【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及含有陰離子性長鏈脂質(特別是長鏈脂肪酸)的用于弱化皮膚屏障的組合物。本專利技術涉及分散有含有陽離子性長鏈脂質、陰離子性長鏈脂質和藥物的固體復合物的分散液。
技術介紹
1、皮膚由于角質層的屏障功能而超過800da的親水性分子的透過性極低。該角質層的屏障功能限制了經皮給藥用制劑(經皮吸收劑)的開發(fā)。與此相對地，正在嘗試開發(fā)使利用表面活性劑被覆超過800da的親水性藥劑而成的固體復合物分散于油相的分散制劑(非專利文獻1～4)。由此，可以將低分子、蛋白質等各種分子以經皮方式給藥于個體，甚至使超過800da的親水性分子通過經皮給藥向血中轉移(非專利文獻1～4)。
2、公開了使用離子液體形成固體復合物的技術(專利文獻5)。非專利文獻5中，為了使離子液體適應生物體，提出了新的陽離子性脂質。
3、現(xiàn)有技術文獻
4、專利文獻
5、專利文獻1：日本專利第4426749號
6、專利文獻2：日本專利第4843494號
7、專利文獻3：日本專利第5752343號
8、專利文獻4：wo2021/085491a
9、專利文獻5：wo2021/192861a
技術實現(xiàn)思路
1、本公開提供包含含有陽離子(優(yōu)選陽離子性表面活性劑、更優(yōu)選陽離子性脂質)、陰離子(優(yōu)選陰離子性表面活性劑、更優(yōu)選脂肪酸、進一步更優(yōu)選長鏈脂肪酸)和核酸的復合物(粒子)的組合物。
2、本專利技術人們發(fā)現(xiàn)，陰離子性長鏈脂質可弱
3、根據(jù)本專利技術，提供以下的專利技術。
4、(1)一種組合物，其用于形成與藥劑成分的復合物，其包含含有陽離子和陰離子的混合物(優(yōu)選上述組合物由陽離子和陰離子構成或者由陽離子、陰離子和溶劑構成)。
5、(2)根據(jù)上述(1)所述的經皮給藥用組合物，其中，陽離子為陽離子性脂質(例如edmpc)，陰離子為脂肪酸(例如不飽和脂肪酸、優(yōu)選長鏈不飽和脂肪酸、更優(yōu)選亞油酸和油酸)。
6、(3)根據(jù)上述(1)或(2)所述的組合物，其不含藥物有效成分。
7、(4)根據(jù)上述(1)或(2)所述的組合物，其中，還含有經皮給藥的藥物有效成分。
8、(5)一種組合物(優(yōu)選經皮給藥用組合物)，其包含含有陽離子、陰離子和核酸的固體復合物的集團，且含有油相，
9、固體復合物的集團分散在油相中。
10、(6)根據(jù)上述(5)所述的組合物，其中，固體復合物的集團含有約5nm～約50nm的固體復合物。
11、(7)根據(jù)上述(6)所述的組合物，其中，固體復合物的集團包含含有多個約5nm～約50nm的固體復合物的集塊的結構體。
12、(8)根據(jù)上述(5)～(7)中任一項所述的組合物，其用于經皮給藥核酸。
13、(9)根據(jù)上述(5)～(8)中任一項所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性脂質，陰離子為陰離子性脂質。
14、(10)根據(jù)上述(5)～(9)中任一項所述的組合物，其中，陽離子和陰離子以電荷比1：0.8～1：1.2的量來含有。
15、(11)根據(jù)上述(5)～(10)中任一項所述的組合物，其中，陽離子和陰離子在僅由陽離子和陰離子構成的組合物中至少以電荷比1：1混合時能夠形成離子液體。
16、(12)一種組合物，其為包含含有陽離子、陰離子和核酸的復合物的水性組合物，其能夠將核酸從細胞外轉染到細胞內，由此能夠產生在細胞內含有該核酸的存活細胞。
17、(13)一種制造上述(5)～(11)中任一項所述的組合物的方法，其包括下述步驟：將含有核酸的水性溶液與包含含有陽離子和陰離子的混合物的低級醇溶液混合，得到含有核酸以及上述陽離子和陰離子的復合物。
18、(14)根據(jù)上述(13)所述的方法，其中，還包括對上述得到的復合物進行冷凍干燥的步驟。
19、(15)根據(jù)上述(12)或(13)所述的方法，其中，包括使冷凍干燥后的復合物分散于油相的步驟。
20、(16)根據(jù)上述(12)所述的組合物，其用于將核酸從細胞外轉染到細胞內。
21、(17)一種組合物，其用于弱化對象的皮膚屏障(或提高皮膚的滲透性)，其含有陰離子性脂質。
22、(18)根據(jù)上述(17)所述的組合物，其中，陰離子性脂質為脂肪酸。
23、(19)根據(jù)上述(17)或(18)所述的組合物，其中，陰離子性脂質為長鏈脂肪酸。
24、(20)根據(jù)上述(17)～(19)中任一項所述的組合物，其中，陰離子性脂質為長鏈不飽和脂肪酸。
25、(21)根據(jù)上述任一項所述的組合物，其中，陽離子性脂質和陰離子性脂質為陽離子性脂肪酸和陰離子性脂肪酸。
26、(22)一種組合物，其中，關于陽離子性脂質和陰離子性脂質，至少以電荷比1：1僅含有陽離子性脂質和陰離子性脂質的組合物能夠形成離子液體。
27、(23)根據(jù)上述(21)所述的組合物，其中，陽離子性脂肪酸和陰離子性脂肪酸在僅由陽離子性脂肪酸和陰離子性脂肪酸構成的組合物中至少以電荷比1：1混合時能夠形成離子液體。
28、(31)一種組合物，其為包含含有陽離子和陰離子的混合物的、用于形成與藥劑成分的復合物的組合物，其中，陽離子為陽離子性表面活性劑，陰離子為陰離子性表面活性劑。
29、(32)根據(jù)上述(31)所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性脂質，陰離子為脂肪酸。
30、(33)根據(jù)上述(32)所述的組合物，其中，陰離子為長鏈脂肪酸(優(yōu)選碳原子數(shù)14～22)。
31、(34)根據(jù)上述(33)所述的組合物，其中，陰離子為長鏈不飽和脂肪酸(優(yōu)選碳原子數(shù)14～22)。
32、(35)根據(jù)上述(34)所述的組合物，其中，陰離子為亞油酸或油酸。
33、(36)根據(jù)上述(31)～(35)中任一項所述的組合物，其中，陽離子為edmpc。
34、(41)一種組合物，其包含含有陽離子、陰離子和核酸的固體復合物的集團，且含有油相，
35、固體復合物的集團分散在油相中，
36、陽離子為陽離子性脂質和/或陰離子為脂肪酸。
37、(42)根據(jù)上述(41)所述的組合物，其中，陰離子為長鏈脂肪酸(優(yōu)選碳原子數(shù)14～22)。
38、(43)根據(jù)上述(42)所述的組合物，其中，陰離子為長鏈不飽和脂肪酸(優(yōu)選碳原子數(shù)14～22)。
39、(44)根據(jù)上述(43)所述的組合物，其中，陰離子為亞油酸或油酸。
40、(45)根據(jù)上述(41)～(44)中任一項所述的組合物，其中，陽離子為edmpc。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種組合物，其用于形成與藥劑成分的復合物，其包含含有陽離子和陰離子的混合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性脂質，陰離子為脂肪酸。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其不含藥物有效成分。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其中，還含有經皮給藥的藥物有效成分。
5.一種組合物，其包含含有陽離子、陰離子和核酸的固體復合物的集團，且含有油相，
6.根據(jù)權利要求5所述的組合物，其中，固體復合物的集團含有約5nm～約50nm的固體復合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其中，固體復合物的集團包含含有多個約5nm～約50nm的固體復合物的集塊的結構體。
8.根據(jù)權利要求5～7中任一項所述的組合物，其用于經皮給藥核酸。
9.根據(jù)權利要求5～8中任一項所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性表面活性劑，陰離子為陰離子性表面活性劑。
10.根據(jù)權利要求5～9中任一項所述的組合物，其中，陽離子和陰離子以電荷比1：0.8～1：1.2的量來含有。
11.根
12.一種組合物，其為包含含有陽離子、陰離子和核酸的復合物的水性組合物，其能夠將核酸從細胞外轉染到細胞內，由此能夠產生在細胞內含有該核酸的存活細胞。
13.一種制造權利要求5～11中任一項所述的組合物的方法，其包括下述步驟：
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中，還包括對所述得到的復合物進行冷凍干燥的步驟。
15.根據(jù)權利要求12或13所述的方法，其中，包括使冷凍干燥后的復合物分散于油相的步驟。
16.根據(jù)權利要求12所述的組合物，其用于將核酸從細胞外轉染到細胞內。
17.一種組合物，其用于弱化對象的皮膚屏障(或提高皮膚的滲透性)，其含有陰離子性脂質。
18.根據(jù)權利要求17所述的組合物，其中，陰離子性脂質為脂肪酸。
19.根據(jù)權利要求17或18所述的組合物，其中，陰離子性脂質為長鏈脂肪酸。
20.根據(jù)權利要求17～19中任一項所述的組合物，其中，陰離子性脂質為長鏈不飽和脂肪酸。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種組合物，其用于形成與藥劑成分的復合物，其包含含有陽離子和陰離子的混合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性脂質，陰離子為脂肪酸。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其不含藥物有效成分。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的組合物，其中，還含有經皮給藥的藥物有效成分。
5.一種組合物，其包含含有陽離子、陰離子和核酸的固體復合物的集團，且含有油相，
6.根據(jù)權利要求5所述的組合物，其中，固體復合物的集團含有約5nm～約50nm的固體復合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，其中，固體復合物的集團包含含有多個約5nm～約50nm的固體復合物的集塊的結構體。
8.根據(jù)權利要求5～7中任一項所述的組合物，其用于經皮給藥核酸。
9.根據(jù)權利要求5～8中任一項所述的組合物，其中，陽離子為陽離子性表面活性劑，陰離子為陰離子性表面活性劑。
10.根據(jù)權利要求5～9中任一項所述的組合物，其中，陽離子和陰離子以電荷比1：0.8～1：1.2的量來含有。
11.根據(jù)權利要求5～10中任...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：豐福淳大，后藤雅宏，北岡桃子，
申請(專利權)人：國立大學法人九州大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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