【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【】本專利技術(shù)涉及多特異性結(jié)合蛋白，其包含對(duì)dll3具有特異性的第一抗原結(jié)合單元及對(duì)cd3具有特異性的第二抗原結(jié)合單元。本專利技術(shù)亦涉及編碼此類結(jié)合蛋白的核酸；用于制備此類結(jié)合蛋白的方法；表達(dá)或能夠表達(dá)此類結(jié)合蛋白的宿主細(xì)胞；包含此類結(jié)合蛋白的組合物及此類結(jié)合蛋白或此類組合物的用途，尤其出于治療目的用于癌癥疾病領(lǐng)域的用途。
技術(shù)介紹
dll3屬于notch配位體家族的i型跨膜蛋白。dll3主要參與體節(jié)發(fā)生，其中相比于位于細(xì)胞表面上的其他dll家族成員dll1及dll4，其主要位于高基氏體且充當(dāng)notch信號(hào)傳導(dǎo)的抑制劑。僅在過表達(dá)dll3的癌細(xì)胞中，一些dll3分子逃逸至細(xì)胞表面(dylla，molecular&cellular?oncology?2016，第3卷，第2期)。通過使用若干方法已將dll3鑒別為腫瘤特異性目標(biāo)，例如腫瘤組織的lc/ms分析(wo?2014/125273)、rna定序(wo?2017/021349)及免疫組織化學(xué)(saunders等人，sci?transl?med.2015年8月26日；7(302)：302ra136；saunders等人，aacr?2017；wo?2013/126746)分析。dll3表達(dá)已在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中有所描述，諸如大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌瘤(1argecell?neuroendocrine?carcinoma；lcnec)、小細(xì)胞肺癌(small?cell?lung?cancer；sclc)、神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌胰臟癌及神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤(saunders等人，sci?translmed.2
技術(shù)介紹
0、專利技術(shù)背景
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
0、
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)為基于一種雙特異性t細(xì)胞接合方法，其采用多特異性結(jié)合蛋白，所述多特異性結(jié)合蛋白具有與t細(xì)胞上的cd3結(jié)合的結(jié)合臂及與腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞表面上的dll3結(jié)合的結(jié)合臂。經(jīng)由與t細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的同時(shí)結(jié)合，t細(xì)胞接合劑迫使在兩個(gè)細(xì)胞之間形成溶細(xì)胞突觸且因此選擇性地重導(dǎo)向?qū)Π邢蚰[瘤細(xì)胞的t細(xì)胞活性。
2、在一個(gè)方面中，本專利技術(shù)提供多特異性結(jié)合蛋白，其包含與dll3特異性結(jié)合的第一抗原結(jié)合單元及與cd3特異性結(jié)合的第二抗原結(jié)合單元，該與dll3特異性結(jié)合的第一抗原結(jié)合單元選自由i)至xviii)組成的群：
3、i)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：1(cdr1)、seq?id?no：2(cdr2)及seq?id?no：3(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：4(cdr1)、seq?idno：5(cdr2)及seq?id?no：6(cdr3)的重鏈cdr；
4、ii)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：7(cdr1)、seq?id?no：8(cdr2)及seq?id?no：9(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：10(cdr1)、seq?idno：11(cdr2)及seq?id?no：12(cdr3)的重鏈cdr；
5、iii)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：13(cdr1)、seq?idno：14(cdr2)及seq?id?no：15(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：16(cdr1)、seq?id?no：17(cdr2)及seq?id?no：18(cdr3)的重鏈cdr；
6、iv)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：19(cdr1)、seq?id?no：20(cdr2)及seq?id?no：21(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：22(cdr1)、seqid?no：23(cdr2)及seq?id?no：24(cdr3)的重鏈cdr；
7、v)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：25(cdr1)、seq?id?no：26(cdr2)及seq?id?no：27(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：28(cdr1)、seqid?no：29(cdr2)及seq?id?no：30(cdr3)的重鏈cdr；
8、vi)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：31(cdr1)、seq?id?no：32(cdr2)及seq?id?no：33(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：34(cdr1)、seqid?no：35(cdr2)及seq?id?no：36(cdr3)的重鏈cdr；
9、vii)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：133(cdr1)、seq?idno：134(cdr2)及seq?id?no：135(cdr3)的輕鏈cdr；及包含氨基酸序列seq?id?no：136(cdr1)、seq?id?no：137(cdr2)及seq?id?no：138(cdr3)的重鏈cdr；
10、viii)包含以下的抗原結(jié)合單元：包含氨基酸序列seq?id?no：139(cdr1)、seq?idno：140(本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種蛋白質(zhì)，其包含：與DLL3特異性結(jié)合的第一多肽鏈，該第一多肽鏈包含選自由以下組成的群的氨基酸序列：SEQ?ID?NO:73、SEQ?ID?NO:74、SEQ?ID?NO:75、SEQ?ID?NO:76、SEQ?ID?NO:77、SEQ?ID?NO:78、SEQ?ID?NO:241、SEQ?ID?NO:242、SEQ?ID?NO:243、SEQ?IDNO:244、SEQ?ID?NO:245、SEQ?ID?NO:246、SEQ?ID?NO:247、SEQ?ID?NO:248、SEQ?ID?NO:249、SEQ?ID?NO:250、SEQ?ID?NO:251及SEQ?ID?NO:252；及與CD3特異性結(jié)合的第二多肽鏈，該第二多肽鏈包含氨基酸序列SEQ?ID?NO:79、SEQ?ID?NO:80或SEQ?ID?NO:105。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種蛋白質(zhì)，其包含：與dll3特異性結(jié)合的第一多肽鏈，該第一多肽鏈包含選自由以下組成的群的氨基酸序列：seq?id?no:73、seq?id?no:74、seq?id?no:75、seq?id?no:76、seq?id?no:77、seq?id?no:78、seq?id?no:241、seq?id?no:242、seq?id?no:243、seq?idno:24...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：S·希普，P·亞當(dāng)，M·吉列夫斯基，R·加內(nèi)桑，P·N·戈?duì)柭?/a>，P·古普塔，P·古普塔，J·舍爾，V·H·沃伊諾夫，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：勃林格殷格翰國(guó)際有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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