【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，尤其涉及一種枸櫞酸莫沙必利雜質化合物及其制備方法。
技術介紹
1、枸櫞酸莫沙必利原料藥已經上市，在臨床上廣泛應用于有上腹飽脹、惡心、嘔吐、反酸、燒心等癥狀的功能性消化不良的患者，還可以用于反流性食管炎、胃輕癱以及部分胃切除術后的有消化不良癥狀的患者。
2、目前藥品雜質研究與控制是把控藥品質量風險的重要工作之一，隨著時代的進步、科技水平的提高，人們對藥品的的安全性，有效性，可控性提出了更高的要求。所以，各醫藥相關部門對藥品雜質研究與控制越來越重視。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種枸櫞酸莫沙必利雜質化合物及其制備方法，提供了新的枸櫞酸莫沙必利雜質化合物。
2、本專利技術提供了一種枸櫞酸莫沙必利雜質化合物，具有式ⅰ所示結構：
3、
4、本專利技術提供了上述式ⅰ所示化合物的制備方法，包括以下步驟：
5、使化合物ⅲ和化合物ⅱ進行縮合反應，得到式ⅰ所示化合物；
6、
7、所述縮合反應的溶劑優選為二氯甲烷。
8、所述縮合反應的溫度優選為-5～5℃，在本專利技術的一些具體實施例中，所述縮合反應的溫度為-5℃、0℃或5℃。
9、所述縮合反應的時間優選為2.5-3.5h，更優選為3h。
10、優選的，所述縮合反應中添加有縛酸劑和縮合劑。
11、所述縛酸劑優選為三乙胺。
12、所述縮合劑優選為氯甲酸異丁
13、所述縛酸劑和所述化合物ⅲ的質量比優選為1：(1.45-1.85)，更優選為1：(1.55-1.75)。
14、所述縮合劑和所述化合物ⅲ的質量比優選為1：(1.05-1.35)，更優選為1：(1.15-1.25)。
15、所述化合物ⅱ和所述化合物ⅲ的質量比優選為1：(0.65-0.85)，更優選為1：(0.70-0.80)。
16、優選的，反應結束后，向反應體系中加入純化水，用堿性化合物洗滌至中性，分離有機相，干燥后除去有機溶劑，剩余物與無水乙醇混合，經加熱回流處理后冷卻析出固體產物，經干燥得到式ⅰ所示化合物。
17、優選的，所述化合物ⅲ按照以下方法制備：
18、使化合物ⅳ在堿性條件下進行水解反應，得到化合物ⅲ；
19、
20、所述水解反應的溫度優選為75-85℃，更優選為75-80℃。
21、所述水解反應的時間優選為3.5-4.5h，更優選為4h。
22、優選的，所述水解反應的堿性條件由堿性化合物提供。本專利技術對所述堿性化合物并無特殊限定，可以為本領域技術人員熟知的適用堿性化合物，包括但不限于koh、naoh等。
23、所述化合物ⅳ和所述堿性化合物的質量比優選為1：(0.15-0.25)，更優選為1:(0.18-0.20)。
24、所述水解反應的溶劑優選為乙醇。
25、優選的，所述水解反應結束后，將反應液降至室溫，用鹽酸將反應體系調節至酸性，優選調節ph值約為2-3，有白色固體析出，白色固體即為化合物ⅲ。
26、優選的，所述化合物ⅳ按照以下方法制備：
27、使化合物ⅴ與ncs進行氯代反應，得到化合物ⅳ；
28、
29、所述氯代反應的溶劑優選為dmf。。
30、所述氯代反應的溫度優選為60-80℃，在本專利技術的一些具體實施例中，所述氯代反應的溫度為60℃、70℃或80℃。
31、所述氯代反應的時間優選為2-4h，更優選為3h。
32、優選的，所述ncs與所述化合物ⅴ的質量比為2：(2.5-3.5)，更優選為2:3。
33、上述制備方法的反應方程式如下：
34、
35、與現有技術相比，本專利技術提供了一種枸櫞酸莫沙必利的雜質化合物，具有式ⅰ所示結構。上述雜質化合物可作為莫沙必利中間體及成品檢測標準中的雜質對照品，用于莫沙必利生產過程中的雜質定性及定量分析的質量控制環節。其制備方法合成路線設計合理、反應條件溫和、生產成本低，后處理簡單、工藝穩定、重現性好、可操作性強、樣品收率和純度較高。
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1.一種枸櫞酸莫沙必利雜質化合物，具有式Ⅰ所示結構：
2.式Ⅰ所示化合物的制備方法，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應的溶劑為二氯甲烷。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應的溫度為-5～5℃。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應中添加有縛酸劑和縮合劑
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述化合物Ⅲ按照以下方法制備：
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述水解反應的溫度為75-85℃。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述化合物Ⅳ按照以下方法制備：
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述氯代反應的溶劑為DMF；
10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述NCS與所述化合物Ⅴ的質量比為2：(2.5-3.5)。
【技術特征摘要】
1.一種枸櫞酸莫沙必利雜質化合物，具有式ⅰ所示結構：
2.式ⅰ所示化合物的制備方法，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應的溶劑為二氯甲烷。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應的溫度為-5～5℃。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述縮合反應中添加有縛酸劑和縮合劑
6.根據權利要求2所述的制備方法，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉丹，任強，曹翠，劉興偉，唐曉桐，關麗丹，
申請(專利權)人：吉林修正藥業新藥開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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