【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
技術介紹
1、胰島素樣生長因子1受體(igf1r)是細胞表面受體。igf1r信號傳導涉及許多障礙，諸如甲狀腺眼病(ted)，也稱為格氏眼病(graves’eye?disease)、格雷夫斯眼病(graves’ophthalmopathy)、格雷夫斯眼眶病(graves’orbitopathy)、甲狀腺相關眼病(tao)。甲狀腺眼病可能影響甲狀腺和眼睛并導致眼睛的肌肉和結締組織的炎癥和損傷，從而導致疼痛、腫脹、眼窩缺陷、視力差、或失明。
2、需要用于治療igf1r相關障礙，諸如甲狀腺眼病的方法和組合物。
3、通過援引并入
4、本說明書中所提及的所有公開、專利以及專利申請通過援引并入本文，達到如同每一個單獨的公開、專利或專利申請被專門地并且單獨地指示通過援引并入的相同的程度。
技術實現思路
1、在一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關障礙的個體的方法，該方法包括：a)如果患有該igf1r相關障礙的個體通過血糖控制測試表現出正常血糖控制，則選擇該個體用igf1r信號傳導的拮抗劑進行治療；和b)向該個體施用該igf1r信號傳導的拮抗劑。在一些實施例中，該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。在一些實施例中，該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。在一些實施例中，該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figitumumab)、medi-573、西妥木單抗(cixutumumab)
2、在一些實施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量、口服葡萄糖耐量測試、空腹血糖的測量、非空腹血糖的測量、或其任何組合。在一些實施例中，該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。在一些實施例中，如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約6.5％，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約5.7％，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，該血糖控制測試包括口服葡萄糖耐量測試。在一些實施例中，如果該個體在口服攝入約75克糖之后約兩小時表現出低于約200mg/dl的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，如果該個體在口服攝入約75克糖之后約兩小時表現出約140mg/dl或更低的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。在一些實施例中，如果該個體在空腹過夜之后表現出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，如果該個體在空腹過夜之后表現出約99mg/dl或更低的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，該空腹過夜持續至少約8小時。在一些實施例中，該空腹過夜持續約8與約16小時之間。在一些實施例中，該血糖控制測試包括非空腹血糖的測量。在一些實施例中，如果該個體表現出低于約200mg/dl的非空腹血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。在一些實施例中，在用該igf1r信號傳導的拮抗劑治療之前，該個體被診斷為患有高血糖、糖尿病前期、或糖尿病。在一些實施例中，該施用包括靜脈內輸注。在一些實施例中，該施用包括基于該個體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約10mg/kg的該igf1r信號傳導的拮抗劑。在一些實施例中，該施用進一步包括基于該個體的體重，在約60min至約90min的過程中施用約20mg/kg的該igf1r信號傳導的拮抗劑。在一些實施例中，該施用進一步包括施用約20mg/kg的該igf1r信號傳導的拮抗劑，每3周一次，進行約7次。
3、在另一方面，本文提供了一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關障礙的個體的方法，該方法包括：a)從該個體獲得血糖控制測試的結果；和b)如果該個體通過該血糖控制測試表現出正常血糖控制，則向該個體施用igf1r信號傳導的拮抗劑。在一些實施例中，該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。在一些實施例中，該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。在一些實施例中，該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗(ganitumab)、芬妥木單抗(figi本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)相關障礙的個體的方法，該方法包括：
2.如權利要求1所述的方法，其中該IGF1R相關障礙包括甲狀腺眼病。
3.如權利要求1或2所述的方法，其中該IGF1R信號傳導的拮抗劑包括結合IGF1R的抗體。
4.如權利要求3所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、MEDI-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、AVE1642、BIIB022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
5.如權利要求3所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包括替妥木單抗。
6.如權利要求1或2所述的方法，其中該IGF1R信號傳導的拮抗劑包括抑制IGF1R信號傳導的小分子，并且其中該抑制IGF1R信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、BMS-754807、BMS-536924、BMS-554417、GSK1838705A、GSK1904529A、NVP-AEW541、NVP-ADW742、GTx-134、AG1024、KW-2450、PL-2258、NVP-AEW541、INSM-
7.如權利要求3至5中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
8.如權利要求3-5和7中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
9.如權利要求3-5、7和8中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
10.如權利要求3-5和7-9中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
11.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括血紅蛋白A1c(HbA1c)的測量。
12.如權利要求11所述的方法，其中如果該血紅蛋白A1c(HbA1c)的測量低于約6.5％，則該個體表現出正常血糖控制。
13.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。
14.如權利要求13所述的方法，其中如果該個體在空腹過夜之后表現出低于約126mg/dL的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。
15.一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)相關障礙的個體的方法，該方法包括：
16.如權利要求15所述的方法，其中該IGF1R相關障礙包括甲狀腺眼病。
17.如權利要求15或16所述的方法，其中該IGF1R信號傳導的拮抗劑包括結合IGF1R的抗體。
18.如權利要求17所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、MEDI-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、AVE1642、BIIB022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
19.如權利要求17所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包括替妥木單抗。
20.如權利要求15或16所述的方法，其中該IGF1R信號傳導的拮抗劑包括抑制IGF1R信號傳導的小分子，并且其中該抑制IGF1R信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、BMS-754807、BMS-536924、BMS-554417、GSK1838705A、GSK1904529A、NVP-AEW541、NVP-ADW742、GTx-134、AG1024、KW-2450、PL-2258、NVP-AEW541、INSM-18、AZD3463、AZD9362、BI885578、BI893923、TT-100(NDGA)、XL-228、ganetespib、色瑞替尼或A-928605。
21.如權利要求17-19中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
22.如權利要求17-19和21中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
23.如權利要求17-19、21和22中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
24.如權利要求17-19和21-23中任一項所述的方法，其中該結合IGF1R的抗體包含：
25.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括血紅蛋白A1c(HbA1c)的測量。
26.如權利要求25所述的方法，其中如果該HbA1c的測量低于約6.5％，則該個體表現出正常血糖控制。
27.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。
28.如權利要求27所述的方法，其中如果該個體在空腹過夜之后表現出低于約126mg/dL的血糖水平，...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關障礙的個體的方法，該方法包括：
2.如權利要求1所述的方法，其中該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。
3.如權利要求1或2所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。
4.如權利要求3所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
5.如權利要求3所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括替妥木單抗。
6.如權利要求1或2所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括抑制igf1r信號傳導的小分子，并且其中該抑制igf1r信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼或a-928605。
7.如權利要求3至5中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
8.如權利要求3-5和7中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
9.如權利要求3-5、7和8中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
10.如權利要求3-5和7-9中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
11.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。
12.如權利要求11所述的方法，其中如果該血紅蛋白a1c(hba1c)的測量低于約6.5％，則該個體表現出正常血糖控制。
13.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。
14.如權利要求13所述的方法，其中如果該個體在空腹過夜之后表現出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。
15.一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關障礙的個體的方法，該方法包括：
16.如權利要求15所述的方法，其中該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。
17.如權利要求15或16所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。
18.如權利要求17所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
19.如權利要求17所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括替妥木單抗。
20.如權利要求15或16所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括抑制igf1r信號傳導的小分子，并且其中該抑制igf1r信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼或a-928605。
21.如權利要求17-19中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
22.如權利要求17-19和21中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
23.如權利要求17-19、21和22中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
24.如權利要求17-19和21-23中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
25.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。
26.如權利要求25所述的方法，其中如果該hba1c的測量低于約6.5％，則該個體表現出正常血糖控制。
27.如權利要求1所述的方法，其中該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。
28.如權利要求27所述的方法，其中如果該個體在空腹過夜之后表現出低于約126mg/dl的血糖水平，則該個體表現出正常血糖控制。
29.一種監測用胰島素樣生長因子1受體(igf1r)信號傳導的拮抗劑治療的個體的方法，其中該個體患有igf1r相關障礙，該方法包括：
30.如權利要求29所述的方法，其中該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。
31.如權利要求29或30所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。
32.如權利要求31所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
33.如權利要求31所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括替妥木單抗。
34.如權利要求29或30所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括抑制igf1r信號傳導的小分子，并且其中該抑制igf1r信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-aew541、insm-18、azd3463、azd9362、bi885578、bi893923、tt-100(ndga)、xl-228、ganetespib、色瑞替尼或a-928605。
35.如權利要求31-33中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
36.如權利要求31-33和35中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
37.如權利要求31-33、35和36中任一項所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包含：
38.如權利要求29所述的方法，其中該血糖控制測試包括血紅蛋白a1c(hba1c)的測量。
39.如權利要求38所述的方法，其中如果該hba1c的測量為至少約6.5％，則該個體表現出異常血糖控制。
40.如權利要求29所述的方法，其中該血糖控制測試包括空腹血糖的測量。
41.如權利要求40所述的方法，其中如果在空腹過夜之后該空腹血糖的測量為至少約126mg/dl，則該個體表現出異常血糖控制。
42.如權利要求29所述的方法，該方法進一步包括在治療該個體的異常血糖控制之后，在該中斷之后，從該個體獲得第二血糖控制測試的結果。
43.如權利要求42所述的方法，該方法進一步包括如果該個體通過該第二血糖控制測試表現出正常血糖控制，則向該個體施用該igf1r信號傳導的拮抗劑。
44.一種治療患有胰島素樣生長因子1受體(igf1r)相關障礙的個體的方法，該方法包括：
45.如權利要求44所述的方法，其中該igf1r相關障礙包括甲狀腺眼病。
46.如權利要求44或45所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括結合igf1r的抗體。
47.如權利要求46所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括加尼妥單抗、芬妥木單抗、medi-573、西妥木單抗、達羅托組單抗、羅妥木單抗、ave1642、biib022、珍妥珠單抗、艾司妥單抗或林西替尼。
48.如權利要求46所述的方法，其中該結合igf1r的抗體包括替妥木單抗。
49.如權利要求44或45所述的方法，其中該igf1r信號傳導的拮抗劑包括抑制igf1r信號傳導的小分子，并且其中該抑制igf1r信號傳導的小分子包括鬼臼苦素、bms-754807、bms-536924、bms-554417、gsk1838705a、gsk1904529a、nvp-aew541、nvp-adw742、gtx-134、ag1024、kw-2450、pl-2258、nvp-ae...
【專利技術屬性】
技術研發人員：S·西勒，J·W·謝爾曼，R·J·霍爾特，T·A·波德雷巴拉克，S·R·梅爾瓦尼，
申請(專利權)人：愛爾蘭好利恩治療有限公司，
類型：發明
國別省市：
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