【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，尤其涉及一種治療骨關節炎的化合物極其用途。
技術介紹
1、骨關節炎(oa)是最常見的關節炎形式，65歲以后的患病率在男性中約為60％，而在女性中約為70％。目前治療骨關節炎的方法有限。它們包括用簡單的鎮痛藥、非甾體抗炎藥(nsaid)或關節內(ia)注射的糖皮質激素和透明質酸(ha)制劑的癥狀療法。非藥物手段從體育鍛煉和體重減輕到關節灌洗，且最終是手術關節置換。
2、對于尚未獲得的用于改善疾病的骨關節炎藥物，以及對于具有長效作用的有效疼痛治療，在骨關節炎治療中存在很大的尚未滿足的需求。此外，由于疾病的慢性特性常常需要延長治療時間，因此對沒有任何主要副作用的骨關節炎治療存在顯然尚未滿足的需求。目前可用于緩解骨關節炎疼痛的全身性藥物，例如非選擇性nsaid和選擇性環氧合酶2(cox-2)抑制劑，在oa的早-中期階段是有效的，但隨著關節惡化通常不能提供足夠的疼痛緩解。此外，nsaid在許多患者中引起胃腸道并發癥，并且cox-2抑制劑最近引起了對心血管副作用/風險的擔憂，導致從美國市場撤回cox-2抑制劑vioxx和bextra。大量患者仍然需要用于治療或預防骨關節炎的藥物。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的問題，本專利技術提供了一種治療骨關節炎的化合物及其用途。
2、本專利技術是這樣實現的，一種治療骨關節炎的化合物，所述化合物命名為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，分子式為：c11h18o2。
3、本專利技術另一目的在于提供一
4、s1：取紫衣草干燥全草，用4-8倍量的60-70％的乙醇加熱回流提取，提取液減壓濃縮至無醇味，得浸膏；
5、s2：取浸膏，用3-5倍量的水混懸后依次用混懸液一半體積的石油醚、乙酸乙酯萃取2-3次；
6、s3：取乙酸乙酯萃取物，拌樣后上硅膠柱層析，用氯仿-甲醇(體積比16:1→1:4)進行梯度洗脫，每個梯度洗2-3倍柱體積，收集氯仿-甲醇(體積比4:1)洗脫部分，用sephadexlh-20凝膠柱層析分離，用氯仿-甲醇(體積比4:1→1:4)進行梯度洗脫，每個梯度洗2-3倍柱體積，收集氯仿-甲醇(體積比1:1)部分；
7、s4：經硅膠柱色譜分離，用石油醚-丙酮(體積比8:1→1:4)進行梯度洗脫，每個梯度洗2-3倍柱體積，收集石油醚-丙酮(體積比4:1)洗脫部分，濃縮回收溶劑，甲醇重結晶，得到單體化合物，即為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯；上述所有柱層析的樣品上樣量與填料用量質量比均為1:60-80。
8、進一步，所述紫衣草干燥全草10kg；所述乙醇濃度為60％。
9、進一步，所述氯仿-甲醇進行梯度洗脫，體積比例依次為：16:1、8:1、4:1、2:1、1:2、1:4。
10、進一步，所述梯度洗脫具體包括：
11、s41：取原料石油醚-丙酮，將其通入裝有改性活性碳的吸附劑柱進行吸附處理；
12、s42：將步驟a所得的石油醚-丙酮通入裝有離子交換樹脂的吸附劑柱進行吸附處理，得到純度≥99.99％(wt)的梯度洗脫溶劑石油醚-丙酮。
13、進一步，所述原料石油醚-丙酮以0.5～30柱體積/小時的速度流經裝有改性活性碳的吸附劑柱。
14、進一步，改性活性碳為表面附著氧化性酸的活性碳。
15、進一步，石油醚-丙酮以0.5～15柱體積/小時的速度流經裝有離子交換樹脂的吸附劑柱。
16、進一步，用于治療骨關節炎藥物的制備。
17、進一步，所述治療骨關節炎藥物為片劑、注射劑或膠囊。
18、本專利技術的另一目的在于提供一種治療骨關節炎的化合物的用途，所述化合物為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，用于抑制nlrp3炎癥小體的活性，通過調節炎癥通路減輕骨關節炎癥狀。所述化合物還能夠抑制與骨關節炎相關的ros生成，進而減少氧化應激所導致的關節損傷。
19、本專利技術的另一目的在于提供一種3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯的制備方法，包括以下步驟：s1、從紫衣草中提取原料；s2、采用有機溶劑系列對提取物進行分離和純化；s3、通過層析技術進一步精煉和提純，得到目標化合物。所述方法還包括對3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯進行化學修飾，以提高其針對骨關節炎癥狀的治療效果和靶向性。
20、本專利技術的另一目的在于提供一種用于治療骨關節炎的藥物組合物，其特征在于，包含有效量的3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，及至少一種輔料。所述藥物組合物進一步特征在于，3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯在體內代謝途徑中能夠影響sox轉錄因子的表達或活性，用于調節與骨關節炎相關的基因表達和細胞分化。
21、結合上述的技術方案和解決的技術問題，本專利技術所要保護的技術方案所具備的優點及積極效果為：
22、第一、本專利技術提供的梯度洗脫溶劑石油醚-丙酮的提純方法，可得到純度≥99.99％(wt)的石油醚-丙酮，滿足梯度洗脫溶劑的高純度要求，使提純得到的石油醚-丙酮能夠應用于梯度洗脫領域，擴大了應用范圍。本專利技術提供的提純方法，填補了國內高純度石油醚-丙酮的生產空白，降低了進口所需成本，同時減輕了受國外技術牽制的程度。本專利技術提供的提純方法，產品收率≥98％，收率高，還具有能耗低、生產過程簡便、運行穩定、適用于工業化生產等優點。
23、本專利技術所述3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯的應用，用于治療骨關節炎藥物的制備。所述治療骨關節炎藥物為片劑、注射劑或膠囊。
24、第二，本專利技術利用3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯作為治療骨關節炎的化合物，其制備方法和應用提供了以下顯著的技術進步：
25、1)靶向治療機制的創新：通過抑制nlrp3炎癥小體的活性，這種化合物提供了一種新的機制來治療骨關節炎。傳統治療方法往往著重于緩解癥狀，而這種新方法則直接作用于炎癥過程的關鍵途徑，提供更有效的治療效果。
26、2)降低氧化應激的能力：通過減少ros的生成，3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯能夠有效減輕由氧化應激引起的關節損傷。這不僅有助于緩解癥狀，還減緩疾病的進展。
27、3)藥物發生學和藥效學的優化：通過對化合物的代謝途徑和作用機制的深入研究，提供了改善藥物設計和優化其療效的機會。這包括提高藥物的生物利用度和減少副作用。
28、4)多維度的藥物作用：此化合物通過影響sox轉錄因子的表達或活性，在調節骨關節炎相關的基因表達和細胞分化中發揮作用。這種多維度的作用方式為治療骨關節炎提供了新的視角。
29、5)環境友好的提取和制備方法：從天然植物紫衣草中提取有效成分，并通過環境友好的方法進行純化，為該化合物的生產提供了一個可持續的途徑。
30、3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯在治療骨關節炎方面的應用提供了一個創新的機制，具有潛在的改善療效和減少副本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種治療骨關節炎的化合物，其特征在于，所述化合物命名為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，分子式為：C11H18O2。
2.一種制備如權利要求1所述的治療骨關節炎的化合物的骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，該方法具體為：
3.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，用于抑制NLRP3炎癥小體的活性，通過調節炎癥通路減輕骨關節炎癥狀。所述化合物還能夠抑制與骨關節炎相關的ROS生成，進而減少氧化應激所導致的關節損傷。
4.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：S1、從紫衣草中提取原料；S2、采用有機溶劑系列對提取物進行分離和純化；S3、通過層析技術進一步精煉和提純，得到目標化合物。所述方法還包括對3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯進行化學修飾，以提高其針對骨關節炎癥狀的治療效果和靶向性。
5.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，包含有效量的3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，及至少一種輔料。所述
6.如權利要求1所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，所述紫衣草干燥全草10kg；所述乙醇濃度為60％；所述氯仿-甲醇進行梯度洗脫，體積比例依次為：16:1、8:1、4:1、2:1、1:2、1:4。
7.如權利要求1所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，所述梯度洗脫具體包括：
8.如權利要求5所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，所述原料石油醚-丙酮以0.5～30柱體積/小時的速度流經裝有改性活性碳的吸附劑柱；改性活性碳為表面附著氧化性酸的活性碳；于，石油醚-丙酮以0.5～15柱體積/小時的速度流經裝有離子交換樹脂的吸附劑柱。
9.如權利要求1所述的一種治療骨關節炎的化合物的應用，其特征在于，用于治療骨關節炎藥物的制備。
10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述治療骨關節炎藥物為片劑、注射劑或膠囊。
...【技術特征摘要】
1.一種治療骨關節炎的化合物，其特征在于，所述化合物命名為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，分子式為：c11h18o2。
2.一種制備如權利要求1所述的治療骨關節炎的化合物的骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，該方法具體為：
3.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物為3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，用于抑制nlrp3炎癥小體的活性，通過調節炎癥通路減輕骨關節炎癥狀。所述化合物還能夠抑制與骨關節炎相關的ros生成，進而減少氧化應激所導致的關節損傷。
4.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：s1、從紫衣草中提取原料；s2、采用有機溶劑系列對提取物進行分離和純化；s3、通過層析技術進一步精煉和提純，得到目標化合物。所述方法還包括對3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯進行化學修飾，以提高其針對骨關節炎癥狀的治療效果和靶向性。
5.如權利要求2所述的治療骨關節炎的化合物的制備方法，其特征在于，包含有效量的3,8-二羥基-9-甲基-2-葑烯，及至少一...
【專利技術屬性】
技術研發人員：何春耒，張立兵，
申請(專利權)人：贛南醫科大學第一附屬醫院，
類型：發明
國別省市：
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