【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于維生素的化學合成，具體涉及一種降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法。
技術介紹
1、維生素e(vitamin?e)，是一種脂溶性維生素。維生素e乙酸酯是ve酯類衍生物之一，具有抗氧化性、保濕、增強機體免疫力、消除體內游離基等功能。因此，在食品、醫藥、飼料及化妝品等方面得到了廣泛應用。
2、生產維生素e的主要方法是以2,3,5-三甲基氫醌和異植物醇為原料，在氯化鋅和濃鹽酸的催化作用下進行環合、酯化、精餾得到維生素e乙酸酯。現有的維生素e乙酸酯的制備方法存在產品色號高、雜質高、含量低等問題；維生素e乙酸酯成品中五元環雜質含量一般在1％左右；由于五元環雜質與維生素e乙酸酯是同分異構體，難于分離，直接制約了國內維生素生產企業生產高含量的維生素；為了以后能進入國際高端醫藥級維生素市場，必須對該雜質進行分析控制，并研究降低其含量的措施和手段。
3、現有技術：
4、中國專利cn109651255a公開了一種咪唑類離子液體及其制備與在維生素e合成中的應用，該方法需先制備咪唑類離子液體催化劑，在催化劑的作用下2,3,5-三甲基氫醌二乙酸酯和異植物醇反應，再與乙酸酐發生酯化反應得到維生素e乙酸酯，該專利并未提及產品中五元環雜質的含量，同時催化劑使用量大，并不是理想的工業化放大方案。
5、歐洲專利ep1583753(a1)提供了一種使用mn+(rl?so3-)n催化劑，催化2,3,6-三甲基氫醌-1-乙酸酯與異植物醇反應生成維生素e乙酸酯。但其催化劑制備工藝相對繁瑣，并不是理想的工
6、歐洲專利ep603695提供了以酸性催化劑鹽酸、氯化鋅與離子交換劑為催化劑，在超臨界co2體系中，通過三甲基氫醌和異植物醇發生縮合反應合成維生素e。該工藝操作過程較為復雜，催化劑回收套用困難，存在設備腐蝕嚴重與廢液處理麻煩的問題，按照該方法進行實驗后有較多的異植物醇發生變質生成重組分。
7、中國專利cn?111646968?a提供了在催化劑和助催化劑存在下，2,3,5-三甲基氫醌與異植物醇反應得到維生素e。催化劑為金屬氧化物負載的雜多酸和有機膦化合物。所用催化劑能夠回收重復利用，但是催化劑制備復雜，五元環雜質含量在0.46％，并不是理想的工業化放大方案。
8、綜上可以看出，目前維生素e乙酸酯的制備方法存在工藝復雜、催化劑用量多、工藝要求苛刻、設備腐蝕嚴重、產品色號高、五元環雜質含量高、產品含量低等問題；為了解決上述問題，提出本專利技術。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術提供一種降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法。本專利技術制備方法簡單、操作簡便、工藝條件易于實現、節省能源、三廢排放量少、綠色安全環保、成本低，產品收率和純度高、含量高、五元環雜質含量少，適合工業化生產。
2、為達到以上專利技術目的，本專利技術的技術方案如下：
3、一種降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，包括步驟：
4、(1)于溶劑a中，[et3nh]cl和lewis酸經反應得到三乙胺離子液體催化劑；
5、(2)于溶劑b中，在酸和三乙胺離子液體催化劑的作用下，2,3,5-三甲基氫醌和異植物醇經環合反應得到維生素e；
6、(3)維生素e和醋酸酐經酯化得到維生素e乙酸酯。
7、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，溶劑a為正庚烷或石油醚。
8、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，lewis酸為氯化鋅或溴化鋅。
9、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，[et3nh]cl與lewis酸的物質的量之比為1：2～3。
10、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，[et3nh]cl和溶劑a的質量比為1:3～5。
11、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，反應溫度為80-100℃，反應時間為8-12h，反應是在惰性氣體保護、回流、攪拌條件下進行。優選的，惰性氣體為氮氣或氬氣。
12、根據本專利技術優選的，步驟(1)中，反應所得反應液的后處理方法如下：反應液經洗滌、旋蒸除去溶劑、干燥得到三乙胺離子液體催化劑。
13、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，溶劑b為乙酸乙酯、碳酸二乙酯、碳酸二甲酯、甲醇或乙醇中的一種或兩種以上的組合；2,3,5-三甲基氫醌的質量和溶劑b的質量比為1:2～5。
14、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，酸為質量濃度為30～32％的鹽酸水溶液；酸的質量是2,3,5-三甲基氫醌質量的4-5％。
15、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，三乙胺離子液體催化劑的質量是2,3,5-三甲基氫醌質量的10-40％。
16、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，2,3,5-三甲基氫醌和異植物醇的摩爾比為1:1～1:1.1。
17、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，異植物醇是于20-60℃、攪拌、惰性氣體保護下滴加至反應體系中。惰性氣體為氮氣或氬氣。
18、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，環合反應溫度為20-60℃，反應時間為1-10小時，反應是在惰性氣體保護、攪拌條件下進行。優選的，環合反應溫度為30-40℃，反應時間為2-5小時，惰性氣體為氮氣或氬氣。
19、根據本專利技術優選的，步驟(2)中，環合反應所得反應液的后處理方法包括步驟：反應液蒸餾回收溶劑，剩余物為維生素e和三乙胺離子液體催化劑；加入石油醚或正庚烷溶解維生素e，然后加入甲醇萃取，上層為溶有維生素e的有機溶劑層，下層為三乙胺離子液體催化劑-甲醇層；下層經蒸餾除去甲醇回收三乙胺離子液體催化劑，可重復用作催化劑；上層直接進行下一步反應。
20、根據本專利技術優選的，步驟(3)中醋酸酐和步驟(2)中2,3,5-三甲基氫醌的摩爾比為(1.1-1.5):1。
21、根據本專利技術優選的，步驟(3)中，酯化反應的溫度為10-50℃，反應時間為1-3小時，反應是在攪拌條件下進行。優選的，酯化反應溫度為20-40℃。
22、根據本專利技術優選的，步驟(3)中，反應所得反應液的后處理方法包括步驟：向反應液中加入水，活性炭，控溫30～40℃，攪拌20-40min，過濾；分液，有機相用水洗滌至洗出液的ph＝7.0，分液得有機相；有機相經蒸餾即得維生素e乙酸酯。
23、本專利技術的方法描述為以下合成路線1：
24、
25、本專利技術2,3,5-三甲基氫醌和異植物醇的主反應是以雙鍵進行的傅克反應。異植物醇中的雙鍵比鹵素更活潑，與氫離子結合形成的碳正離子在α端更穩定，但由于位阻原因，主要反應產物是β端的傅克烷基化反應產物，同時會生成少量α端反應產物五元環雜質(合成路線2)。而生成的α端反應產物五元環雜質和維生素e是同分異構體，難以分離，使得五元環雜質經下一步的酯化反應進一步得到五元環雜質(i)，其同樣和維生素e乙酸酯為同分異構體，難以分離。
26、
27、本專利技術三本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，包括步驟：
2.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，溶劑A為正庚烷或石油醚。
3.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，Lewis酸為氯化鋅或溴化鋅。
4.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，包括以下條件中的一項或多項：
5.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為80-100℃，反應時間為8-12h，反應是在惰性氣體保護、回流、攪拌條件下進行；優選的，惰性氣體為氮氣或氬氣。
6.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，包括以下條件中的一項或多項：
7.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，三乙胺離子液體催化劑的質量是2,3,5-三甲基氫醌
8.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，環合反應溫度為20-60℃，反應時間為1-10小時，反應是在惰性氣體保護、攪拌條件下進行；優選的，環合反應溫度為30-40℃，反應時間為2-5小時，惰性氣體為氮氣或氬氣。
9.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，環合反應所得反應液的后處理方法包括步驟：反應液蒸餾回收溶劑，剩余物為維生素E和三乙胺離子液體催化劑；加入石油醚或正庚烷溶解維生素E，然后加入甲醇萃取，上層為溶有維生素E的有機溶劑層，下層為三乙胺離子液體催化劑-甲醇層；下層經蒸餾除去甲醇回收三乙胺離子液體催化劑，可重復用作催化劑；上層直接進行下一步反應。
10.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素E乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，包括以下條件中的一項或多項：
...【技術特征摘要】
1.一種降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，包括步驟：
2.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，溶劑a為正庚烷或石油醚。
3.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，lewis酸為氯化鋅或溴化鋅。
4.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，包括以下條件中的一項或多項：
5.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為80-100℃，反應時間為8-12h，反應是在惰性氣體保護、回流、攪拌條件下進行；優選的，惰性氣體為氮氣或氬氣。
6.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，包括以下條件中的一項或多項：
7.根據權利要求1所述降低五元環雜質含量的維生素e乙酸酯的制備方法，其特...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王立波，孔瑜，錢余鋒，段子瑩，劉釗，
申請(專利權)人：新發藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：
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