【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
專(zhuān)利
本專(zhuān)利技術(shù)涉及包含鐵螯合劑去鐵酮的藥物制劑。特別地，本專(zhuān)利技術(shù)涉及適用于每日兩次口服施用的調(diào)節(jié)釋放制劑，其用于治療發(fā)生在患有例如地中海貧血、鐮狀細(xì)胞病、血色素沉著病和脊髓發(fā)育不良的患者中的鐵過(guò)載。
技術(shù)介紹
0、專(zhuān)利技術(shù)背景
1、去鐵酮，也被稱(chēng)為3-羥基-1,2-二甲基吡啶-4-酮，是一種雙齒配體，其以3:1的摩爾比與鐵結(jié)合。
2、其用于治療廣義鐵過(guò)載，特別是頻繁輸血導(dǎo)致鐵過(guò)載的病癥，包括例如，地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病(scd)。
3、在目前的治療中引入去鐵酮已代表重要的進(jìn)展，因?yàn)樗档透舞F濃度(lic)和心臟鐵過(guò)載。
4、特別地，maggio?a等人blood?cells?mol?dis.2002,28(2):196-198)和galanellor等人haematologica.2006,91(9):1241-1243表明去鐵酮單一治療在改善心肌鐵沉著和心臟功能方面似乎優(yōu)于去鐵胺單一治療。
5、在安全性方面，最常見(jiàn)的不良事件是由于胃腸刺激引起的胃腸障礙。這樣的不舒適感可能導(dǎo)致患者拒絕服用藥物，從而導(dǎo)致他們的病癥的惡化。其他觀察到的不良事件是肌肉骨骼障礙(關(guān)節(jié)痛)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alt)升高、粒細(xì)胞缺乏癥和中性粒細(xì)胞減少癥。
6、粒細(xì)胞缺乏癥似乎是一種特應(yīng)性反應(yīng)并且它在治療的第一年更頻繁。中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率是穩(wěn)定的并且似乎與劑量無(wú)關(guān)(hider?rc等人n?engl?jmed.2018；379:2140-2150)。
...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種適用于每日兩次口服施用的呈調(diào)節(jié)釋放腸溶包衣片劑的形式的藥物制劑，其中所述片劑的芯包含：a)在85.0至95.0％之間的量的去鐵酮，b)在4.0至10.0％之間的量的作為調(diào)節(jié)釋放劑的單獨(dú)的具有100cP的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物或其與具有4000cP的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物的混合物，c)0.2至2.0％的量的潤(rùn)滑劑和/或助流劑，和d)在0至5％之間的量的其他適合的藥學(xué)上可接受的賦形劑，所有量均基于所述制劑的總重量按重量計(jì)算。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述調(diào)節(jié)釋放劑由7.5重量％的量的具有100cP的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述調(diào)節(jié)釋放劑由5重量％的量的以下混合物組成：?jiǎn)为?dú)的具有100cP的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物或其與具有4000cP的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其中所述兩種聚合物之間的比率是40:60w/w。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其中所述潤(rùn)滑劑選自由以下組成的組：硬脂酸鎂、硬脂酸
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其中所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述助流劑選自由以下組成的組：膠體二氧化硅、淀粉和滑石及其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述助流劑是膠體二氧化硅。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其中所述其他適合的藥學(xué)上可接受的賦形劑選自pH調(diào)節(jié)劑和增量劑的類(lèi)別。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其中所述腸溶包衣包含腸溶聚合物、稀釋劑和任選的增塑劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物制劑，其中所述腸溶包衣包含在水和丙二醇中的乙基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)分散體。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物制劑，其中所述腸溶包衣包含在具有枸櫞酸三乙酯的醇溶液中的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物(1:1)。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其中所述片劑的芯包含500至1500mg的去鐵酮。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物制劑，其中所述片劑的芯包含1000mg的去鐵酮。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其適用于每日兩次施用。
16.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的藥物制劑的方法，所述方法包括以下步驟：
17.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的藥物制劑的方法，所述方法包括以下步驟：
18.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其用于治療導(dǎo)致鐵的過(guò)載的疾病，或用于預(yù)防和/或治療由鐵的過(guò)載導(dǎo)致的疾病。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的用于所述用途的藥物組合物，其中所述疾病是地中海貧血或鐮狀細(xì)胞貧血。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的用于所述用途的藥物組合物，其中所述鐵過(guò)載是輸血性鐵過(guò)載。
...【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
1.一種適用于每日兩次口服施用的呈調(diào)節(jié)釋放腸溶包衣片劑的形式的藥物制劑，其中所述片劑的芯包含：a)在85.0至95.0％之間的量的去鐵酮，b)在4.0至10.0％之間的量的作為調(diào)節(jié)釋放劑的單獨(dú)的具有100cp的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物或其與具有4000cp的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物的混合物，c)0.2至2.0％的量的潤(rùn)滑劑和/或助流劑，和d)在0至5％之間的量的其他適合的藥學(xué)上可接受的賦形劑，所有量均基于所述制劑的總重量按重量計(jì)算。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述調(diào)節(jié)釋放劑由7.5重量％的量的具有100cp的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述調(diào)節(jié)釋放劑由5重量％的量的以下混合物組成：?jiǎn)为?dú)的具有100cp的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物或其與具有4000cp的粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其中所述兩種聚合物之間的比率是40:60w/w。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物制劑，其中所述潤(rùn)滑劑選自由以下組成的組：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉、滑石及其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其中所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述助流劑選自由以下組成的組：膠體二氧化硅、淀粉和滑石及其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述助流劑是膠體二氧化硅。
9...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：M·佩蒂爾，A·加扎尼加，M·賽萊，M·西雷利，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：奇斯藥制品公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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