【技術實現步驟摘要】
本申請屬于藥物制劑，特別涉及一種雷帕霉素凝膠的制備方法。
技術介紹
1、雷帕霉素也稱為西羅莫司，是一種免疫抑制劑藥物，常用于預防器官移植后的排斥反應以及治療某些類型的癌癥。化學名稱為(1r，9s，12s，15r，16e，18r，19r，21r，23s，24e，26e，28e，30s，32s，35r)-1,18-二羥基-12-{(1r)-2-[(1s)，3r，4r)-4-羥基-3-甲氧基環己基]-1-甲基乙基}-19,30-二甲氧基-15,17,21，23,29,35-六甲基-11,36-二氧雜-4-氮雜三環[30.3.1.04,9]hexatria?conta-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮，cas號：53123-88-9，化學結構式如下：
2、
3、西羅莫司被廣泛認為能夠通過抑制哺乳動物雷帕霉素靶標(mtor)的活性來有效抑制免疫反應。雷帕霉素是一種調節細胞分裂、增殖及存活的關鍵因素。此外，研究已明確證實在淋巴管平滑肌瘤病(lam)中，mtor處于持續激活狀態。西羅莫司通過局部給藥方式，對mtor產生抑制效應，這不僅減輕了口服給藥可能引發的全身性副作用，而且提供了一種全新的、侵入性較小的治療途徑。特別地，西羅莫司可用于治療與結節性硬化癥(tsc)相關的皮膚損傷。
4、日本諾貝爾制藥有限公司開發的西羅莫司的糖衣片于2004年7月4日在日本獲批上市，2018年3月23日獲批上市了西羅莫司凝膠0.2％，商品名為gel?0.2％。西羅莫司凝膠是世界上第一種可以非侵入性地
5、根據現有文獻資料可知西羅莫司的穩定性較差，其對光照和高溫條件較為敏感。
6、專利cn113332228a一種西羅莫司凝膠制劑是通過控制乙醇溶度及凝膠ph值解決西羅莫司凝膠制劑穩定性問題。
7、cn105663027a西羅莫司外用制劑、其制備方法及用途，是以固態類脂為載體，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中制成的新一代固態亞微粒給藥系統，使得藥物穩定性好。
8、上述專利旨在解決西羅莫司外用制劑的穩定性和藥用效果問題，但其生產工藝相對較為復雜。
技術實現思路
1、為解決現有技術中存在的問題，本專利技術提供了一種雷帕霉素凝膠的制備方法，包括如下步驟：
2、1)基質處理：將凝膠基質加入到溶劑中，然后進行攪拌，得到基質分散液；
3、2)原料處理：將處方量雷帕霉素加入到通透促進劑中，然后進行攪拌，得到雷帕霉素溶液；
4、3)混合：在0～15℃的水浴條件下，采用抽真空的方式，將步驟2)制備好的雷帕霉素溶液緩緩加入到步驟1)得到的基質分散液中，然后，加入處方量的ph值調節劑，使ph值調整至5.0～7.0的范圍內，攪拌，得到雷帕霉素凝膠；
5、4)灌裝。
6、進一步地，所述步驟1)基質處理的溫度為20～25℃。
7、進一步地，步驟1)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
8、進一步地，所述步驟2)原料處理的溫度為0～15℃。
9、進一步地，步驟2)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
10、進一步地，所述步驟3)混合的真空度為-0.06～-0.08mpa。
11、進一步地，步驟3)中所述攪拌的速度為10～150rpm。
12、進一步地，所述雷帕霉素凝膠的組成包括：雷帕霉素0.1～0.5％(w/w)、凝膠基質1～3％(w/w)、通透促進劑40～60％(w/w)、ph調節劑0.1～1％(w/w)和溶劑40～60％(w/w)；
13、進一步地，所述凝膠基質為卡波姆，通透促進劑為乙醇，ph調節劑為三乙醇胺，溶劑為純化水。
14、另一方面，本專利技術提供了一種根據上述方法制備的雷帕霉素凝膠。
15、與現有技術相比，本專利技術的雷帕霉素凝膠的制備方法具有以下優勢：
16、(1)本專利技術采用了簡單且高效的方法，使得生產過程易于控制，同時也降低了生產成本。本專利技術的制備工藝不僅有利于規模化生產，還能保證產品質量的一致性和可靠性。
17、(2)通過本專利技術制備方法得到的的雷帕霉素凝膠在儲存過程中能夠保持藥效的穩定，不易受到光照、溫度等外界因素的影響。這種穩定性使得凝膠在長時間使用過程中能夠持續發揮療效，為患者提供更為可靠的治療效果。
18、(3)本專利技術的雷帕霉素凝膠具有良好的流變特性，使得凝膠在涂抹時能夠輕松鋪展，不易產生黏膩感，讓患者在使用過程中感受到更為舒適的體驗。此外，凝膠在皮膚表面能夠形成一層保護膜，有助于藥物的緩慢釋放，從而實現持續治療的效果。
19、(4)本專利技術所獲得的雷帕霉素凝膠展現出優異的透皮性能，確保了藥物能夠有效地穿透皮膚并達到目標部位，而且具備出色的穩定性和可靠性。能夠持續、穩定地釋放藥物，從而確保患者在使用過程中獲得預期的治療效果。
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1.一種雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟1)基質處理的溫度為20～25℃。
3.根據權利要求2所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
4.根據權利要求1～3任一項所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟2)原料處理的溫度為0～15℃。
5.根據權利要求4所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
6.根據權利要求1～5任一項所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟3)混合的真空度為-0.06～-0.08MPa。
7.根據權利要求6所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述攪拌的速度為10～150rpm。
8.根據權利要求1～7任一項所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述雷帕霉素凝膠的組成包括：雷帕霉素0.1～0.5％(w/w)、凝膠基質1～3％(w/w)、通透促進劑40～
9.根據權利要求8所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述凝膠基質為卡波姆，通透促進劑為乙醇，pH調節劑為三乙醇胺，溶劑為純化水。
10.權利要求1～9任一項所述方法制備的雷帕霉素凝膠。
...【技術特征摘要】
1.一種雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟1)基質處理的溫度為20～25℃。
3.根據權利要求2所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
4.根據權利要求1～3任一項所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟2)原料處理的溫度為0～15℃。
5.根據權利要求4所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述攪拌的速度為350～450rpm。
6.根據權利要求1～5任一項所述的雷帕霉素凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟3)混合的真...
【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭柏松，于洋，張占飛，賈清，孫麗，王金泉，
申請(專利權)人：北京陽光諾和藥物研究股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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