【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及腫瘤治療領域，尤其涉及大蒜素(allicin)通過調控ctsb(組織蛋白酶b)在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用和一種腫瘤化療藥物組合物。
技術介紹
0、技術背景
1、肺癌是死亡率第一的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(nsclc)是肺癌中最主要的病理類型，占發病率的80-85％。20世紀60年代，肺癌的化療藥物主要為氮芥、環磷酰胺等，但療效較差；90年代之后第三代化療藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱等藥物取得了明顯的臨床療效。目前，紫杉醇(taxol)成為目前治療晚期nsclc的一線化療方案，雖然紫杉醇對nsclc具有較好的治療作用，但總體生存率仍較低，其單藥有效率僅為50-70％，仍有近半數的患者對紫杉醇治療不敏感。腫瘤細胞對紫杉醇原發性或繼發性耐藥，極大地限制了其在nsclc臨床治療中的使用。因此，如何有效提高腫瘤對紫杉醇的敏感性、降低耐藥現象的發生是中晚期nsclc治療中亟待解決的問題。
2、研究表明，紫杉醇耐藥性的發生與腫瘤細胞中多種分子機制的改變有關。其中，組織蛋白酶b(ctsb)在癌細胞的侵襲、遷移、凋亡抑制和藥物耐藥中發揮重要作用。ctsb是一種溶酶體蛋白酶，能夠通過調控多種細胞內信號通路，影響癌細胞對化療藥物的反應。已有研究表明，ctsb的過度表達與多種癌癥的耐藥性有關，包括nsclc。因此，抑制ctsb的表達或活性可能是逆轉紫杉醇耐藥的重要策略。
3、大蒜素(allicin)作為一種天然的有機硫化合物，具有多種生物活性，包括抗癌、抗氧化、抗菌等作用。大蒜素的
4、鑒于大蒜素的多重抗癌活性及其對腫瘤耐藥機制的調控作用，探索大蒜素在逆轉紫杉醇耐藥中的潛力具有重要意義。
技術實現思路
1、專利技術目的：針對上述現有技術中存在的問題，本專利技術提供了大蒜素在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用和一種腫瘤化療藥物組合物，旨在利用大蒜素抑制ctsb的表達或活性，尤其逆轉nsclc對紫杉醇的耐藥性，提供一種新的聯合治療策略，改善nsclc患者的治療效果。
2、技術方案：
3、本專利技術第一方面提出大蒜素在制備抗腫瘤藥物增敏劑或逆轉劑中的應用。
4、進一步的，所述大蒜素為抗腫瘤藥物紫杉醇的增敏劑或逆轉劑。
5、進一步的，所述大蒜素通過抑制ctsb相關的信號通路，降低腫瘤細胞對紫杉醇的耐藥性。ctsb相關的信號通路包括溶酶體-自噬、線粒體功能等相關通路。
6、進一步的，所述腫瘤包括非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、惡性淋巴癌、鼻咽癌、黑色素瘤、食管癌和腸癌。
7、優選的，所述腫瘤為非小細胞肺癌。
8、本專利技術第二方面提出大蒜素在制備抑制細胞保護性自噬的藥物中的應用。
9、進一步的，所述細胞保護性自噬是經過ctsb介導的溶酶體-自噬途徑形成。
10、本專利技術第三方面提出一種非小細胞肺癌化療藥物組合物，包括大蒜素和紫杉醇，以及藥學上可接受的輔料。所述藥物組合物可制備成口服劑、注射劑，但不僅限于所述劑型。
11、優選的，所述大蒜素包括其本體，以及其在藥學上可接受的鹽、立體異構體及其前藥分子、大蒜素衍生物及其藥學上可接受的鹽、立體異構體及其前藥分子中的一種或多種。
12、優選的，所述大蒜素的有效濃度為5-20μm。所述紫杉醇的濃度為不少于5nm，優選300nm。
13、與現有技術相比，本專利技術的有益效果如下：
14、本專利技術提出大蒜素在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用，通過建立a549細胞株、紫杉醇耐藥細胞模型a549/taxol及荷瘤小鼠模型，經體內外藥效學研究發現，大蒜素能有效抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，逆轉紫杉醇耐藥。
15、實驗結果表明大蒜素降低了p-gp的表達及其藥物外排功能，增強了藥物在細胞內的積累，進一步提升了taxol的細胞毒性和誘導凋亡的能力。大蒜素抑制p-gp表達，減少藥物外排，破壞細胞自噬。特別是，大蒜素抑制組織蛋白酶b(ctsb)，破壞溶酶體功能，干擾溶酶體-自噬、線粒體功能途徑所形成，阻斷自噬通量，降低線粒體膜電位，增強對紫杉醇的敏感性。
16、本專利技術還提供了一種新的藥物組合物以及聯合治療方案，將大蒜素與紫杉醇聯合制備治療非小細胞肺癌的藥物，a549/taxol耐藥細胞活力明顯下降，taxol的ic50顯著降低；大蒜素通過抑制ctsb的表達和功能，干擾了溶酶體的降解活性和自噬的進程，該逆轉過程中的自噬阻滯是經過抑制ctsb形成，其中可以包括直接抑制ctsb或間接抑制ctsb途徑形成的，顯著提高了taxol對耐藥nsclc細胞的抑制效果。增強腫瘤細胞對紫杉醇的敏感性，減少了紫杉醇的用藥劑量，從而降低了化療相關的毒副作用。并且大蒜素聯合紫杉醇可顯著抑制腫瘤結節的生長，減少腫瘤結節的數量，顯示其在體內逆轉紫杉醇耐藥的潛力。能夠顯著提高nsclc的化療效果。
17、綜上，大蒜素聯合taxol可顯著抑制小鼠紫杉醇耐藥腫瘤的生長。因此，大蒜素作為ctsb的抑制劑可以有效逆轉nsclc的taxol耐藥，發揮增敏作用，具有潛在的臨床應用價值。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.大蒜素在制備抗腫瘤藥物增敏劑或逆轉劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述大蒜素為抗腫瘤藥物紫杉醇的增敏劑或逆轉劑。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述大蒜素通過抑制CTSB相關的信號通路，降低腫瘤細胞對紫杉醇的耐藥性。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、惡性淋巴癌、鼻咽癌、黑色素瘤、食管癌和腸癌。
5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為非小細胞肺癌。
6.大蒜素在制備抑制細胞保護性自噬的藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述細胞保護性自噬是經過CTSB介導的溶酶體-自噬途徑形成。
8.一種非小細胞肺癌化療藥物組合物，其特征在于，包括大蒜素和紫杉醇，以及藥學上可接受的輔料。
9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述大蒜素包括其本體，以及其在藥學上可接受的鹽、立體異構體及其前藥分子、大蒜素衍生物及其藥學上可接受的鹽、立體異構體及其前藥分子中的一種
10.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述大蒜素的有效濃度為5-20μM。
...【技術特征摘要】
1.大蒜素在制備抗腫瘤藥物增敏劑或逆轉劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述大蒜素為抗腫瘤藥物紫杉醇的增敏劑或逆轉劑。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述大蒜素通過抑制ctsb相關的信號通路，降低腫瘤細胞對紫杉醇的耐藥性。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、惡性淋巴癌、鼻咽癌、黑色素瘤、食管癌和腸癌。
5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為非小細胞肺癌。
6.大蒜素在制備抑制細...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙慶春，高旭東，許子華，高歡，張瑩石，
申請(專利權)人：中國人民解放軍北部戰區總醫院，
類型：發明
國別省市：
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