【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機合成領域，具體涉及一類吡唑衍生物的制備方法。
技術介紹
1、吡唑類化合物是一類常見的分子砌塊，多種的藥物的合成都需要吡唑衍生物。然而，由于吡唑環上的三個碳原子之間和兩個氮原子之間性質較為相近，因此在反應過程中的選擇性普遍較差，因此很多鹵代吡唑化合物和n-烷基吡唑衍生物的合成效率均不高。
2、cn115916196a中公開了一種選擇性碘化方法，雖然其取得了96％的收率，但是該收率只是粗品的收率，產物中還含有多碘代雜質，因此，其實際收率較低。
3、
4、cn115916196a中還公開了一種吡唑n-烷基化的方法，但是其收率只有60％，這對工業化生產頗為不利。
5、
6、此外，wo2023244788a1中報道了多個吡唑衍生物進行n烷基化反應的實施例，但這些實施例都得到了兩個n原子均被烷基化的產物，并且兩種產物的收率均在60％以下。
7、因此，現在技術中缺少一種選擇性制備單取代的吡唑類化合物的方法。
技術實現思路
1、為解決上述問題，本專利技術提供了一種選擇性高、操作簡單、適合工業化生產的吡唑類化合物的制備方法。
2、在本專利技術的第一方面，提供了一類吡唑衍生物的制備方法，包括以下步驟：在第一溶劑中，在碘化試劑的存在下，化合物i-1進行碘化反應，得到化合物ii-1：
3、
4、式中，
5、x1選自下組：f、cl、br、i；
6、且所述碘化試
7、在另一優選例中，所述制備方法包括以下步驟：向反應容器中，依次加入化合物i-1、第一溶劑、單質碘和氧化劑后進行反應，得到化合物ii-1。
8、在另一優選例中，所述單質碘在20～30℃下添加。
9、在另一優選例中，所述化合物i-1和單質碘的摩爾比為1:(0.5～1.5)，優選為1:(0.5～1.0)，更優選為1:(0.5～0.8)。
10、在另一優選例中，所述化合物i-1和氧化劑的摩爾比為1:(1～10)，優選為1:(1～8)，更優選為1:(2～5)。
11、在另一優選例中，所述碘化反應的溫度為20～60℃，優選為50～60℃，更優選為55～60℃。
12、在另一優選例中，所述碘化反應的時間為0.5～20h，優選為0.5～2h，更優選為1～2h。
13、在另一優選例中，所述碘化反應在任選的堿試劑a的存在下進行；所述堿試劑a選自下組：醋酸鈉、醋酸鉀，或其組合。
14、在另一優選例中，所述化合物i-1和堿試劑a的摩爾比為1:(0.1～4.0)，優選為1:(0.5～2.0)，更優選為1:(0.5～1.0)。
15、在另一優選例中，所述制備方法包括以下步驟：向反應容器內，依次加入化合物i-1、第二溶劑、堿試劑a、icl后進行反應，得到化合物ii-1。
16、在另一優選例中，所述icl在0～10℃下添加。
17、在另一優選例中，所述化合物i-1和icl的摩爾比為1:(1.0～2.0)，更優選為1:(1.0～1.5)，更優選為1:(1.0～1.3)。
18、在另一優選例中，所述碘化反應的溫度為20～30℃，優選為22～28℃。
19、在另一優選例中，所述碘化反應的時間為10～25h，優選為12～20h，更優選為12～18h。
20、在另一優選例中，所述制備方法還包括以下步驟：反應結束后，對得到的產物進行后處理；
21、所述后處理包括以下步驟：加入有機溶劑進行萃取，取有機相，減壓濃縮除去溶劑，得油狀物；
22、向油狀物中加入惰性溶劑，攪拌1～2h，過濾，干燥，得到化合物ii-1；
23、所述有機溶劑選自下組：叔丁基甲基醚、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、2-甲基四氫呋喃、甲苯、乙醚，或其組合；
24、所述惰性溶劑選自下組：正庚烷、正己烷、石油醚，或其組合。
25、在一優選例中，所述第一溶劑選自下組：乙腈、乙腈水溶液、乙酸。
26、在一優選例中，所述氧化劑為雙氧水。
27、在另一優選例中，所述氧化劑為25～35wt％的雙氧水水溶液。
28、在一優選例中，當所述的碘化試劑是單質碘/雙氧水，所述第一溶劑為乙腈或乙腈水溶液。
29、在一優選例中，當所述碘化試劑是icl，所述第一溶劑為乙酸。
30、本專利技術的第二方面，提供一種化合物ii-2的制備方法，包括以下步驟：在第二溶劑和堿試劑b的存在下，化合物ii-1和r1x進行n烷基化反應，得到化合物ii-2：
31、
32、其中，所述第二溶劑選自下組：乙腈、四氫呋喃，或其組合；
33、所述堿試劑b選自下組：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉，或其組合；
34、式中，r1為c1-6的烷基，x選自下組：f、cl、br、i；
35、較佳地，所述的化合物ii-1是用本專利技術第一方面所述的制備方法制備的。
36、在一優選例中，所述r1x為溴乙烷或碘乙烷。
37、在另一優選例中，所述第二溶劑為乙腈。
38、在另一優選例中，所述堿試劑b選自下組：碳酸鉀、碳酸銫，或其組合。
39、在另一優選例中，在n烷基化反應中，所述化合物ii-1與r1x的摩爾比為1:(1～5)，優選為1:(1～2)，更優選為1:(1.1～1.5)。
40、在另一優選例中，在n烷基化反應中，所述化合物ii-1與堿試劑b的摩爾比為1:(1～5)，優選為1:(1～2)，更優選為1:(1.1～1.5)。
41、在另一優選例中，所述n烷基化反應的溫度為20～30℃，優選為22～28℃。
42、在另一優選例中，所述n烷基化反應的時間為10～30h，優選為12～25h，更優選為15～20h。
43、本專利技術的第三方面，提供一種化合物ii-3的制備方法，包括以下步驟：在第三溶劑的存在下，化合物ii-1和烷基化試劑進行n烷基化反應，得到化合物ii-3：
44、
45、其中，所述烷基化試劑為
46、式中，r2為c1-6烷基；
47、x1選自下組：f、cl、br、i；
48、較佳地，所述的化合物ii-1是用本專利技術第一方面所述的制備方法制備的。
49、在一優選例中，所述烷基化試劑為
50、在一優選例中，所述第三溶劑為乙酸乙酯。
51、在另一優選例中，所述化合物ii-1為
52、在另一優選例中，在n烷基化反應中，所述化合物ii-1與烷基化試劑的摩爾比為1:(1～10)，優選為1:(1～5)，優選為1:(1～2)。
53、在另一優選例中，所述n烷基化反應的溫度為20～30℃，優本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一類吡唑衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在第一溶劑中，在碘化試劑的存在下，化合物I-1進行碘化反應，得到化合物II-1：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑選自下組：乙腈、乙腈水溶液、乙酸。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為雙氧水。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，當所述的碘化試劑是單質碘/雙氧水，所述第一溶劑為乙腈或乙腈水溶液。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，當所述碘化試劑是ICl，所述第一溶劑為乙酸。
6.一種化合物II-2的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在第二溶劑和堿試劑B的存在下，化合物II-1和R1X進行N烷基化反應，得到化合物II-2：
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述R1X為溴乙烷或碘乙烷。
8.一種化合物II-3的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在第三溶劑的存在下，化合物II-1和烷基化試劑進行N烷基化反應，得到化合物II-3：
9.根據權利要求8
10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述第三溶劑為乙酸乙酯。
...【技術特征摘要】
1.一類吡唑衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：在第一溶劑中，在碘化試劑的存在下，化合物i-1進行碘化反應，得到化合物ii-1：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑選自下組：乙腈、乙腈水溶液、乙酸。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為雙氧水。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，當所述的碘化試劑是單質碘/雙氧水，所述第一溶劑為乙腈或乙腈水溶液。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，當所述碘化試劑是icl，所述第一溶劑為乙酸。
<...【專利技術屬性】
技術研發人員：陸茜，鐘永利，羅德智，朱曉峰，茍剛明，石少新，鄒存良，宋魯緋，
申請(專利權)人：上海凌凱科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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