酸。
4.根據權利要求2所述的多肽，其特征在于，所述半胱氨酸的巰基上還連接近紅外熒光基團Cy5.5。
5.根據權利要求2所述的多肽，其特征在于，所述L構型的VHPKQHR序列為L構型纈氨酸-L構型組氨酸-L構型脯氨酸-L構型賴氨酸-L構型谷氨酸-L構型組氨酸-L構型精氨酸。
6.權利要求1-5任一項所述的一種跨越血管內皮及選擇性錨定HSCs的多肽在制備減輕肝纖維化的藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種跨越血管內皮及選擇性錨定hscs的多肽，其特征在于，所述多肽具有seq?idno.2氨基酸序列；
2.根據權利要求1所述的多肽，其特征在于，所述具有seq?id?no.2氨基酸序列的多肽由d構型的dgffy氨基酸序列、半胱氨酸、l構型的vhpkqhr序列組成。
3.根據權利要求2所述的多肽，其特征在于，所述d構型的dgffy氨基酸序列為d構型甘氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型苯丙氨酸-d構型...
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