【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種抑制星形膠質細胞過度活化的免疫調節劑在神經病理性疼痛中的應用，屬于微生物。
技術介紹
1、神經病理性疼痛(neuropathic?pain)是指某種損傷或疾病累及軀體感覺系統而直接導致的疼痛，該疾病常見，常常被認為是由脊髓損傷或周圍及中樞神經原發性受損所導致的慢性疼痛疾病，其嚴重影響了病人的生活質量，還會影響患者心理健康和社會功能。雖然如此，但是該疾病在臨床上常被誤診，而給予普通鎮痛藥，如非甾體抗炎藥，導致療效甚微、延誤治療。導致神經病理性疼痛的常見疾病有：糖尿病性多發性神經病、皰疹后神經痛、術后神經痛等。現代研究發現神經炎癥誘導脊髓星形膠質細胞的激活可能是導致神經病理性疼痛持久的直接原因。而膠質纖維酸性蛋白(glial?fibrillary?acidic?protein,gfap)在中樞神經系統中的表達與星形膠質細胞的激活密切相關。有研究表明gfap在神經系統的表達上調與星形膠質細胞激活成正比例關系。
2、炎癥是人體進行自我保護的一種方式，用來清除有害刺激，包括受損細胞和病原體，現有研究表明炎癥在神經病理性疼痛、慢性神經退行性疾病中扮演重要的角色。許多的天然化合物藥源是具有價格低廉、生物活性多樣、不良反應少等特性，能夠調節免疫力，抵抗炎癥對人體的過度傷害，減少因為治療疾病而帶來的諸多副作用。益生菌是一類對人體基本無毒副作用的微生物。益生菌對腸道菌群的調節作用、對腸道屏障的保護作用、及對腸道免疫功能的影響巳經被廣泛報道。益生菌發酵得到的黃芪多糖、香菇多糖、人參皂苷作為免疫調節劑已經應用于臨床的免疫治
3、本專利技術旨在提供一種苦參發酵制備而得的天然免疫調節劑，其能夠應用于神經病理性疼痛中，其能夠有效抑制星形膠質細胞過度活化，從而達到減輕疼痛的效果。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供提供一種苦參發酵制備而得的天然免疫調節劑，其能夠應用于神經病理性疼痛中，其能夠有效抑制星形膠質細胞過度活化，從而達到減輕疼痛的效果。
2、本專利所使用的細菌均為市購。
3、所述植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)，該菌株保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號為cgmcc?1.12935。
4、所述植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)，該菌株保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號為cgmcc?1.296。
5、所述嗜熱鏈球菌(streptococcus?thermophilus)，該菌株保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號為cgmcc?1.1481。
6、所述嗜熱鏈球菌(streptococcus?thermophilus)，該菌株保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號為cgmcc?1.2718。
7、苦參堿臨床上主要用于肝炎和腫瘤的治療，苦參堿具有抑制炎癥、清除自由基、保護肝臟、免疫調節、神經保護等藥理作用，可能在改善代謝和機體的免疫調節方面等方面具有良好的臨床應用價值。本申請人團隊發現，單獨使用植物乳桿菌cgmcc?1.12935能夠一定程度的提升苦參發酵品質，提高其免疫調節功效，而單獨使用嗜熱鏈球菌cgmcc?1.1481發酵苦參無明顯效果。
8、研發團隊進一步研究，如果將植物乳桿菌cgmcc?1.12935和嗜熱鏈球菌cgmcc1.1481這兩種菌進行聯合發酵苦參時，可以具有較為優異的抑制星形膠質細胞過度活化的免疫抑制作用，能夠較好的減輕大鼠的神經病理性疼痛。
9、本專利技術所需要解決的技術問題可以通過以下技術方案來實現。
10、一種天然免疫調節劑的制備：
11、菌種種子液制備(本專利技術所述接種量均為v/v)：
12、植物乳桿菌cgmcc?1.12935：取保藏的植物乳桿菌cgmcc?1.12935菌株解凍，劃線于mrs固體培養基上培養，37℃條件下培養24小時，挑取菌落特征明顯的植物乳桿菌株接種于mrs液體培養基中，200r/分鐘、37℃培養24小時，調整菌液濃度為1*107cfu/ml植物乳桿菌種子液。
13、嗜熱鏈球菌cgmcc?1.1481：取保藏的嗜熱鏈球菌cgmcc?1.1481菌株解凍，劃線于mrs固體培養基上培養，37℃條件下培養24小時，挑取菌落特征明顯的嗜熱鏈球菌株接種于mrs液體培養基中，200r/分鐘、37℃培養24小時，調整菌液濃度為1*107cfu/ml嗜熱鏈球菌種子液。
14、苦參發酵提取物制備：
15、(1)適量苦參藥材干燥后磨碎過40目篩，取研磨后苦參1重量份，加入5重量份蒸餾水，接種植物乳桿菌種子液1％，接種嗜熱鏈球菌種子液1％，37℃發酵24小時。
16、(2)再加入10重量份75％乙醇，75℃回流提取1次。再次加入10重量份75％乙醇，75℃回流提取1次。合并濾液，濃縮濾液過0.22um濾膜，旋轉蒸發至濃稠狀后于-80℃真空下冷凍干燥，得到黃白色粉末。4℃密閉保存。
17、本專利技術的優點：
18、(1)嗜熱鏈球菌以及植物乳桿菌都是安全性很高的食品用菌，安全性有保障。
19、(2)兩種菌聯合發酵苦參時，可抑制星形膠質細胞過度活化、減輕炎癥反應，較好的減輕大鼠的神經病理性疼痛。
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1.一種抑制星形膠質細胞過度活化的免疫調節劑，其制備方法為：
2.權利要求1所述的免疫調節劑，其植物乳桿菌CGMCC?1.12935種子液種子液制備如下：
3.權利要求1所述的免疫調節劑，其嗜熱鏈球菌CGMCC?1.1481種子液種子液制備如下：
4.權利要求1-3任一項所述的免疫調節劑，其在治療神經病理性疼痛中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種抑制星形膠質細胞過度活化的免疫調節劑，其制備方法為：
2.權利要求1所述的免疫調節劑，其植物乳桿菌cgmcc?1.12935種子液種子液制備如下：
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【專利技術屬性】
技術研發人員：李晶，劉斌，董貝貝，吳子君，郝樹靜，安夢瑤，
申請(專利權)人：天津醫科大學總醫院，
類型：發明
國別省市：
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