【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學合成領域，尤其涉及一種雙氫青蒿素水溶性衍生物及其制備方法。
技術介紹
1、雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物和活性代謝產物，其抗瘧疾效果是青蒿素的數倍，除此之外，還具有調節免疫、抗炎、抗吸血蟲病、抗病毒、抗菌、抗纖維化和抗腫瘤等功效。雙氫青蒿素有獨特的化學結構“過氧橋”和內酯環，正是這一結構，使它在抗瘧疾藥物中這一領域占有一席之地，但這也導致其遇光、熱易分解，具有穩定性差的特點，不易保存，且使其難以進行工業生產，在臨床應用方面大打折扣。除此之外雙氫青蒿素還具有水溶性差的特點，在人體血液循環中代謝迅速，且生物利用度低，從而導致患者增強了使用藥物時間，在長時間服藥之后，便會對其產生一定的依賴性。為了避免這些缺點，需要改善其穩定性、水溶性以及增強其生物利用率。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種雙氫青蒿素水溶性衍生物及其制備方法，本專利技術的雙氫青蒿素水溶性衍生物具有優異的穩定性、水溶性以及生物利用率。
2、為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案：
3、本專利技術提供了一種雙氫青蒿素水溶性衍生物，具有式i所示的結構式：
4、
5、本專利技術還提供了上述技術方案所述雙氫青蒿素水溶性衍生物的制備方法，包括以下步驟：
6、將水蘇糖、丁二酸酐、極性有機溶劑與催化劑混合后進行加成反應，生成具有式ii所示結構的化合物，得到加成反應物；
7、
8、將所述加成反應物與雙氫青蒿素混合進行
9、優選的，所述水蘇糖與丁二酸酐的摩爾比為1：1～4。
10、優選的，所述極性有機溶劑包括二甲基亞砜、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種。
11、優選的，所述催化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶。
12、優選的，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽與丁二酸酐的摩爾比為1～2:1；
13、所述4-二甲氨基吡啶與丁二酸酐的摩爾比為1～2:1。
14、優選的，所述加成反應的溫度為25～40℃，時間為12～24h。
15、優選的，所述雙氫青蒿素與水蘇糖的摩爾比為1～4:1。
16、優選的，所述酯化反應的溫度為25～40℃，時間為12～24h。
17、優選的，所述酯化反應后，還包括：
18、將酯化反應所得產物與一元醇溶劑混合進行重結晶，得到粗雙氫青蒿素水溶性衍生物；
19、將所述粗雙氫青蒿素水溶性衍生物進行洗滌后分散于水中后進行冷凍干燥，得到純雙氫青蒿素水溶性衍生物。
20、本專利技術提供了一種雙氫青蒿素水溶性衍生物，具有式i所示的結構式：
21、
22、水蘇糖由兩個α-半乳糖、一個α-葡萄糖和一個β-果糖基組成的功能性低聚四糖，它具有良好穩定性，極易溶于水，不溶于乙醇等有機溶劑；并且水蘇糖作為一個功能性低聚糖，其功效體現在于改善胃腸道健康、保護肝臟、提高機體免疫力、延緩衰老、降血脂降血壓、抗腫瘤等，由于它能有效地刺激腸道中的雙歧桿菌和其他有益菌的生長。本專利技術選擇水蘇糖對雙氫青蒿素結構進行修飾，在保持原有活性的基礎上，使得雙氫青蒿素的水溶性、穩定性和生物利用度都得到了顯著的改善，利于腸道的吸收和利于口服藥的制備。
23、水蘇糖對雙氫青蒿素進行修飾，工藝具有操作簡單，制備周期短，流程簡單，成本低，易于擴大，易于產業化的優點；并且本專利技術工藝所需的設備簡單且價格低廉，不需要很高的制備成本。
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1.一種雙氫青蒿素水溶性衍生物，其特征在于，具有式I所示的結構式：
2.權利要求1所述雙氫青蒿素水溶性衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述水蘇糖與丁二酸酐的摩爾比為1：1～4。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述極性有機溶劑包括二甲基亞砜、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽與丁二酸酐的摩爾比為1～2:1；
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述加成反應的溫度為25～40℃，時間為12～24h。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述雙氫青蒿素與水蘇糖的摩爾比為1～4:1。
9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酯化反應的溫度為25～40℃，時間為12～2
10.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酯化反應后，還包括：
...【技術特征摘要】
1.一種雙氫青蒿素水溶性衍生物，其特征在于，具有式i所示的結構式：
2.權利要求1所述雙氫青蒿素水溶性衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述水蘇糖與丁二酸酐的摩爾比為1：1～4。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述極性有機溶劑包括二甲基亞砜、乙酸乙酯和丙酮中的一種或多種。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶。
6.根...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙修華，祖元剛，
申請(專利權)人：哈爾濱氧態健康科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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