【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫療，尤其涉及一種針對柯薩奇病毒a10(cv-a10)導致手足口愈后脫甲癥的治療方法。
技術介紹
1、兒童手足口病愈后伴隨指甲發育異常導致脫甲癥的現象已存在多年，然而，由于病毒與宿主相互作用的復雜性，對這一并發癥的解析與防治進展緩慢。
2、柯薩奇病毒a10(cv-a10，亦稱cva10)是導致手足口病的病原。在2000年即有流行病學研究發現手足口病后3-8周出現指甲發育異常，如博氏線或脫甲癥的現象。在少數病例中，使用了一些治療方法來緩解癥狀，包括局部給藥如角質分離劑、抗生素或成纖維細胞生長因子，某些情況下采用過指甲手術，如甲板摘除或化膿性肉芽腫的刮除。
3、但至今仍未有明確病因學解釋，因此治療手段有如病急亂投醫，未治其根本。
技術實現思路
1、本專利技術人以導致手足口病的柯薩奇病毒a10(cv-a10)受體kremen1(krm1)兼具調節wnt/β-catenin通路功能這一特點入手，聚焦病毒如何模擬體內信號分子完成入侵并導致手足口病愈后偶發脫甲癥這一科學問題。首先開展了全面的早期文獻調研工作，流行病學調查顯示，許多cv-a10及cv-a6感染愈后出現脫甲癥，這兩種病毒均利用krm1作為受體入侵細胞。同時，krm1在細胞表面與dickkopf相關蛋白1(dkk1)和低密度脂蛋白受體相關蛋白6(lrp6)相互作用來調節wnt/β-catenin信號通路。因此，本專利技術人推測病毒結合krm1可能影響其與dkk1及lrp6的相互作用，從而干擾下游
2、本專利技術提供一種治療cv-a10導致手足口愈后脫甲癥的療法，基于對cv-a10感染的致病機理研究，發現可在病毒感染期間通過對wnt/β-catenin信號通路的調控以實現挽救治療，進一步研究表明通過使用wnt激動劑chir以凡士林乳膏形式涂抹可有效減輕或預防cv-a10感染后導致的脫甲現象。
3、因此，本專利技術首先提供一種抵抗wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質在制備治療或預防cv-a10導致手足口愈后脫甲癥的藥物中的應用。所述抵抗wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質的作用是在cv-a10感染期間用于回補激活wnt/β-catenin信號通路。
4、具體地，所述物質是wnt/β-catenin信號通路激動劑，具體是chir99021或dishevelled?2。
5、優選地，所述激動劑是chir99021(簡稱chir)。
6、更優選地，所述藥物是涂抹方式適用劑型，具體是與凡士林配制成涂抹劑；
7、應用時活性成分的濃度0.5-10mm(優選為1-5mm，更優選為2-3mm，例如2.5mm)，且每日涂抹一次，連續5天以上，如6-30天。
8、本專利技術還提供一種治療cv-a10導致手足口愈后脫甲癥的藥物，其是由抵抗wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質為活性成分，且所述藥物涂抹方式適用劑型，具體是與凡士林配制成涂抹劑；進一步的，其適用于涂抹患者指尖的涂抹劑。
9、具體地，所述物質是wnt/β-catenin信號通路激動劑，具體是chir99021或dishevelled?2。
10、優選地，凡士林中活性成分的濃度0.5-10mm(優選為1-5mm，更優選為2-3mm，例如2.5mm)。
11、更具體地，其制備方法如下：用dmso配置wnt/β-catenin信號通路激動劑的母液，取凡士林軟膏于加熱融化，取按比例將wnt/β-catenin信號通路激動劑融于凡士林中混勻，待冷卻后即可。
12、優選地，制備方法具體為用dmso配置chir99021濃度為200mm的母液，取凡士林軟膏于65℃加熱融化，取按比例將chir99021融于凡士林中渦旋混勻，待冷卻后即可。因而本專利技術也提供所述藥物的制備方法。
13、本專利技術通過研究發現，相對于常見的給藥方式如灌胃、原位注射，發現原位凡士林溶解藥物涂抹的方式給藥具有最佳的效果，而通過注射等難獲得有效的結果。綜上所述，本專利技術的治療方法為cv-a10導致的手足口愈后脫甲癥提供了有效的治療途徑，具有顯著的臨床應用價值。
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1.一種抵抗Wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質在制備治療或預防柯薩奇病毒A10導致手足口愈后脫甲癥的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述物質是Wnt/β-catenin信號通路激動劑，具體是CHIR99021或Dishevelled?2。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述激動劑是CHIR99021。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物是涂抹方式適用劑型，具體是與凡士林配制成涂抹劑。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，應用時活性成分的濃度0.5-10mM(優選為1-5mM，更優選為2-3mM，例如2.5mM)，且每日涂抹一次，連續5天以上，如6-30天。
6.一種治療或預防柯薩奇病毒A10導致手足口愈后脫甲癥的藥物，其特征在于，其是由抵抗Wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質為活性成分，且所述藥物涂抹方式適用劑型，具體是與凡士林配制成涂抹劑；進一步的，其適用于涂抹患者指尖的涂抹劑。
7.如權利要求6所述的藥物，其特征在于，所述物質是
8.如權利要求7所述的藥物，其特征在于，凡士林中活性成分的濃度0.5-10mM(優選為1-5mM，更優選為2-3mM，例如2.5mM)。
9.如權利要求8所述的藥物，其特征在于，其制備方法如下：用DMSO配置CHIR99021的母液，取凡士林軟膏于加熱融化，按比例將Wnt/β-catenin信號通路激動劑融于凡士林中混勻，待冷卻后即可。
10.如權利要求9所述的藥物，其特征在于，制備方法具體為：用DMSO配置CHIR99021濃度為200mM的母液，取凡士林軟膏于65℃加熱融化，按比例將?CHIR99021融于凡士林中渦旋混勻，待冷卻后即可。
...【技術特征摘要】
1.一種抵抗wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質在制備治療或預防柯薩奇病毒a10導致手足口愈后脫甲癥的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述物質是wnt/β-catenin信號通路激動劑，具體是chir99021或dishevelled?2。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述激動劑是chir99021。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物是涂抹方式適用劑型，具體是與凡士林配制成涂抹劑。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，應用時活性成分的濃度0.5-10mm(優選為1-5mm，更優選為2-3mm，例如2.5mm)，且每日涂抹一次，連續5天以上，如6-30天。
6.一種治療或預防柯薩奇病毒a10導致手足口愈后脫甲癥的藥物，其特征在于，其是由抵抗wnt/β-catenin信號通路被抑制的物質為活性成分，且所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：高福，崔櫻子，
申請(專利權)人：中國科學院微生物研究所，
類型：發明
國別省市：
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