【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本申請主張基于2022年6月22日提交的韓國申請第10-2022-0076126號的優先權，并且該申請的說明書和附圖中公開的所有內容均援用于本申請。本公開涉及一種通過包含類視黃醇和用于增加類視黃醇功效的材料、即類視黃醇增強劑而增加類視黃醇功效的組合物。
技術介紹
1、隨著老齡人口的增加及期待壽命的延長，對重視改善皮膚皺紋的防止皮膚老化的關注度越來越高。皮膚作為占據人體體積的約16％的器官，存在于身體的最外側而在外部環境及刺激中保護我們的身體。這樣的皮膚與身體內的器官相比，始終暴露在外部刺激中，因此可容易受到攻擊，特別是對于臉部皮膚，直接暴露在紫外線及公害物質中，因此與其他身體皮膚相比，是容易發生老化的器官。
2、皮膚老化分為自然發生的內因性老化和由外部因素引起的外因性老化。作為內因性老化的主要因素提及有遺傳性因素，其決定皮膚細胞及組織的結構和變化。另一方面，外因性老化的因素源于外部，可以是因營養不足、紫外線、環境污染導致的影響等，其與遺傳性因素不同，是完全可以預防并避免的因素。
3、因這樣的因素而引起皮膚老化，從而導致皮膚干燥并粗糙、皺紋生成、彈性下降、色素沉著等癥狀。特別是，據悉，在被提及為代表性皮膚老化癥狀的皺紋及彈性下降的情況下，與真皮內的主要蛋白質即膠原蛋白及彈性蛋白的減少及變形有直接的關系。即，諸多研究報告表明：皮膚皺紋開始于真皮的老化，彈性纖維即彈性蛋白的結構發生變化而導致皮膚松弛并產生皺紋，由于分解真皮的膠原蛋白等結締組織成分的mmp(matrixmetalloproteinase，基質金屬
4、類視黃醇(包括視黃醇、視黃醛、視黃酸、類視黃醇衍生物等)是被認證具有增加表皮厚度、強化真皮的ecm層、隨著膠原蛋白分解酶(mmp-1)的減少而增加膠原蛋白從而改善皮膚皺紋的功效的物質。上述視黃酸作為專門醫藥品，上述視黃醇或類視黃醇衍生物作為化妝品等被廣泛用于皺紋改善用途。
5、關于上述類視黃醇在皮膚中的作用機制，首先，視黃醇及視黃醛可以通過視黃醇脫氫酶相互轉化。上述視黃醛被視黃醛脫氫酶氧化并轉化為視黃酸。上述視黃酸可以移動到核內部，與視黃酸受體結合，將其激活并表達下位基因，從而表現出改善皮膚皺紋的效果。
6、然而，據悉，角質細胞(keratinocyte，角質形成細胞)中表達的cyp26等cyp家族酶(cytochrome?p450，細胞色素p450)氧化并分解視黃酸。即，通過抑制上述cyp家族酶引起的視黃酸的氧化反應，可以增加視黃酸引起的皮膚皺紋改善功效。
7、正在進行與類視黃醇混合從而能夠使效果最大化的成分及技術的必要性及研究，韓國注冊專利第10-0865421號中記載了“包含類視黃醇及類視黃醇增強劑(booster)系統的穩定的皮膚管理組合物”。然而，為了增加視黃酸的皮膚皺紋功效，對于能夠抑制上述cyp家族酶的作用的新化合物，在本專利技術所屬的
中實際上鮮為人知，因此有必要發掘這樣的新化合物。
技術實現思路
1、技術課題
2、本公開要解決的課題在于提供一種當將類視黃醇處理于皮膚時可以通過防止皮膚細胞中的視黃酸被cyp家族酶氧化分解來增加類視黃醇的皮膚皺紋改善效果的組合物。
3、另外，本公開要解決的課題在于提供一種可以通過促進類視黃醇的角質脫落及改善表皮組織來改善皮膚紋理或者通過促進類視黃醇的皮膚更新來增加美白效果的組合物。
4、技術解決手段
5、本專利技術人為了發掘能夠增加類視黃醇的皮膚皺紋改善效果的新化合物而不懈努力的結果，令人驚訝的是，發現了本公開的特定類視黃醇增強劑化合物可以通過抑制氧化分解視黃酸的cyp家族酶來增加視黃酸的生物利用度(bioavailability)，從而增加皮膚皺紋改善效果。因此，本專利技術人確認了，當將特定的類視黃醇增強劑化合物與類視黃醇一起組合而處理于眼角皺紋、眼底皺紋或八字皺紋(法令紋)等時，與單獨處理類視黃醇相比，在改善皮膚皺紋方面產生顯著的協同效果，從而完成了本專利技術。
6、本公開提供了一種用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑(prolinamidoethyl?imidazole)、芹菜素(apigenin)和木樨草素(luteolin)等的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
7、本專利技術人通過細胞代謝產物分析確認了脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素或木樨草素抑制視黃酸的分解，從而確認了它們可以作為類視黃醇增強劑發揮功能(實驗例1、2)。另外，本專利技術人發現了上述類視黃醇增強劑化合物顯著抑制cyp家族酶的基因表達，由此確認了抑制cyp家族酶引起的視黃酸的分解(實驗例3)。另外，本專利技術人確認了視黃酸和類視黃醇增強劑的組合強化表皮厚度(實驗例4)，并且確認了還增加膠原蛋白mrna的表達量(實驗例5)，并且實際上確認了當將視黃酸和類視黃醇增強劑的組合涂布于皮膚時顯著表現出皺紋改善效果(實驗例6)。如上所述，脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素或木樨草素可以通過抑制cyp家族酶來抑制類視黃醇轉化的視黃酸氧化分解，從而顯著增加視黃酸引起的皮膚皺紋改善效果。
8、在本公開的一個方面，上述類視黃醇是指具有維生素a(視黃醇)骨架的化合物，并且可以包括視黃醇、視黃醛、視黃酸或類視黃醇衍生物等。上述視黃酸可以包括維a酸(tretinoin,all-trans-retinoic?acid(全反式視黃酸))、異維a酸(isotretinoin,13-cis-retinoic?acid(13-順式視黃酸))或阿利維a酸(alitretinoin,9-cis-retinoic?acid(9-順式視黃酸))等。上述類視黃醇衍生物可以包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、阿維a酯(etretinate)、阿維a(acitretin)、阿達帕林(adapalene)、貝沙羅汀(bexarotene)、他扎羅汀(tazarotene)或聚乙氧基化視黃酰胺(polyethoxylated?retinamide)等。
9、在本公開的一個方面，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇的含量可以為0.001至1重量％，優選0.005至0.8重量％，更優選0.01至0.5重量％，最優選0.02至0.3重量％。由于上述類視黃醇涂布于皮膚時可能引起皮膚刺激，因此其應用量有限。然而，在本公開中，由于將類視黃醇增強劑與類視黃醇一起組合從而不包含過量的類視黃醇，因此可以在沒有皮膚刺激的情況下顯著增加皮膚皺紋改善效果。相對于組合物的總重量，上述類視黃醇的含量超過1重量％時，擔心可能會引起皮膚刺激，并且小于0.001重量％時，可能無法充分發揮皮膚皺紋改善效果。
10、在本公開的一個方面，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇增強劑的含量可以為0.00001至2重量％，優選0.001至1.5重量％，更優選0.05至1重量％。相對于組合物的總重量，上述類視黃醇增強劑的含量小于0.00001重量％時，可能無法充分本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑(prolinamidoethyl?imidazole)、芹菜素(apigenin)和木樨草素(luteolin)的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
2.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇的含量為0.001重量％至1重量％。
3.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇增強劑的含量為0.00001至2重量％。
4.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，上述類視黃醇和類視黃醇增強劑的重量比即類視黃醇：類視黃醇增強劑為1:3至1000。
5.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，上述類視黃醇增強劑作用于CYP家族酶，抑制視黃酸的分解。
6.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，上述類視黃醇增強劑抑制CYP家族酶的基因表達。
7.一種用于改善皮膚紋理的化妝料組合物
8.一種用于美白皮膚的化妝料組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素和木樨草素的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
9.一種用于改善皮膚皺紋的醫藥外品組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素和木樨草素的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
10.一種用于改善皮膚紋理的醫藥外品組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素和木樨草素的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
11.一種用于美白皮膚的醫藥外品組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑、芹菜素和木樨草素的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其包含類視黃醇；以及選自包括脯氨酰胺乙基咪唑(prolinamidoethyl?imidazole)、芹菜素(apigenin)和木樨草素(luteolin)的群中的任一種以上的類視黃醇增強劑。
2.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇的含量為0.001重量％至1重量％。
3.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，相對于組合物的總重量，上述類視黃醇增強劑的含量為0.00001至2重量％。
4.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，上述類視黃醇和類視黃醇增強劑的重量比即類視黃醇：類視黃醇增強劑為1:3至1000。
5.根據權利要求1所述的用于改善皮膚皺紋的化妝料組合物，其中，上述類視黃醇增強劑作用于cyp家族酶，抑制視黃酸的分解。
6.根據權利要求1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：姜聲守，全勝賢，
申請(專利權)人：株式會社LG生活健康，
類型：發明
國別省市：
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