【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種嘧啶酮類衍生物、制備方法及應用。
技術介紹
1、目前，腫瘤免疫療法主要運用的藥物是大分子生物抗體，其中，被稱為免疫檢查點抑制劑的pd-1/pd-l1抑制劑由于對多種腫瘤有效，被列為最具前景的腫瘤治療靶點之一，因此備受關注。
2、但在腫瘤治療領域，由于大分子藥物的組織穿透與分布能力較差，更易受腫瘤生長微環境如血管滲漏性強、膠原蛋白固化、透明質酸增多等因素影響，能夠起效的部分可能僅僅限于緊鄰血管的部分癌細胞，導致pd-1/pd-l1抗體在實體瘤患者的有效應答率偏低，開發小分子pd-l1抑制劑有望彌補抗體在實體瘤治療方面的不足，存在臨床應用的必要性和市場立足機會。
3、公開號為wo2015/034820a1的pct專利申請公開了一種名稱為1-({3-溴-4-[(2-甲基-3-苯基)甲氧基))苯基}-甲基)哌啶-2-羧酸結構式如下的間苯二酚二苯甲醚衍生物：
4、
5、上述pct專利申請公開了所述衍生物能夠抑制程序性細胞死亡受體1/程序性細胞死亡配體1(pd-1/pd-l1)的相互結合，可用于治療腫瘤。
6、但是，上述pct專利申請所公開的化合物對pd-1/pd-l1的抑制效果還不理想，其采用htrf方法檢測的ic50僅為146nm，鑒于此，合成一種對pd-1/pd-l1抑制效果更理想的化合物具有重要意義。
技術實現思路
1、為解決現有技術中存在的問題，本專利技術提供了一種嘧啶酮類衍生物、制備方法
2、本專利技術采用的技術方案為：一種嘧啶酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物結構式為：
3、
4、以及所述的嘧啶酮類衍生物在制備pd-1/pd-l1抑制劑中的應用。
5、所述的嘧啶酮類衍生物的制備方法為：將1當量的bms-1233或者np19、1當量的1.2當量的hatu和1.8當量的dipea添加到n,n–二甲基甲酰胺溶液中反應獲得。
6、與現有技術相比，本技術方案的有益效果是：
7、本方法提供的嘧啶酮類衍生物能夠抑制程序性細胞死亡受體1/程序性細胞死亡配體1(pd-1/pd-l1)的相互結合，其中編號cc-5的結構式為：其采用htrf方法檢測的ic50為6nm；
8、編號cc-3的結構式為：其采用htrf方法檢測的ic50為131nm；兩者抑制效果均顯著優于現有技術wo2015/034820a1所公開的化合物1-({3-溴-4-[(2-甲基-3-苯基)甲氧基))苯基}-甲基)哌啶-2-羧酸，且具有應用于制備pd-1/pd-l1抑制劑的前景。
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1.一種嘧啶酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物結構式為：
2.根據權利要求1所述的嘧啶酮類衍生物在制備PD-1/PD-L1抑制劑中的應用。
3.根據權利要求1所述的嘧啶酮類衍生物的制備方法，其特征在于：將1當量的BMS-1233或者NP19、1當量的1.2當量的HATU和1.8當量的DIPEA添加到N,N–二甲基甲酰胺溶液中反應獲得。
【技術特征摘要】
1.一種嘧啶酮類衍生物，其特征在于，所述衍生物結構式為：
2.根據權利要求1所述的嘧啶酮類衍生物在制備pd-1/pd-l1抑制劑中的應用。
3.根據權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：程斌斌，黃陽濱，郭志榮，程娣，潘善昌，李江，朱迪，
申請(專利權)人：湖北廣濟醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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