【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，具體涉及依普菌素、塞拉菌素作為抗豬流行性腹瀉病毒抑制劑及其應用。
技術介紹
1、豬流行性腹瀉病毒(ped?virus，pedv)引起的豬流行性腹瀉(porcine?epidemicdiarrhea，ped)，是一類高度接觸性的豬腸道傳染性疾病，給養豬業造成了巨大的經濟損失，也是困擾世界豬養殖業多年的嚴重動物疫病。近年來，國內外的研究者針對豬流行性腹瀉疫苗及抗病毒藥物方面作了大量的研究。其中，疫苗的研制成果頗多，也是目前預防pedv的主要措施。目前研發出的疫苗包括ped滅活苗、弱毒苗、基因工程苗等。雖然接種疫苗能在一定程度上預防pedv感染，但隨著毒株的不斷變異，以及生產實踐中疾病的復雜性，使得這些疫苗的免疫效果均不太理想。藥物研發方面成果并不多，主要由于開發時程長、成本高、副作用等問題，導致市場上目前并無針對該疾病的非常有效的特效藥，甚至一些研制的新藥幾乎無效。
2、老藥新用(也稱藥物再利用、藥物重新定位)是一種對已知藥物(包括已經上市)的應用進行重新探索和開發，并將其用于治療其他疾病的新藥研發策略，老藥新用作為藥物開發策略越來越受到重視。由于老藥新用所使用的目標藥物，大多數都是已經在市面上使用多年或者有著較長的臨床使用時間，大家對藥物的安全性與潛在危險性已經有了較為充足的了解，所以在研發過程中能夠降低研發的失敗率，有效的減少研發成本。目前有多種老藥已經被證明具有抗冠狀病毒的新作用，一些甚至已經被批準用于治療一些冠狀病毒疾病。
3、依普菌素(eprinomectin；mk-397)
4、現有研究報道，伊維菌素還具有預防或治療病毒性疾病的作用，例如，中國專利申請文獻cn118510506a公開包含阿維菌素的水性組合物，選自阿維菌素組的所述至少一種活性藥物成分為伊維菌素，用于預防或治療病毒性疾病，特別是用于預防或治療sars-covid-2感染或hiv感染；再例如，一美國專利文獻us08741856b2公開阿維菌素和米爾倍霉素化合物，特別是伊維菌素，用于制備用于治療，預防或改善黃病毒感染的抗病毒藥物，例如由yfv(黃熱病毒)，denv(登革熱病毒)，jev(日本腦炎病毒)，tbev(蜱傳腦炎病毒)或modv(modoc病毒)。
5、然而，伊維菌素并未被證實可以用于防治豬流行性腹瀉病毒。且本申請提出的依普菌素和塞拉菌素均未報道可用于預防或治療病毒性疾病，更未發現其可以用于預防或治療豬流行性腹瀉病毒。如前所述，這些藥物的安全性已經具備，但是否具備抗豬流行性腹瀉病毒的效果，還需要進一步研究。
技術實現思路
1、針對現有的豬流行性腹瀉疫苗免疫效果均不太理想，且市場上暫無無針對該疾病的非常有效的特效藥，本專利技術提供一種抗豬流行性腹瀉病毒抑制劑及其應用，通過老藥新用的途徑，篩選出阿維菌素類的驅蟲藥依普菌素和塞拉菌素均具有較好的抗豬流行性腹瀉病毒的效果，大大縮短了藥物的研發周期，可快速投入使用，彌補了疫苗的不足，同時能有效應對變異毒株的流行。具體技術方案如下：
2、本專利技術目的之一是提供一種豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其有效成分包括依普菌素或塞拉菌素或普菌素和塞拉菌素藥學上可接受的鹽中的任意一種。
3、前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述依普菌素的分子結構結構式如式1所示，所述塞拉菌素的分子結構結構式如式2所示；
4、式1：
5、
6、式2：
7、
8、前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述依普菌素的濃度為2.5μmol/l～10μmol/l；所述塞拉菌素的濃度為2.5μmol/l～9μmol/l。
9、優選的，前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述依普菌素的濃度為7μmol/l、8μmol/l、9μmol/l或10μmol/l。
10、進一步優選的，前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述依普菌素的濃度為10μmol/l。
11、優選的，前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述塞拉菌素的濃度為6μmol/l、8μmol/l或9μmol/l。
12、進一步優選的，前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，所述塞拉菌素的濃度9μmol/l。
13、本專利技術的另一個目的是提供一種前述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑的應用，在制備治療或預防流行性腹瀉病毒的藥物中的應用。
14、本專利技術的有益效果：
15、1)通過老藥新用的途徑，篩選出阿維菌素類的驅蟲藥依普菌素和塞拉菌素均具有較好的抗豬流行性腹瀉病毒的效果，大大縮短了藥物的研發周期，可快速投入使用，彌補了疫苗的不足，同時能有效應對變異毒株的流行。
16、2)本專利技術綜合利用細胞生物學和病毒學等技術，首次發現依普菌素、塞拉菌素具有抑制pedv感染的新作用，為pedv乃至冠狀病毒以及其他病毒的感染提供了一種新的治療方案。
17、3)本專利技術首次驗證依普菌素、塞拉菌素抑制pedv感染的有效安全濃度，為其進一步的成抑制冠狀病毒以及其他病毒的藥物應用研發提供了重要的科學依據。
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1.一種豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：其有效成分包括依普菌素或塞拉菌素或普菌素和塞拉菌素藥學上可接受的鹽中的任意一種。
2.根據權利要求1所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的分子結構結構式如式1所示，所述塞拉菌素的分子結構結構式如式2所示；
3.根據權利要求1所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的濃度為2.5μmol/L～10μmol/L；所述塞拉菌素的濃度為2.5μmol/L～9μmol/L。
4.根據權利要求3所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的濃度為7μmol/L、8μmol/L、9μmol/L或10μmol/L。
5.根據權利要求4所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的濃度為10μmol/L。
6.根據權利要求3所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述塞拉菌素的濃度為6μmol/L、8μmol/L或9μmol/L。
7.根據權利要求6所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述塞拉菌素的濃度9μmol/L。>
8.一種權利要求1-7任一項所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑的應用，其特征在于：在制備治療或預防流行性腹瀉病毒的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：其有效成分包括依普菌素或塞拉菌素或普菌素和塞拉菌素藥學上可接受的鹽中的任意一種。
2.根據權利要求1所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的分子結構結構式如式1所示，所述塞拉菌素的分子結構結構式如式2所示；
3.根據權利要求1所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的濃度為2.5μmol/l～10μmol/l；所述塞拉菌素的濃度為2.5μmol/l～9μmol/l。
4.根據權利要求3所述的豬流行性腹瀉病毒抑制劑，其特征在于：所述依普菌素的濃度為7...
【專利技術屬性】
技術研發人員：位燈國，張艷飛，鄭營歌，王道中，黃志遠，李嘉偉，
申請(專利權)人：華中農業大學，
類型：發明
國別省市：
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