【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及一種用于治療骨肉瘤的藥物組合物及其應用。
技術介紹
1、骨肉瘤(osteosarcoma，os)是一種由基質細胞系發展而來的惡性骨腫瘤，好發于青少年和兒童。它可以發生在身體的任何骨骼，但最常見的部位是長骨的末端，如膝蓋、股骨或脛骨。目前，骨肉瘤的治療策略主要包括手術切除、化療和放療。由于醫療技術的不斷創新，骨肉瘤的5年生存率約為60％-70％。然而，臨床上仍有相當一部分患者存在明顯的化療耐藥，難以取得滿意的治療效果。因此，提高化療效果對改善骨肉瘤預后至關重要。
2、大豆苷(daidzin)是一種主要存在于大豆中的天然植物化合物，具有多種生物活性，包括抗炎以及對骨骼、心血管和神經系統的保護作用。目前研究表明大豆苷具有一定的抗腫瘤作用。例如，據報道大豆苷可以通過jak2/stat3通路抑制宮頸癌的生長。此外，大豆苷通過調節pi3k/akt信號通路影響mnsod和emt進程在前列腺癌和結直腸癌。然而，大豆苷是否有治療os的潛力仍然未知。
3、順鉑(ddp)是一種常用的化療藥物，通過干擾dna合成及其修復，抑制腫瘤細胞的活力和分裂。同時，順鉑是來自2021年nccn指南(2021.v1)的骨肉瘤策略的經典推薦。然而，在骨肉瘤的臨床治療中偶爾會出現順鉑耐藥，這限制了化療的效率，從而降低了生存率。
4、因此，探索合適的方法來提高骨肉瘤患者對化療藥物的敏感性，將會使骨肉瘤患者獲得更好的預后。
技術實現思路
1、針對現有技術中
2、本專利技術目的在于提供一種能夠在骨肉瘤治療中起到相互協同相互促進作用，能夠有效抑制骨肉瘤細胞的活力，誘導瘤細胞凋亡，抑制瘤轉移的藥物組合物。
3、為實現上述目的，本專利技術公開了以下技術方案：
4、第一方面，本專利技術提供了一種用于治療骨肉瘤的藥物組合物，所述藥物組合物包括順鉑和大豆苷。
5、優選地，所述藥物組合物中順鉑與大豆苷的質量比為1:12。
6、第二方面，本專利技術提供了第一方面所述的用于治療骨肉瘤的藥物組合物在制備骨肉瘤治療藥物中的用途。
7、進一步地，所述藥物的劑型為注射劑。
8、進一步地，所述藥物通過靜脈注射給藥。
9、骨肉瘤是青少年和兒童常見的骨惡性腫瘤，占所有原發性骨惡性腫瘤的一半以上。骨肉瘤的惡性在于早期易發生血行轉移。即使手術切除原發病灶，也容易復發或轉移至其他部位。此外，標準輔助/新輔助化療已成為骨肉瘤的標準治療方法之一，但由于對多種化療藥物耐藥，化療效果較差。
10、大豆苷是一種存在于豆類，尤其是大豆中的天然生物類黃酮化合物，大豆苷對腫瘤細胞具有毒性作用，誘導腫瘤細胞凋亡，阻斷腫瘤血管生成，從而發揮抗腫瘤作用，表明大豆苷是一種潛在的癌癥治療輔助藥物。本專利技術研究發現了大豆苷在體內和體外都具有顯著的抗骨肉瘤作用。大豆苷抑制骨肉瘤細胞活力，誘導細胞凋亡，并進一步抑制細胞遷移和侵襲能力。大豆苷的抑制作用具有劑量和時間依賴性。在機制上，本專利技術闡明了大豆苷抑制wnt通路，特別是降低該通路的核心分子β-catenin的穩定性，并下調下游靶點c-myc,cyclind1和mmp9。
11、β-catenin蛋白是一種結構蛋白，是wnt通路的重要組成部分。其胞內蓄積與核轉位的平衡調節wnt信號通路。wnt信號通路在腫瘤的發生、發展中起著決定性作用。wnt通路的異常激活與多種惡性腫瘤密切相關。在骨肉瘤細胞中，異常的wnt信號可導致β-catenin的過度積累和轉錄活性增強，從而促進細胞活力、遷移和抗凋亡能力。同時，wnt信號還可以調控干祖細胞的命運，進而影響骨肉瘤細胞的分化程度。因此，靶向wnt通路成為治療骨肉瘤有希望的新思路。本專利技術研究發現大豆苷與β-catenin蛋白之間的潛在結合，同時發現了大豆苷能夠顯著降低β-catenin的蛋白穩定性。
12、順鉑是骨肉瘤治療中常用的化療藥物，常與多柔比星、環磷酰胺、甲氨蝶呤等其他化療藥物聯合，形成多藥聯合化療方案。然而，順鉑耐藥仍然是骨肉瘤治療過程中常見且棘手的臨床問題。它可以由以下幾個因素引起：1.dna修復：部分腫瘤細胞獲得增強的dna修復能力，從而減少順鉑引起的dna損傷；2.轉運泵增多：細胞表面的轉運泵(如p-糖蛋白)能迅速將順鉑從細胞中排出，降低其有效濃度，從而降低治療效果；3.凋亡逃逸：一些腫瘤細胞發生異常的凋亡途徑，使其對順鉑不敏感；4.信號通路失調：順鉑耐藥還涉及wnt信號通路、dna損傷應答通路和轉錄因子的異常表達或突變，從而影響細胞對順鉑的反應；因此，任何能夠改善順鉑耐藥的佐劑都將有利于骨肉瘤的治療。
13、本專利技術發現大豆苷與順鉑聯用具有協同作用，明顯增加了細胞對順鉑的敏感性。大豆苷和順鉑聯合用藥對細胞活力和遷移侵襲能力的抑制作用強于兩種藥物單獨用藥。體內實驗進一步表明，大豆苷和順鉑聯合用藥對腫瘤生長和轉移的抑制作用比大豆苷和順鉑單獨用藥更明顯。
14、本專利技術的有益效果：
15、1.本專利技術提供的大豆苷通過與β-catenin蛋白結合，降低其蛋白穩定性，進而抑制wnt信號通路，從而抑制骨肉瘤細胞的活力，誘導細胞凋亡，抑制肺轉移。
16、2.本專利技術提供的順鉑和大豆苷的藥物組合物具有協同作用，顯著地增加了細胞對順鉑的敏感性，大豆苷和順鉑聯合用藥對骨肉瘤細胞的活力和遷移侵襲能力具有顯著的抑制作用。
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1.一種用于治療骨肉瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括順鉑和大豆苷。
2.根據權利要求1所述的用于治療骨肉瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中順鉑與大豆苷的質量比為1:12。
3.權利要求1或2所述的用于治療骨肉瘤的藥物組合物在制備骨肉瘤治療藥物中的用途。
4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述藥物的劑型為注射劑。
5.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述藥物通過靜脈注射給藥。
【技術特征摘要】
1.一種用于治療骨肉瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括順鉑和大豆苷。
2.根據權利要求1所述的用于治療骨肉瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中順鉑與大豆苷的質量比為1:12。
3.權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王智勇，張弛，孫雯，王釗，李遠輝，張尚彬，
申請(專利權)人：廣州醫科大學附屬第三醫院廣州重癥孕產婦救治中心，廣州柔濟醫院，
類型：發明
國別省市：
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