【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體地說，涉及一種脒基磺酰胺衍生物及其應用。
技術介紹
1、mcc950是一種經典的高效高選擇性nlrp3抑制劑，能特異性抑制nlrp3炎癥小體激活，其化學結構如下：
2、
3、在小鼠模型中，mcc950可以有效減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型的嚴重程度，因而具備用于炎癥相關疾病治療的應用前景。然而，在類風濕性關節炎患者的臨床ii期試驗中，mcc950被發現會導致血清中肝酶水平升高，導致臨床開發無新進展。
4、nlrp3的異常激活所驅動的炎癥是許多慢性退行性疾病的基礎，包括ii型糖尿病、痛風、動脈粥樣硬化、炎癥性腸病和阿茲海默病。因此，nlrp3的抑制成為許多疾病的潛在治療策略。其中，通過與nlrp3的nacht結構域結合直接抑制nlrp3炎性體的化合物和策略具有更高的特異性。近年來，nlrp3抑制劑的研究已取得了較大進展，多種結構類型的小分子抑制劑被報道，部分高活性小分子化合物如ifm-2427、somalix、dapansutrile和nt-0167等進入臨床試驗研究，但目前尚未有藥物獲批上市，因此有必要繼續研發新結構的nlrp3抑制劑。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種脒基磺酰胺衍生物。
2、本專利技術的另一個目的是提供一種所述脒基磺酰胺衍生物在制備nlrp3抑制劑中的應用。
3、為了實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
4、本專利技術的第一方面，提供了一種脒基磺酰
5、
6、其中：
7、r選自以下結構的一種：
8、
9、r1選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
10、r2選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
11、r3選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
12、r4選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
13、r5選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
14、r6選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
15、r7選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
16、r8選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
17、r9選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
18、r10選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
19、r11選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
20、r12選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基；
21、r13選自氫、cf3、鹵素(氟、氯、溴、碘)、c1～c30烷基、c1～c30烷氧基。
22、較優選的，所述脒基磺酰胺衍生物中，
23、r1選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
24、r2選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
25、r3選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
26、r4選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
27、r5選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
28、r6選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基；
29、r7選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基；
30、r8選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基；
31、r9選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
32、r10選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
33、r11選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
34、r12選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基；
35、r13選自氫、cf3、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基。
36、最優選的，所述脒基磺酰胺衍生物的結構選自以下結構的一種：
37、
38、
39、所述藥用鹽指的是脒基磺酰胺衍生物與藥學上可接受的無機酸或有機酸反應后所形成的鹽；其中：所述無機酸為鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸或硫酸中的至少一種；所述有機酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、1，5-萘二磺酸、亞細亞酸、甘珀酸、甘草次酸、齊墩果酸、山楂酸、熊果酸、科羅索酸、白樺酸、乳香酸、草酸、酒石酸、乳酸、水楊酸、苯甲酸、戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、庚二酸、己二酸、馬來酸、蘋果酸、氨基磺酸、苯丙酸、葡糖酸、抗壞血酸、煙酸、異煙酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸或氨基酸中的至少一種。
40、本專利技術的第二方面，提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物是由所述脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
41、所述脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽的質量百分含量為0.1-99wt％。
42、本專利技術的第三方面，提供了一種藥物制劑，所述藥物制劑是由所述脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽和藥學上常用的輔料制成。
43、所述藥物制劑的劑型選自注射劑、注射用乳劑、片劑、丸劑、膠囊劑、膏劑、霜劑、貼劑、搽劑、粉劑、噴霧劑、植入劑、滴劑、栓劑、軟膏劑或納米制劑中的至少一種，其中：所述注射劑為小容量注本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，結構通式如下所示：
2.根據權利要求1所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述脒基磺酰胺衍生物中，
3.根據權利要求1所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述脒基磺酰胺衍生物的結構選自以下結構的一種：
4.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是由權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
5.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是由權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽和藥學上常用的輔料制成。
6.根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的劑型選自注射劑、注射用乳劑、片劑、丸劑、膠囊劑、膏劑、霜劑、貼劑、搽劑、粉劑、噴霧劑、植入劑、滴劑、栓劑、軟膏劑或納米制劑中的至少一種。
7.一種權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽在制備NLRP3抑制劑中的應用。
8.一種權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽在制備抗炎的藥物中的應用。
9
...【技術特征摘要】
1.一種脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，結構通式如下所示：
2.根據權利要求1所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述脒基磺酰胺衍生物中，
3.根據權利要求1所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽，其特征在于，所述脒基磺酰胺衍生物的結構選自以下結構的一種：
4.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是由權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽作為唯一活性成分。
5.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是由權利要求1至3任一項所述的脒基磺酰胺衍生物或其藥用鹽和藥學上常用的輔料...
【專利技術屬性】
技術研發人員：繆震元，莊春林，吳岳林，張永強，葉爽，李墨晨軒，王傳浩，楊航，王勇闖，李微，
申請(專利權)人：中國人民解放軍海軍軍醫大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。