【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及myh9在口腔鱗狀細胞癌中的應用。
技術介紹
1、口腔癌是頭頸部最常見的癌癥之一，具有細胞增殖快、細胞浸潤能力強、頸部淋巴結轉移高風險的特點。據報道，2020年全球口腔癌新發病例有377713例，其中死亡例數為177757。90％以上的口腔癌通常以口腔鱗狀細胞癌(oral?squamous?cell?carcinoma，oscc)的形式發生，oscc是口腔癌最常見的表現形式，也是頭頸部最致命的癌癥之一。引起oscc原因與多種風險因素有關，如具有長期吸煙史、過量飲酒、食用檳榔以及人乳頭狀瘤病毒(human?papillomavirus，hpv)感染等，由于食用檳榔這一行為在亞洲更為常見，因此亞洲是oscc的高發地區。
2、目前治療oscc的最常用治療手段是手術切除組織，另外還有其它治療方案如放療、化療和免疫治療，雖然近年來oscc的診斷和治療方法有了一定的改進，但由于口腔惡性角化細胞能夠快速的侵入頸部淋巴結并迅速擴散到遠處其它部位，具有很強的侵襲性，故oscc患者的生存時間一直沒得到明顯的改善，總體5年生存率仍僅處于50％左右，大多患者在5年內死于局部復發和遠處轉移等。對于未轉移擴散的患者來講，手術治療和放療在一定程度上提高了生存率，但后期發病率沒得到降低。oscc生存率一直得不到改善的另一個原因是該疾病在早期沒有被診斷出來，一般來說，oscc的生存率隨著tnm分期的發展而下降。患者的分期是頭頸部癌癥的一個重要預后因素，從ⅰ期到ⅲ期，患者的5年生存率從90％下降至60％。對于長期吸煙
3、已有研究表明，oscc發生發展的分子機制極其復雜，基因丟失、突變以及異常激活或失活都有可能引起癌變，對腫瘤中異常基因的研究有可能從基因層面揭示腫瘤發生發展的相關機制。但由于蛋白質是生命活動的執行者能直接的體現基因的信息，對腫瘤中異常表達蛋白的研究具有非同尋常的作用。在腫瘤形成過程中，一些與細胞生長運動相關蛋白的表達水平會發生明顯的變化，利用蛋白組學等技術對腫瘤相關蛋白的研究于了解疾病發展的分子機制以及治療和預防具有重要意義。
4、蛋白質是功能的執行者，在腫瘤的生長侵襲等過程中發揮著一定的作用。因此在已有的研究基礎上進行更深入的探討對診斷和治療oscc來說是很有必要的。從目前國內外的研究來看，oscc還有很多未知的地方需要專利技術人去挖掘，基因組學方面的研究為人類解釋了oscc的部分分子變化，蛋白組學也基于蛋白的相對表達量確定到oscc相關的信號通路，但是大多數基因或者蛋白表達量改變帶來的功能意義以及對oscc的具體影響尚不清楚。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于克服現有技術的至少一個不足，提供myh9在口腔鱗狀細胞癌中的應用。
2、本專利技術所采取的技術方案是：
3、本專利技術的第一個方面，提供：
4、定量實體組織樣本中myh9蛋白量的試劑在制備口腔鱗狀細胞癌診斷試劑中的應用。
5、本專利技術的第二個方面，提供：
6、一種用于口腔鱗狀細胞癌的診斷系統，包括：
7、myh9蛋白定量裝置，用于確定待測組織樣本中myh9蛋白的表達量；
8、分析裝置，基于myh9蛋白的表達量，確定口腔鱗狀細胞癌風險；
9、結果輸出裝置，輸出分析裝置的分析結果。
10、在一些診斷系統的實例中，所述myh9蛋白定量裝置為液相色譜-質譜聯用。
11、在一些診斷系統的實例中，所述myh9蛋白表達量顯著增加表明口腔鱗狀細胞癌高風險。
12、在一些診斷系統的實例中，所述myh9蛋白表達量顯著增加指其表達量是正常表達量的至少1.2倍。
13、本專利技術的第三個方面，提供：
14、myh9蛋白表達抑制劑或在myh9蛋白特異性結合抗體制備治療口腔鱗狀細胞癌藥物中的應用。
15、在一些應用的實例中，所述myh9蛋白表達抑制劑為針對myh9的sirna。
16、在一些應用的實例中，所述sirna的序列為正向引物：5'-agtttgtctcggagctgtgg-3’，反向引物：5’-ggttcgtgttcctcagcgta-3’。
17、本專利技術的第四個方面，提供：
18、myh9蛋白表達抑制劑在制備實驗用mmp9或cdh3調降劑中的應用，所述應用不用于疾病的治療。
19、在一些應用的實例中，所述myh9蛋白表達抑制劑為針對myh9的sirna。
20、在一些應用的實例中，所述sirna的序列為正向引物：5'-agtttgtctcggagctgtgg-3’，反向引物：5’-ggttcgtgttcctcagcgta-3’。
21、本專利技術的第五個方面，提供：
22、一種抗口腔鱗狀細胞癌藥物的篩選方法，包括如下步驟：
23、將待篩選藥物作用于myh9蛋白或作用于myh9蛋白高表達細胞，檢測myh9蛋白的活性是否被抑制，或myh9蛋白的表達是否被調降，初步確定藥物是否具有抗口腔鱗狀細胞癌活性。
24、本專利技術的有益效果是：
25、專利技術人研究發現：
26、(1)myh9在oscc中顯著上調，且在通路富集結果中發現在肌動蛋白細胞骨架調節中顯著上調，腫瘤細胞的侵襲過程通常伴隨著肌動蛋白細胞骨架調節的變化。
27、(2)在oscc中，myh9的表達水平影響emt標記物mmp9和cdh3的表達，在腫瘤的發生過程中，mmp9和cdh3表達水平的升高是細胞獲得間充質表型的特征。
28、(3)oscc的增殖和侵襲可能受到myh9的調控，當敲低myh9基因使其表達水平降低后，可以觀察到oscc細胞增殖和侵襲都受到了顯著抑制。
29、(4)myh9的高表達是oscc發展的一個重要標志，其表達的降低在一定程度上抑制了oscc生長和侵襲轉移，提示myh9有望成為oscc的診斷和治療的靶點。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.定量實體組織樣本中MYH9蛋白量的試劑在制備口腔鱗狀細胞癌診斷試劑中的應用。
2.一種用于口腔鱗狀細胞癌的診斷系統，包括：
3.根據權利要求2所述的診斷系統，其特征在于，所述MYH9蛋白定量裝置為液相色譜-質譜聯用。
4.根據權利要求2所述的診斷系統，其特征在于，所述MYH9蛋白表達量顯著增加表明口腔鱗狀細胞癌高風險。
5.MYH9蛋白表達抑制劑或在MYH9蛋白特異性結合抗體制備治療口腔鱗狀細胞癌藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述MYH9蛋白表達抑制劑為針對MYH9的siRNA。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述siRNA的序列為正向引物：5'-AGTTTGTCTCGGAGCTGTGG-3’，反向引物：5’-GGTTCGTGTTCCTCAGCGTA-3’。
8.MYH9蛋白表達抑制劑在制備實驗用MMP9或CDH3調降劑中的應用，所述應用不用于疾病的治療。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述MYH9蛋白表達抑制劑為針對MYH9的s
10.一種抗口腔鱗狀細胞癌藥物的篩選方法，包括如下步驟：
...【技術特征摘要】
1.定量實體組織樣本中myh9蛋白量的試劑在制備口腔鱗狀細胞癌診斷試劑中的應用。
2.一種用于口腔鱗狀細胞癌的診斷系統，包括：
3.根據權利要求2所述的診斷系統，其特征在于，所述myh9蛋白定量裝置為液相色譜-質譜聯用。
4.根據權利要求2所述的診斷系統，其特征在于，所述myh9蛋白表達量顯著增加表明口腔鱗狀細胞癌高風險。
5.myh9蛋白表達抑制劑或在myh9蛋白特異性結合抗體制備治療口腔鱗狀細胞癌藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述myh9蛋白...
【專利技術屬性】
技術研發人員：湯冬娥，戴勇，李鏈，浦文君，晏強，鐘曉妮，曾志棚，郭輝，
申請(專利權)人：深圳市人民醫院，
類型：發明
國別省市：
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