【技術實現步驟摘要】
專利
本專利申請涉及新抗寄生物化合物，包含該化合物的組合物，其制備方法，和用該化合物防治危害動物的寄生物的方法。與有關申請的交叉引用本申請要求2019年03月19日提交的u.s.臨時申請no.62/820,352的優先權的權益，通過援引將其全部并入本文。
技術介紹
0、專利技術背景
1、動物比如哺乳動物和鳥類常常易受寄生物侵襲。這些寄生物可以是外寄生物比如蚤和蜱。動物和人類也罹患內寄生物感染包括例如蠕蟲病，其最頻繁地由一類描述為線蟲或蠕蟲的寄生蟲引起。這些寄生物導致豬，綿羊，馬和牛中的嚴重經濟損失并且影響伴侶動物(例如貓和狗)和家禽。其它寄生物包括動物和人類胃腸道中存在的那些，比如鉤口線蟲屬(ancylostoma)，板口線蟲屬(necator)，蛔蟲屬(ascaris)，類圓線蟲屬(strongyloides)，毛線蟲屬(trichinella)，毛細線蟲屬(capillaria)，弓蛔蟲屬(toxocara)，弓蛔線蟲屬(toxascaris)，鞭蟲屬(trichuris)，蟯蟲屬(enterobius)。血液或其它組織和器官存在的其它寄生物包括絲蟲和類圓線蟲屬(strongyloides)和毛線蟲屬(trichinella)的腸外階段。
2、嚴重危害哺乳動物的一類內寄生物是犬惡絲蟲(dirofilaria?immitis)，也稱為惡絲蟲。其它絲蟲內寄生物包括匐行惡絲蟲(dirofilaria?repens)和香港惡絲蟲(dirofilaria?honkongensis)，其也能夠感染人類。最常
3、犬惡絲蟲感染是嚴重和威脅生命的疾病。犬惡絲蟲感染是可預防的并且在犬惡絲蟲流行地區中預防處理是優先的。用殺成蟲劑(例如美拉索明二鹽酸鹽)處理成蟲犬惡絲蟲感染是高成本的和能夠導致嚴重的不利副作用，從而廣泛使用的是通過每月給予藥物打斷幼蟲發展來進行預防。市場上的犬類犬惡絲蟲預防性療法的目的是通過在感染后打斷犬惡絲蟲(dirofilaria?immitis)生命循環來預防寄生物發育為成蟲犬惡絲蟲。
4、大環內酯(mls例如依維菌素，依立諾克丁，密比霉素肟，莫昔克丁(moxidectin)，和司拉克丁(selamectin))是最通常使用的化學預防劑并且以月或六個月為間隔給予。這些藥物已有效地對抗蚊附著的犬惡絲蟲(dirofilaria?immitis)傳染性三齡期幼蟲(l3)以及成熟中的四齡期幼蟲(l4)。在每月給予的情況下，mls殺滅前30天獲得的l3和l4幼蟲，從而預防由成蟲蠕蟲引起的病害。mls還能夠每月用于感染的犬中抑制成蟲蠕蟲繁殖并除去微絲蚴，由此減少傳播和逐漸導致成蟲蠕蟲損耗(vet.parasitol.2005oct?24?133(2-3)197-206)。
5、近年來報告了增加數量的效力缺乏(loe)情況，其中盡管每月接受預防性劑量的大環內酯藥物，犬還是發展出成蟲犬惡絲蟲感染。例如，atkins等人(vet.parasitol.206(2014)106-113)最近報告增加數量的犬測出犬惡絲蟲抗原陽性的情況，盡管接受了犬惡絲蟲預防性給藥；這意味著犬惡絲蟲的某些群體已發展出對犬惡絲蟲預防劑的選擇性抗性(american?heartworm?society,2010.heartworm?preventive?resistance.is?itpossible,vol.37.bulletin?of?the?american?heartworm?society,pp.5.)。從而，一直需要開發具有對犬惡絲蟲(dirofilaria?immitis)和其它內寄生物的改善活性的新驅蠕蟲劑。
6、wo?2017/178416?a1提供吡唑并嘧啶衍生物用于控制、治療和/或預防蠕蟲。wo2018/197401?a1提供雙環吡唑衍生物用于控制、治療和/或預防蠕蟲。wo?2018/087036?a1提供喹諾酮-3-甲酰胺衍生物用于控制、治療和/或預防蠕蟲。wo?2019/025341提供喹啉化合物用于治療、控制和/或預防蠕蟲感染而wo?2019/002132?a1提供氮雜醌衍生物用于控制、治療和/或預防蠕蟲。全部這些公開都屬于bayer?animal?health?gmbh和通過援引將其全部并入本文。
7、最近wo?2020/014068?a1(并入本文通過援引)描述驅蠕蟲劑雜環化合物，其被發現對犬惡絲蟲有活性。
8、應指明，本申請中對任意文獻的引用或確認并非承認所述文獻是本說明書的現有技術。任意前述申請和其中或在其申請過程期間引用的全部文獻(“申請所引文獻”)和申請所引文獻引用的或參考的全部文獻，和本文引用的或參考的全部文獻(“本文所引文獻”)，和本文所引文獻引用的或參考的全部文獻，以及本文或通過援引并入本文的任意文獻中提及的任意產品的任意生產商的指南、說明書、產品說明書和產品說明頁，在此處通過援引并入本文并且可以用于本說明書的實施中。
技術實現思路
0、專利技術概要
1、本申請提供新的驅蠕蟲的和抗寄生物的雜環化合物，其具有改善的對內寄生物和外寄生物的活性。本申請也涉及包含化合物的組合物，化合物用于根除、防治和預防包括人類的動物中的寄生物侵襲和/或感染的方法和用途。該化合物可以給予至動物特別是哺乳動物、魚類和鳥類，以預防或治療寄生物感染。
2、本專利技術的一方面包括式(i)化合物：
3、
4、其立體異構體、互變異構體、n-氧化物、水合物、溶劑化物或鹽，其中變量r1、r3、r10、y1、y2、y3、x、l、w、z、y1’、y2’、y3’、y4’、y5’、y6’和q如本文定義，而虛線鍵表示單鍵或雙鍵。
5、本專利技術也包括獸醫上可接受的組合物，其包含式(i)化合物和獸醫上可接受的載體；以及防治寄生物包括蠕蟲的方法，包括向有需要的動物給予化合物或其獸醫上可接受的組合物。本專利技術的實施方式也包括式(i)化合物用于根本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.式I化合物:
2.權利要求1的式(I)化合物，
3.根據權利要求1或2的式(I)化合物，其中
4.根據權利要求1至3中任一項的式(I)化合物，其中X是S。
5.根據權利要求1至3中任一項的式(I)化合物，其中X是O。
6.根據權利要求1至5中任一項的式(I)化合物，其中a是1和q是1。
7.根據權利要求1至5中任一項的式(I)化合物，其中a是0和q是0。
8.根據權利要求1至5中任一項的式(I)化合物，其中a是1和q是0。
9.根據權利要求1至8中任一項的式(I)化合物，其中：
10.根據權利要求9的式(I)化合物，其中a是1和q是1。
11.根據權利要求9的式(I)化合物，其中a是0或1和q是0。
12.根據權利要求9的式(I)化合物，其由下述式(IC)結構代表：
13.根據權利要求9的式(I)化合物，其由下述結構代表：
14.根據權利要求13的化合物，其中Y1’和Y6’各自是C；
15.根據權利要求13的化
16.根據權利要求13的化合物，其中Y1’和Y5’是N；
17.根據權利要求9的化合物，其由下述結構代表：
18.根據權利要求12的化合物，其中
19.根據權利要求13的化合物，其中
20.根據權利要求17的化合物，其中
21.權利要求1至20中任一項的化合物，其中Y1，Y2和Y3各自是-C-R4。
22.權利要求1至20中任一項的化合物，其中Y1是N；而Y2和Y3是-C-R4。
23.權利要求1至20中任一項的化合物，其中Y2是N；而Y1和Y3是-CR4。
24.權利要求1至20中任一項的化合物，其中Y1和Y3是N；而Y2是-CR4。
25.權利要求1至20中任一項的化合物，其中Y1和Y2是N；而Y3是-CR4。
26.權利要求1的化合物，其中所述化合物具有下表中展示的結構，其中R2和R2’都是氫；Q是氧；并且
27.獸醫學組合物，包含權利要求1至26中任一項的化合物或其藥學上或獸醫上可接受的鹽和獸醫上可接受的載體。
28.獸醫學組合物，包含權利要求1至26中任一項的化合物或其藥學上或獸醫上可接受的鹽，一種或多種額外活性劑，和獸醫上可接受的載體。
29.在有需要的動物中治療、控制或預防寄生物侵染或感染的方法，其包括向所述動物給予有效量的權利要求1至26中任一項的化合物或其藥學上或獸醫上可接受的鹽。
30.根據權利要求1至26中任一項的化合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療、控制或預防動物中的寄生物感染或侵染。
31.權利要求1至26中任一項的式(I)化合物，用于治療、控制或預防動物中的寄生物感染或侵染。
...【技術特征摘要】
1.式i化合物:
2.權利要求1的式(i)化合物，
3.根據權利要求1或2的式(i)化合物，其中
4.根據權利要求1至3中任一項的式(i)化合物，其中x是s。
5.根據權利要求1至3中任一項的式(i)化合物，其中x是o。
6.根據權利要求1至5中任一項的式(i)化合物，其中a是1和q是1。
7.根據權利要求1至5中任一項的式(i)化合物，其中a是0和q是0。
8.根據權利要求1至5中任一項的式(i)化合物，其中a是1和q是0。
9.根據權利要求1至8中任一項的式(i)化合物，其中：
10.根據權利要求9的式(i)化合物，其中a是1和q是1。
11.根據權利要求9的式(i)化合物，其中a是0或1和q是0。
12.根據權利要求9的式(i)化合物，其由下述式(ic)結構代表：
13.根據權利要求9的式(i)化合物，其由下述結構代表：
14.根據權利要求13的化合物，其中y1’和y6’各自是c；
15.根據權利要求13的化合物，其中y3’和y6’是n；
16.根據權利要求13的化合物，其中y1’和y5’是n；
17.根據權利要求9的化合物，其由下述結構代表：
18.根據權利要求12的化合物，其中
19.根據權利要求13的化合物，其中
20...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A·龍，H·F·科爾曼，李衡翼，
申請(專利權)人：勃林格殷格翰動物保健有限公司，
類型：發明
國別省市：
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