【技術實現步驟摘要】
本申請涉及一種頭孢噻呋鈉的精制方法，屬于醫藥制劑。
技術介紹
1、頭孢噻呋鈉，英文名為?ceftiofur?sodium，是頭孢菌素類獸醫臨床專用抗生素，為廣譜抗菌藥。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較強的抗菌作用。是目前應用最廣泛的頭孢類抗生素之一。頭孢噻呋鈉的結構式為：。
2、目前主流的頭孢噻呋鈉結晶方法為：用丙酮、甲醇溶解頭孢噻呋鈉鹽酸鹽，通過調控ph制備頭孢噻呋酸，再加入異辛酸鈉作為成鹽劑反應結晶后，經純丙酮洗滌制備得到頭孢噻呋鈉。研究者往往只詳細考慮結晶過程而忽視洗滌過程，但實際上洗滌過程對最終產品性質有很大影響，因此，即便對結晶過程進行了很好的控制，倘若洗滌方法選擇不佳，最終產品質量也會受到一定影響。市場上大多數生產工藝是采用純丙酮洗滌，存在產品丙酮等溶殘升高并且難以除去的問題，嚴重影響產品含量，甚至增加藥品食用風險。此外，不同溶劑的溶解性差異也會導致產品中雜質含量有差異。
技術實現思路
1、有鑒于此，本申請提供一種頭孢噻呋鈉的精制方法，不僅減少了產品雜質含量，還在很大程度上減少了難以除去的丙酮，產品含量提高4~5%，并且產品顏色好，收率高。
2、具體地，本申請是通過以下方案實現的：
3、一種頭孢噻呋鈉的精制方法，步驟如下：
4、步驟一，將頭孢噻呋鹽酸鹽粗品溶解在混合溶劑中，調節ph至2~4，加入除鹽劑析鹽后，脫色，過濾，保留濾液，
5、所述混合溶劑采用三種形式中的任一種：丙酮與醇的混合物，丙酮與烷的混合物，丙
6、所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或一種以上的混合物，
7、所述烷為正己烷、環己烷中的一種或兩者的混合物；
8、步驟二，將成鹽劑溶解在混合溶劑中，所得溶液滴入步驟一的濾液中，控制溫度為20~25℃成鹽，養晶，過濾，洗滌，抽干，真空干燥，得到成品頭孢噻呋鈉，
9、所述混合溶劑為甲醇與丙酮的混合物，
10、所述洗滌包括兩道洗滌，第一道洗滌采用甲醇與丙酮的混合物洗滌，第二道洗滌采用丙酮、丙酮與乙醇的混合物或丙酮與異丙醇的混合物洗滌，即丙酮、丙酮+乙醇、丙酮+異丙醇三種方式中的任一種。
11、進一步的，作為優選：
12、步驟一中，
13、所述醇相對丙酮的添加體積比為3~4:1。
14、所述烷相對丙酮的添加體積比為0.5~1:1。
15、所述除鹽劑為丙酮、甲醇與丙酮的混合物、異丙醇與丙酮的混合物或正己烷與丙酮的混合物中的任一種，即：丙酮、甲醇+丙酮、異丙醇+丙酮、正己烷+丙酮四種方式中的任一種。
16、所述調節ph采用加入碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種進行調節。
17、步驟二中，
18、所述成鹽劑為異辛酸鈉、乳酸鈉中的任一種。
19、所述第一道洗滌中，甲醇與丙酮的混合體積比為1:3~4，洗滌溫度為20~25℃。
20、所述第二道洗滌中，洗滌溫度為30~35℃，乙醇與丙酮的混合體積比為1:7~9；異丙醇與丙酮的混合體積比為1:15~50。
21、所述洗滌還包括第三道洗滌，第三道洗滌采用乙醇、異丙醇等洗滌，洗滌溫度為30~35℃。
22、所述真空干燥溫度為50~60℃。
23、本申請將頭孢噻呋鹽酸鹽粗品溶于混合溶劑中形成溶液，再向該溶液中加入碳酸氫鈉等堿劑調節ph至特定區間，補加丙酮等除鹽劑進行析鹽后，脫色過濾，再以混合溶劑溶解成鹽劑，濾液中加入所得成鹽劑溶液，結晶后，以本案特定洗滌方式完成洗滌，即可獲得顏色好、含量高、雜質少、溶殘低的高品質頭孢噻呋鈉成品。
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1.一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于，步驟如下：
2.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述除鹽劑為丙酮、甲醇與丙酮的混合物、異丙醇與丙酮的混合物、正己烷與丙酮的混合物中的任一種。
3.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述醇相對丙酮的添加體積比為3~4:1。
4.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述烷相對丙酮的添加體積比為0.5~1:1。
5.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述調節pH采用加入碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種進行調節。
6.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述真空干燥溫度為50~60℃。
7.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述成鹽劑為異辛酸鈉、乳酸鈉中的任一種。
8.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述第一道洗滌中，甲醇與丙酮的混合物
9.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述第二道洗滌中，洗滌溫度為30~35℃，丙酮與乙醇的混合物中，乙醇與丙酮的混合體積比為1:7~9；丙酮與異丙醇的混合物中，異丙醇與丙酮的混合體積比為1:15~50。
10.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述洗滌還包括第三道洗滌，第三道洗滌采用乙醇或異丙醇洗滌，洗滌溫度為30~35℃。
...【技術特征摘要】
1.一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于，步驟如下：
2.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述除鹽劑為丙酮、甲醇與丙酮的混合物、異丙醇與丙酮的混合物、正己烷與丙酮的混合物中的任一種。
3.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述醇相對丙酮的添加體積比為3~4:1。
4.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述烷相對丙酮的添加體積比為0.5~1:1。
5.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟一中，所述調節ph采用加入碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種進行調節。
6.根據權利要求1所述的一種頭孢噻呋鈉的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述真空干燥溫度為50~6...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李文磊，侯仲軻，許正泉，戶可可，郭艷瑜，王晶，王兆剛，
申請(專利權)人：浙江國邦藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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