【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥應用領域，具體涉及本專利技術涉及泛素偶聯酶e2i（ubiquitinconjugating?enzyme?e2i，ubc9）蛋白的用途，主要涉及ubc9蛋白用于預防或治療非酒精性脂肪肝病的醫藥用途，具體涉及到ubc9蛋白或其活性片段在制備用于預防或治療非酒精性脂肪肝病藥物中的應用。
技術介紹
1、非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic?fatty?liver?disease，nafld）是全球最常見的慢性肝病，也是終末期肝病的主要病因之一。目前中國nafld的患病率為29.2%，預計將成為全球nafld患者和肝臟相關死亡人數最多的國家，對國民健康和社會發展構成嚴重威脅。隨著nafld的患病率增加，其對社會造成的醫療和經濟負擔也隨之增加。治療nafld的首要目標為減肥和改善胰島素抵抗，預防和治療代謝綜合征及其他并發癥，從而減輕疾病負擔、改善患者生活質量并延長壽命；次要目標為減少肝臟脂肪沉積，阻止肝病進展，減少肝硬化、肝細胞癌及其并發癥的發生。目前nafld的藥物治療策略主要是針對于肥胖癥、高血壓病、2型糖尿病、血脂紊亂、痛風等疾病的對癥治療，但目前尚無公認的保肝藥物可推薦用于nafld的常規治療。因此，尋找阻止nafld進展的新機制和新靶點、開發安全有效的治療方案迫在眉睫。
2、泛素偶聯酶e2i（ubiquitin?conjugating?enzyme?e2i，ubc9）是一種小分子蛋白質，在細胞內主要定位于細胞漿，細胞核和線粒體。已知的ubc9功能主要有兩個方面，一是在sumo化修飾過程中
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術的目的是提供本專利技術的目的在于提供ubc9蛋白用于預防或治療非酒精性脂肪肝病的醫藥用途。
2、為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案。
3、本專利技術公開了過表達ubc9的試劑在制備非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。
4、進一步地，所述試劑包括過表達ubc9的載體、攜帶ubc9的納米顆粒、包裹ubc9的蛋白微球、包裹ubc9的脂質體或其任意組合。
5、更進一步地，所述載體包括dna質粒載體、慢病毒載體、逆轉錄病毒載體、痘病毒載體、單純皰疹病毒載體、腺病毒載體、腺相關病毒載體、結合dna質粒的脂質體、結合dna質粒的分子耦聯體和/或結合dna質粒的多聚物。
6、進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
7、本專利技術還公開了ubc9蛋白在制備治療非酒精性脂肪肝病藥物中的應用。
8、進一步地，所述藥物中含有所述ubc9基因或ubc9基因編碼的蛋白。
9、更進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
10、本專利技術還公開了bc9基因或其編碼蛋白的表達水平的檢測試劑在制備用于非酒精性脂肪肝病輔助診斷產品中的應用。
11、進一步地，所述產品通過逆轉錄pcr、實時定量pcr、芯片、高通量測序平臺、免疫組織化學染色或酶聯免疫吸附檢測樣本中ubc9基因或其編碼蛋白的表達水平。
12、進一步地，所述產品為芯片、制劑或試劑盒；所述樣本為組織、血清或細胞。
13、與現有技術相比，本專利技術的有益效果如下：專利技術人通過大量實驗證明，在非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic?steatohepatitis，nash）患者肝臟組織中，ubc9表達下降。在采用蛋氨酸膽堿缺乏飲食（methionine-cholinedeficient，mcd）的方法建立的小鼠nafld模型中，肝臟組織中ubc9表達明顯下調。ubc9肝臟特敲小鼠加重nafld的肝臟脂質聚集，炎癥及纖維化；反之，ubc9過表達小鼠改善nafld的肝臟脂質聚集，炎癥及纖維化。細胞學水平發現，ubc9表達降低后可以加重棕櫚酸（palmitic?acid，pa）引起的小鼠肝臟細胞脂質聚集，炎癥及纖維化；反之，過表達ubc9抑制pa引起的小鼠肝臟細胞脂質聚集，炎癥及纖維化。以上結果表明，ubc9在非酒精性脂肪肝病中起重要調控作用。
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1.過表達UBC9的試劑在制備非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述試劑包括過表達UBC9的載體、攜帶UBC9的納米顆粒、包裹UBC9的蛋白微球、包裹UBC9的脂質體或其任意組合。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述載體包括DNA質粒載體、慢病毒載體、逆轉錄病毒載體、痘病毒載體、單純皰疹病毒載體、腺病毒載體、腺相關病毒載體、結合DNA質粒的脂質體、結合DNA質粒的分子耦聯體和/或結合DNA質粒的多聚物。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
5.UBC9蛋白在制備治療非酒精性脂肪肝病藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物中含有所述UBC9基因或UBC9基因編碼的蛋白。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
8.UBC9基因或其編碼蛋白的表達水平的檢測試劑在制備用于非酒精性脂肪肝病輔助診斷產品中的應用。
9.根據權利要求8所述的
10.根據權利要8所述的應用，其特征在于，所述產品為芯片、制劑或試劑盒；所述樣本為組織、血清或細胞。
...【技術特征摘要】
1.過表達ubc9的試劑在制備非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述試劑包括過表達ubc9的載體、攜帶ubc9的納米顆粒、包裹ubc9的蛋白微球、包裹ubc9的脂質體或其任意組合。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述載體包括dna質粒載體、慢病毒載體、逆轉錄病毒載體、痘病毒載體、單純皰疹病毒載體、腺病毒載體、腺相關病毒載體、結合dna質粒的脂質體、結合dna質粒的分子耦聯體和/或結合dna質粒的多聚物。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。
5.ubc9蛋白在制備治療非酒精性脂肪肝病藥物...
【專利技術屬性】
技術研發人員：韓雅玲，劉丹，閆承慧，武翰林，宋海旭，
申請(專利權)人：中國人民解放軍北部戰區總醫院，
類型：發明
國別省市：
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