【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體地說，涉及一種白樺脂酸羥肟酸衍生物及其應用。
技術介紹
1、cd73又稱為胞外-5’-核苷酸酶(ecto-5’-nucleotidase，ent)，屬于金屬磷酸酯酶超家族，是一種編碼自nt5e基因的多功能糖蛋白，主要通過催化amp水解為ado，發揮生物學功能。cd73廣泛分布于人體組織中多種類型細胞表面，包括淋巴細胞、內皮細胞和上皮細胞等。臨床腫瘤樣本分析結果顯示，cd73在多種實體瘤中高表達，如肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌、胃癌、腎癌、頭頸癌等，是一種潛在的生物標志物，與腫瘤分期、病理類型以及預后密切相關。因而，以cd73為靶點的藥物研發受到眾多研究者的廣泛關注。目前，多個cd73單克隆抗體、小分子抑制劑藥物進入臨床試驗研究。小分子抑制劑具有可口服、分子量相對較小、能透細胞膜等特點，使得cd73小分子抑制劑的研究越來越受到藥物研究者的關注，多個候選藥物如ab680、oric-533、ly3475070、atg-037、bpi-472372、absk051等先后進入臨床試驗用于血液腫瘤、實體瘤等患者的治療。新結構的cd73小分子抑制劑也不斷被報道，但迄今為止，尚未有藥物獲批上市。因此，仍需要不斷研發新結構、高活性的cd73小分子抑制劑。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種白樺脂酸羥肟酸衍生物。
2、本專利技術的另一個目的是提供一種所述白樺脂酸羥肟酸衍生物在制備cd73小分子抑制劑中的應用。
3、為了實現上述目的，
4、本專利技術的第一方面，提供了一種白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，結構選自以下結構的一種：
5、
6、其中：
7、x選自-(ch2)m1nh-、
8、y選自-(ch2)m1nh-、
9、m1選自0～20(優選為0、1、2、3、4、5、6、7、8)；
10、n選自0～20(優選為0、1、2、3、4、5)；
11、m2選自0～20(優選為0、1、2、3、4、5、6、7、8)。
12、較優選的，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物中，
13、x選自-nh-、-ch2nh-、-ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2nh-、
14、
15、y選自-nh-、-ch2nh-、-ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2nh-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2ch2nh-、
16、
17、最優選的，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物的結構選自以下結構的一種：
18、
19、
20、所述藥用鹽指的是白樺脂酸羥肟酸衍生物與藥學上可接受的無機酸或有機酸反應后所形成的鹽；其中：所述無機酸為鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸或硫酸中的至少一種；所述有機酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、1，5-萘二磺酸、亞細亞酸、甘珀酸、甘草次酸、齊墩果酸、山楂酸、熊果酸、科羅索酸、白樺酸、乳香酸、草酸、酒石酸、乳酸、水楊酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、庚二酸、己二酸、馬來酸、蘋果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗壞血酸、煙酸、異煙酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸或氨基酸中的至少一種。
21、本專利技術的第二方面，提供了一種所述白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽在制備cd73小分子抑制劑中的應用。
22、本專利技術的第三方面，提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物是由所述白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
23、所述白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽的質量百分含量為0.1-99wt％。
24、本專利技術的第四方面，提供了一種藥物制劑，所述藥物制劑是由所述白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽和藥學上常用的輔料制成。
25、所述藥物制劑的劑型選自注射劑、注射用乳劑、片劑、丸劑、膠囊劑、膏劑、霜劑、貼劑、搽劑、粉劑、噴霧劑、植入劑、滴劑、栓劑、軟膏劑或納米制劑中的至少一種，其中：所述注射劑為小容量注射劑、中容量注射劑或大容量注射劑中的至少一種，所述納米制劑為脂質體。
26、本專利技術的第五方面，提供了一種所述白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。
27、所述抗腫瘤藥物用于治療人體或動物的食道、胃、腸、直腸、口腔、咽、喉、肺、結腸、乳腺、子宮、子宮內膜、卵巢、前列腺、睪丸、膀胱、腎、肝、胰腺、骨、結締組織、皮膚、眼、腦和中樞神經系統處所生長的至少一種惡性腫瘤、以及甲狀腺癌、白血病、霍金氏病、淋巴瘤和骨髓瘤中的至少一種。
28、由于采用上述技術方案，本專利技術具有以下優點和有益效果：
29、天然產物白樺脂酸具有一定的cd73抑制活性(yanming?zhang,etal.bioorganic&medicinal?chemistry,2022,59,116672)，為進一步提高白樺脂酸的cd73抑制活性，本專利技術提供一種新的白樺脂酸羥肟酸衍生物，具有較好的cd73抑制活性，部分化合物顯示出優于白樺脂酸的活性，因而可作為cd73抑制劑類抗腫瘤藥物。
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1.一種白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，結構選自以下結構的一種：
2.根據權利要求1所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物中，
3.根據權利要求2所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物的結構選自以下結構的一種：
4.一種權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽在制備CD73小分子抑制劑中的應用。
5.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是由權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
6.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是由權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽和藥學上常用的輔料制成。
7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的劑型選自注射劑、注射用乳劑、片劑、丸劑、膠囊劑、膏劑、霜劑、貼劑、搽劑、粉劑、噴霧劑、植入劑、滴劑、栓劑、軟膏劑或納米制劑中的至少一種。
8.一種權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物用于治療人體或動物的食道、胃、腸、直腸、口腔、咽、喉、肺、結腸、乳腺、子宮、子宮內膜、卵巢、前列腺、睪丸、膀胱、腎、肝、胰腺、骨、結締組織、皮膚、眼、腦或中樞神經系統處所生長的至少一種惡性腫瘤、以及甲狀腺癌、白血病、霍金氏病、淋巴瘤、骨髓瘤中的至少一種。
...【技術特征摘要】
1.一種白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，結構選自以下結構的一種：
2.根據權利要求1所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物中，
3.根據權利要求2所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述白樺脂酸羥肟酸衍生物的結構選自以下結構的一種：
4.一種權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽在制備cd73小分子抑制劑中的應用。
5.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是由權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
6.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是由權利要求1至3任一項所述的白樺脂酸羥肟酸衍生...
【專利技術屬性】
技術研發人員：繆震元，吳岳林，樓春楊，王傳浩，楊航，張晏銘，李墨晨軒，王勇闖，張道鉆，黃安華，
申請(專利權)人：中國人民解放軍海軍軍醫大學，
類型：發明
國別省市：
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