【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種天然產物水飛薊賓的結構改造，特別是涉及一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物及其制備方法。
技術介紹
1、水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子中提取出的黃酮木脂素類化合物，其主要由水飛薊賓(silybin)及其異構體、異水飛薊賓(isosilybin)及其異構體、水飛薊寧(silydianin)及水飛薊亭(silychristin)等六種有效成分組成，其中水飛薊賓是主要成分，占總黃酮的60％-70％，具有抗炎、抗菌、調節血脂和血糖水平、神經保護等作用，臨床上常被用作保肝藥，促進肝細胞再生，抑制肝臟纖維化。進一步研究表明，水飛薊賓通過調節癌細胞生長、增殖、凋亡、血管生成等多種機制，成為肺癌、前列腺癌、結腸癌、乳腺癌、膀胱癌和肝細胞癌等癌癥治療的新療法。
2、水飛薊賓的化學結構式:
3、
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物及其制備方法。由于2,3-脫氫水飛薊賓相較于水飛薊賓，對自由基清除能力是水飛薊賓的25倍，因此本專利技術以2，3-水飛薊賓為先導化合物，設計出水飛薊賓衍生物的最終結構。該類化合物對人膠質母細胞瘤細胞ln229細胞系和胃癌sgc7901細胞系具有良好的抑制活性。
2、本專利技術是通過以下技術方案實現的:
3、一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物，其所述修飾物為對c-3位和c-7位羥基的結構改造，得到一系列水飛薊賓類似物i1～i10，所述水飛薊賓化學修飾物如下:
4
5、c-3，7位羥基引入基團r如下表所示：
6、
7、2.修飾物制備方法:
8、(1)水飛薊賓脫氫氧化成2，3-脫氫水飛薊賓；
9、(2)使用氫溴酸對2，3-脫氫水飛薊賓c-19位甲氧基進行去甲基化；
10、(3)19-羥基-2,3-脫氫水飛薊賓再與乙酸酐酰化得到3,5,7,19,20,23-六乙酰-2,3-脫氫水飛薊賓；
11、(4)3,5,7,19,20,23-六乙酰-2,3-脫氫水飛薊賓經3-氨基丙醇選擇性水解，游離出c-3，7位羥基得到3,7-二羥基-5,19,20,23-四乙酰-2,3-脫氫水飛薊賓；
12、(5)3,7-二羥基-5,19,20,23-四乙酰-2,3-脫氫水飛薊賓通過與不同酰氯或酸酐進行反應，合成了10個3,7-二?；?5,19,20,23-四乙?；?2,3-脫氫水飛薊賓系列衍生物
13、(i1-i10)。
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1.一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物，其特征在于，所修飾物為對C-3，7位羥基的結構改造，得到一系列水飛薊賓衍生物I1～I10，所述水飛薊賓化學修飾物如下：
2.一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物制備方法，其特征在于，所述方法包括以下制備步驟：
【技術特征摘要】
1.一種具有抗腫瘤活性的水飛薊賓衍生物，其特征在于，所修飾物為對c-3，7位羥基的結構改造，得到一系列水飛薊賓衍生物i1～i10，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：孟艷秋，韓雨婷，周璇，高磊，李雁，張朝會，
申請(專利權)人：沈陽化工大學，
類型：發明
國別省市：
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