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    一種非治療目的的GLYR1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用制造技術

    技術編號:43971117 閱讀:1 留言:0更新日期:2025-01-10 19:59
    本發明專利技術公開了一種非治療目的的GLYR1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用,特點是敲低GLYR1的表達,從而促進腎透明細胞癌細胞的增殖和/或遷移,敲低GLYR1的表達所采用的試劑為si?GLYR1#1,si?GLYR1#1的正義鏈為CGGUAGAUGCUGUCGAAGA,si?GLYR1#1的反義鏈為UCUUCGACAGCAUCUACCG,優點是具有靈敏性高、特異性強、周期短等特點,有利于腎透明細胞癌的早期診斷和治療,并且在腎透明細胞癌中具有成為新型生物標志物及有效治療靶點的潛力。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于分子生物學領域,具體涉及一種非治療目的的glyr1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用。


    技術介紹

    1、腎細胞癌是發源于腎小管上皮細胞的惡性腫瘤,根據組織學分類,85%左右的腎細胞癌是腎透明細胞癌(?clear?cell?renal?cell?carcinoma,簡寫為ccrcc)。ccrcc主要起源于腎小管上皮,發生于腎實質,其發病率逐年上升,是導致腎癌相關死亡的主要原因。早期ccrcc患者術后5年生存率為90%以上,中期患者5年生存率在80%左右,但對于晚期患者,生存率僅為20%左右;其次ccrcc對化療不敏感,目前臨床多進行手術切除治療,但術后多達1/3的患者會出現轉移;除此之外,手術加或不加術后輔助治療、化療、免疫治療、靶向治療等,對ccrcc患者的總體預后仍然較差,尤其是晚期ccrcc患者。因此,迫切需要深入探究ccrcc的發生發展機制,尋找精準有效的診斷標志物對提高其治療效果非常重要。

    2、ccrcc是一種高度血管化的腫瘤,其特征之一是von?hippel-lindau(簡寫為 vhl)基因失活發生率高達50~75%。 vhl基因的產物pvhl在下調低氧誘導因子1(簡寫為hif1)轉錄因子的表達中發揮重要作用,可導致血管生成減少。 vhl基因失活為開發治療ccrcc的抗血管生成藥物(如舒尼替尼、帕索帕尼、索拉非尼和阿西替尼)提供了理論依據。目前,局部ccrcc可以通過部分腎切除術或根治性腎切除術治療。然而,約30%的ccrcc患者由于腫瘤轉移而無法接受手術治療,且化療對轉移性ccrcc的治療效果較差,因此,使用靶向治療和免疫治療等全身治療十分重要。靶向治療藥物包括酪氨酸激酶抑制劑,可抑制血管內皮生長因子受體家族(如vegfr-1和vegfr-2)和血小板來源的生長因子受體(如pdgfrα和pdgfrβ)以及c-kit的激酶活性。目前,舒尼替尼仍是rcc的一線治療藥物,在rccⅲ期臨床試驗中,舒尼替尼也被用作比對藥。然而,舒尼替尼耐藥現象已經成為臨床上的挑戰,迫切需要尋找新的治療策略。

    3、乙醛酸還原酶1同系物(glyoxylate?reductase?1?homolog,簡寫為glyr1)蛋白是一個參與染色質修飾和基因表達調控的表觀遺傳閱讀器,通過去甲基化核小體來調節基因表達;glyr1在細胞中的作用包括促進rna聚合酶ii(pol?ii)在染色質中的轉錄。它通過與核小體近中心粒部位相互作用,以一種不依賴atp的方式解聚核小體,從而降低核小體的穩定性并促進轉錄。glyr1在幾乎所有組織中均高表達,且在干細胞中是必需的。在不同疾病中,glyr1的表達情況是不一樣的:在乳腺癌中高表達,且這種高表達與不良預后相關;在結直腸癌中表達下調,且這種下調降低了結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的敏感性;另有研究表明,glyr1缺乏會減弱小鼠的精子發生。目前還沒有公開任何關于在腎透明細胞癌中將glyr1蛋白作為診治標志物的相關研究報道。


    技術實現思路

    1、本專利技術所要解決的技術問題是提供一種靈敏度和特異性高且與腎透明細胞癌的患病率呈負相關的非治療目的的glyr1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用。

    2、本專利技術解決上述技術問題所采用的技術方案為:一種非治療目的的glyr1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用。

    3、進一步,敲低glyr1的表達,從而促進腎透明細胞癌細胞的增殖和/或遷移,所述敲低glyr1的表達所采用的試劑為si-glyr1#1,所述si-glyr1#1的正義鏈的核苷酸序列如sqino:1所示:cgguagaugcugucgaaga,所述si-glyr1#1的反義鏈的核苷酸序列如sqi?no:2所示:ucuucgacagcaucuaccg。

    4、所述的蛋白glyr1由553個氨基酸組成,蛋白大小約為60kda。

    5、與現有技術相比,本專利技術的優點在于:本專利技術首次公開了可用于檢測與腎透明細胞癌相關的蛋白質glyr1及其在制備檢測腎透明細胞癌試劑或者輔助診斷腎透明細胞癌試劑中的應用,所述的檢測主要通過免疫組織化學技術完成,利用對免疫組織化學染色圖片進行分析,通過image?j軟件計算比較glyr1蛋白質在腎透明細胞癌患者樣本和正常樣本中的表達,以用于輔助診斷腎透明細胞癌。相對傳統腎透明細胞癌檢測技術具有靈敏性高、特異性強、周期短等特點,有利于腎透明細胞癌的早期診斷和治療,并且glyr1在腎透明細胞癌中具有成為新型生物標志物及有效治療靶點的潛力。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種非治療目的的GLYR1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用。

    2.?根據權利要求1所述的一種非治療目的的GLYR1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用,其特征在于:敲低GLYR1的表達,從而促進腎透明細胞癌細胞的增殖和/或遷移,所述敲低GLYR1的表達所采用的試劑為si-GLYR1#1,所述si-GLYR1#1的正義鏈的核苷酸序列如SQI?NO:1所示:CGGUAGAUGCUGUCGAAGA,所述si-GLYR1#1的反義鏈的核苷酸序列如SQI?NO:2所示:UCUUCGACAGCAUCUACCG。

    【技術特征摘要】

    1.一種非治療目的的glyr1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用。

    2.?根據權利要求1所述的一種非治療目的的glyr1蛋白質在調控腎透明細胞癌細胞增殖和/或遷移中的應用,其特征在于:敲低glyr1的表達,從而促進腎透明細胞癌細胞的增殖和/或遷移,...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:孔麗麗金曉鋒葛一棟李宇軒毛佳寧
    申請(專利權)人:寧波大學
    類型:發明
    國別省市:

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