【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種ebv腫瘤疫苗及其應用。
技術介紹
1、epstein-barr病毒(ebv)是一種廣泛傳播的人類病毒，與多種惡性腫瘤的發生密切相關，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等，此外它還同傳染性單核細胞和多發性硬化癥有關。盡管大多數人在初次感染ebv后能夠在免疫系統的控制下無癥狀長期攜帶病毒，但ebv在宿主中的持久性感染有可能導致免疫系統無法完全清除病毒，從而為病毒引發惡性轉化提供了條件。尤其是在免疫功能受損或抑制的個體中，如接受器官移植或干細胞移植的患者，ebv的再激活會顯著增加發生淋巴瘤等淋巴增殖性疾病的風險。
2、據統計全球每年新增ebv相關的腫瘤約200,000例，包括鼻咽癌78,100例，霍奇金淋巴瘤28,600例，伯基特淋巴瘤6,700例，胃癌84,050例等。雖然ebv的感染會給全球的醫療衛生體系帶來嚴重的負擔，但是目前仍然無有效的疫苗和藥物成功上市。因此，開發一款成功的ebv疫苗用于預防ebv感染所引起的腫瘤顯得極為重要。
技術實現思路
1、本專利技術第一方面的目的，在于提供一種抗原組合物。
2、本專利技術第二方面的目的，在于提供與抗原組合物相關的生物材料。
3、本專利技術第三方面的目的，在于提供本專利技術第一方面的抗原組合物或本專利技術第二方面的生物材料在制備產品中的應用。
4、本專利技術第四方面的目的，在于提供一種產品。
5、本專利技術第五方面的目的，在于提供一種疫苗。
6、為了實現上述目的，本專利技術所采取的技術方案是：
7、本專利技術的第一個方面，提供一種抗原組合物，所述抗原組合物包括bzlf1、ebna1、ebna3b或ghgl中的至少一種；
8、其中，其中，所述bzlf1的氨基酸序列如seq?id?no:1所示，或seq?id?no:1所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列。
9、在本專利技術一些實施方式中，所述ebna1的氨基酸序列如seq?id?no:2所示，或seqid?no:2所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列。
10、在本專利技術一些實施方式中，所述ebna3b的氨基酸序列如seq?id?no:3所示，或seqid?no:3所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列。
11、在本專利技術一些實施方式中，所述ghgl的氨基酸序列如seq?id?no:4所示，或seq?idno:4所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列。
12、上述抗原組合物中的抗原均經過一定程度的改造(bzlf1和ebna1具有致癌性，在最大限度地保留其t細胞表位的同時，對其進行安全性，改造如下：刪除甘氨酸-丙氨酸重復序列，刪除核定位信號和將氨基酸進行突變，以消除它們的潛在影響；針對ebna3b，其刪除了部分核定位信號；gl的全長通過(ggggs)3與gh的胞外域全長連接)，改造后的抗原組合物具有很好的安全性與免疫原性，能夠有效預防因為ebv感染所引起的腫瘤的發生。
13、本專利技術的第二個方面，提供抗原組合物相關的生物材料，所述生物材料為a1)～a12)中的任一種：
14、a1)編碼本專利技術第一方面的抗原組合物的核酸分子；
15、a2)含有a1)所述核酸分子的表達盒；
16、a3)含有a1)所述核酸分子的重組載體；
17、a4)含有a2)所述表達盒的重組載體；
18、a5)含有a1)所述核酸分子的重組微生物；
19、a6)含有a2)所述表達盒的重組微生物；
20、a7)含有a3)所述重組載體的重組微生物；
21、a8)含有a4)所述重組載體的重組微生物；
22、a9)含有a1)所述核酸分子的轉基因動物細胞系；
23、a10)含有a2)所述表達盒的轉基因動物細胞系；
24、a11)含有a3)所述重組載體的轉基因動物細胞系；
25、a12)含有a4)所述重組載體的轉基因動物細胞系；
26、所述轉基因動物細胞系不包含繁殖材料。
27、在本專利技術一些實施方式中，所述載體包括啟動子，所述啟動子與所述核酸分子可操作的連接。
28、在本專利技術一些實施方式中，所述載體獨立地選自非致病性病毒載體和非病毒載體。
29、在本專利技術一些實施方式中，所述非致病性病毒載體包括腺病毒載體或逆轉錄病毒載體。
30、在本專利技術一些實施方式中，所述非病毒載體包括質粒載體。
31、在本專利技術一些實施方式中，所述載體為質粒載體、噬菌粒、病毒載體、細胞載體、噬菌體、黏粒、f黏粒、人工染色體。
32、在本專利技術一些實施方式中，所述質粒載體可以是任選的質粒，所述病毒載體可以任選的病毒。
33、本專利技術的第三個方面，提供本專利技術第一方面的抗原組合物或本專利技術第二方面的生物材料在制備產品中的應用。
34、在本專利技術一些實施方式中，所述產品包括藥物(如疫苗)、試劑(如檢測試劑、診斷試劑)、試劑盒中至少一種。
35、在本專利技術一些實施方式中，所述產品的功能為(1)～(6)中任一種：
36、(1)預防和/或治療ebv感染相關疾病；
37、(2)制備eb病毒抗體；
38、(3)檢測樣品中eb病毒中bzlf1、ebna1、ebna3b和/或ghgl；
39、(4)eb病毒特異性中和抗體診斷；
40、(5)引發體液-細胞免疫應答；
41、(6)抑制腫瘤生長。
42、在本專利技術一些實施方式中，所述ebv感染相關疾病包括ebv相關b細胞淋巴瘤、鼻咽癌、慢性活動性ebv感染、嗜血細胞綜合征、造血干細胞移植或器官移植后ebv感染、淋巴增殖性疾病以及與ebv相關的胃癌中的至少一種。
43、在本專利技術一些實施方式中，所述ebv感染具體為感染上皮細胞或感染b淋巴細胞；優選為b淋巴細胞。
44、本專利技術的第四個方面，提供一種產品，所述產品包括本專利技術第一專利技術的抗原組合物或本專利技術第二方面的生物材料。
45、在本專利技術一些實施方式中，所述產品包括藥物、試劑、試劑盒中至少一種。
46、在本專利技術一些實施方式中，當所述產品為藥物時，所述產品還包括藥學上可接受的輔料。
47、在本專利技術一些實施方式中，所述藥物上可接受的輔料包括稀釋劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、色香味調節劑、溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、吸收促進劑、表面活性劑、抗氧劑、賦形劑、穩定劑、矯味劑、緩釋劑、金屬絡合劑、惰性氣體、防腐劑、填充劑、局部止痛劑、ph調節劑以及等滲或等張調節劑中的至少一種。
48、在本專利技術一些實施方式中，所本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種抗原組合物，其特征在于，所述抗原組合物包括BZLF1、EBNA1、EBNA3B或gHgL中的至少一種；
2.根據權利要求1所述的抗原組合物，其特征在于，所述EBNA1的氨基酸序列如SEQ?IDNO:2所示，或SEQ?ID?NO:2所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列；和/或
3.與權利要求1或2所述的抗原組合物相關的生物材料，所述生物材料為a1)～a12)中的任一種：
4.權利要求1或2所述的抗原組合物或權利要求3所述的生物材料在制備產品中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述產品包括藥物、試劑、試劑盒中至少一種；
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述EBV感染相關疾病包括EBV相關B細胞淋巴瘤、鼻咽癌、慢性活動性EBV感染、嗜血細胞綜合征、造血干細胞移植或器官移植后EBV感染、淋巴增殖性疾病以及與EBV相關的胃癌中的至少一種。
7.一種產品，其特征在于，所述產品包括權利要求1或2所述的抗原組合物或權利要求3所述的生物材料，
8.一種疫苗，包括權利要求1或2所述抗原組合物或權利要求3所述的生物材料。
9.根據權利要求8所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗包括DNA載體疫苗和病毒載體疫苗。
10.根據權利要求9所述的疫苗，其特征在于，所述DNA載體疫苗由包括含有BZLF1、EBNA1、EBNA3B和/或gHgL作為抗原與DNA疫苗載體構建得到；所述病毒載體疫苗由包括含有BZLF1、EBNA1、EBNA3B和/或gHgL作為抗原與病毒疫苗載體構建得到。
...【技術特征摘要】
1.一種抗原組合物，其特征在于，所述抗原組合物包括bzlf1、ebna1、ebna3b或ghgl中的至少一種；
2.根據權利要求1所述的抗原組合物，其特征在于，所述ebna1的氨基酸序列如seq?idno:2所示，或seq?id?no:2所示的氨基酸序列經一個或多個氨基酸的取代、缺失或添加修飾后且功能相同或相似的氨基酸序列；和/或
3.與權利要求1或2所述的抗原組合物相關的生物材料，所述生物材料為a1)～a12)中的任一種：
4.權利要求1或2所述的抗原組合物或權利要求3所述的生物材料在制備產品中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述產品包括藥物、試劑、試劑盒中至少一種；
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述ebv感染相關疾病包括eb...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐淼，曾益新，張新宇，陳燕洪，葉小平，馮啟勝，
申請(專利權)人：中山大學腫瘤防治中心中山大學附屬腫瘤醫院，中山大學腫瘤研究所，
類型：發明
國別省市：
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