【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)屬于生物技術(shù)和核輻射領(lǐng)域，具體涉及一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型及用途。
技術(shù)介紹
1、隨著核技術(shù)的快速發(fā)展及地區(qū)不穩(wěn)定因素，發(fā)生放射性事故及核戰(zhàn)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)不斷增大。因此，提供一種準(zhǔn)確快速檢測(cè)人體輻射暴露劑量的新的檢測(cè)方法非常必要。
2、核輻射暴露后病人的臨床表現(xiàn)及預(yù)后與受輻射劑量呈明顯相關(guān)性?？傮w來(lái)說(shuō)，隨著照射劑量的逐漸增大，并發(fā)癥和死亡率明顯升高。因此，如何在核暴露早期精確評(píng)估個(gè)體受照射劑量，是核輻射損傷救治過(guò)程中的重點(diǎn)之一。然而，世界上曾發(fā)生過(guò)的突發(fā)核事件甚少，各國(guó)在應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件時(shí)明顯缺乏經(jīng)驗(yàn)。
3、輻射生物劑量學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)在過(guò)去數(shù)年中取得了巨大進(jìn)步，圍繞著探索可預(yù)測(cè)輻射劑量的生物學(xué)標(biāo)志物，已有前人做了大量的工作和努力。目前已經(jīng)報(bào)道的可評(píng)估個(gè)體受照射劑量的方法大致分為以下幾種：1、通過(guò)佩戴個(gè)人劑量?jī)x及環(huán)境樣本的檢測(cè)來(lái)估算受照射劑量；2、細(xì)胞遺傳層面的檢查(檢測(cè)淋巴細(xì)胞染色體畸變率及微核率)；3、基因?qū)用娴臋z測(cè)(檢測(cè)特定基因表達(dá)量)；4、蛋白和代謝層面的檢測(cè)(檢測(cè)特定蛋白含量及體液中50～150da大小的小分子生物學(xué)標(biāo)志物)。第1種方法中佩戴個(gè)人劑量?jī)x在實(shí)際應(yīng)用中較難實(shí)現(xiàn)，難以大規(guī)模應(yīng)用，而通過(guò)環(huán)境樣本等估測(cè)受照劑量具有很大的誤差；第2種方法主要是在照射后24h內(nèi)采血體外培養(yǎng)48-72h，觀測(cè)淋巴細(xì)胞染色體畸變率，畸變率與劑量關(guān)系呈二次多項(xiàng)式方程：y＝ad2+bd+c(式中y為總畸變率，a為二次擊中系數(shù)，b為一次擊中系數(shù)，c為自發(fā)畸變率，d為照射劑量)，這種方法主要存在檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、
4、因此，需要研究發(fā)現(xiàn)幾種同時(shí)對(duì)多種射線類(lèi)型有明顯響應(yīng)且可以免受創(chuàng)傷、燒傷因素干擾的基因，這些基因在人體受輻射后表達(dá)水平發(fā)生明顯變化。通過(guò)構(gòu)建一種基于這些基因表達(dá)水平的輻射劑量評(píng)估模型，使用該評(píng)估模型可以精確確定人體的輻射劑量。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專(zhuān)利技術(shù)的目的在于提供一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型。該評(píng)估模型屬于多元線性回歸模型，使用該評(píng)估模型可以在檢測(cè)基因表達(dá)量的基礎(chǔ)上精確確定人體的輻射劑量。
2、為實(shí)現(xiàn)本專(zhuān)利技術(shù)的目的，提供如下實(shí)施方案。
3、在一實(shí)施方案中，本專(zhuān)利技術(shù)的一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型,所述基因?yàn)閙dm2和tnfsf4，所述模型由以下方法構(gòu)建而成，該方法包括以下步驟：
4、1)獲取人外周血樣本進(jìn)行不同類(lèi)型射線輻照后的微陣列芯片數(shù)據(jù)；
5、2)以微陣列芯片數(shù)據(jù)中mdm2和tnfsf4基因的表達(dá)量作為自變量，將輻射劑量作為因變量，使用spss軟件構(gòu)建多元線性回歸方程，即得輻射劑量評(píng)估模型。
6、上述本專(zhuān)利技術(shù)的輻射劑量評(píng)估模型，所述mdm2和tnfsf4的表達(dá)量不受創(chuàng)傷和燒傷因素的影響。
7、上述本專(zhuān)利技術(shù)的輻射劑量評(píng)估模型，所述mdm2和tnfsf4基因，mdm2在ncbi的gene?id為4193，tnfsf4在ncbi的gene?id為7292。
8、上述本專(zhuān)利技術(shù)的輻射劑量評(píng)估模型，步驟1)中所述不同類(lèi)型射線包括x射線、γ射線和/或中子。
9、又一實(shí)施方案中，本專(zhuān)利技術(shù)提供上述本專(zhuān)利技術(shù)的輻射劑量評(píng)估模型用于檢測(cè)或評(píng)估人體輻射暴露劑量的用途。
10、上述本專(zhuān)利技術(shù)的用途，所述檢測(cè)或評(píng)估，包括：
11、1)通過(guò)q-pcr、基因芯片或轉(zhuǎn)錄組測(cè)序等rna定量檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)mdm2和tnfsf4的基因表達(dá)量；
12、2)將檢測(cè)得到的mdm2和tnfsf4基因表達(dá)量輸入輻射劑量評(píng)估模型，即可得到輻射劑量的預(yù)測(cè)值。
13、在一具體實(shí)施方案中，本專(zhuān)利技術(shù)的一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型,所述基因?yàn)閙dm2和tnfsf4，所述模型由以下方法構(gòu)建而成，該方法包括以下步驟：
14、1)獲取人外周血樣本進(jìn)行不同類(lèi)型射線輻照后的微陣列芯片數(shù)據(jù)，所述不同類(lèi)射線包括x射線、γ射線和/或中子；
15、2)以微陣列芯片數(shù)據(jù)中mdm2和tnfsf4基因的表達(dá)量作為自變量，將輻射劑量作為因變量，使用spss軟件構(gòu)建多元線性回歸方程，即得輻射劑量評(píng)估模型。
16、其中，所述mdm2和tnfsf4的表達(dá)量不受創(chuàng)傷和燒傷因素的影響，步驟1)中所述微陣列芯片數(shù)據(jù)來(lái)自gene?expression?omnibus(geo)數(shù)據(jù)庫(kù)。
17、技術(shù)效果：
18、本專(zhuān)利技術(shù)構(gòu)建了一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型。該評(píng)估模型屬于多元線性回歸模型，使用該評(píng)估模型可以在檢測(cè)mdm2和tnfsf4基因表達(dá)量的基礎(chǔ)上精確確定人體的輻射暴露劑量，該模型線性好、準(zhǔn)確度高。此外，該模型基于mdm2和tnfsf4表達(dá)量評(píng)估人體輻射暴露劑量對(duì)于多種射線均適用，包括x射線、γ射線和/或中子輻射，特別是該模型中所涉mdm2和tnfsf4基因的表達(dá)不受創(chuàng)傷和燒傷因素干擾，具有輻射特異性。因此也適合用于更復(fù)雜的戰(zhàn)場(chǎng)、反應(yīng)堆爆炸等核暴露現(xiàn)場(chǎng)傷員的輻射暴露劑量檢測(cè)。
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1.一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型,所述基因?yàn)镸DM2和TNFSF4，所述模型由以下方法構(gòu)建而成，該方法包括以下步驟：
2.如權(quán)利要求1所述的輻射劑量評(píng)估模型，所述MDM2和TNFSF4的表達(dá)量不受創(chuàng)傷和燒傷因素的影響。
3.如權(quán)利要求1所述的輻射劑量評(píng)估模型，步驟1)中所述不同類(lèi)型射線包括X射線、γ射線和/或中子。
4.權(quán)利要求1-3任一所述的輻射劑量評(píng)估模型用于檢測(cè)或評(píng)估人體輻射暴露劑量的用途。
5.如權(quán)利要求4所述的用途，所述檢測(cè)或評(píng)估，包括：
【技術(shù)特征摘要】
1.一種與基因表達(dá)水平相關(guān)的輻射劑量評(píng)估模型,所述基因?yàn)閙dm2和tnfsf4，所述模型由以下方法構(gòu)建而成，該方法包括以下步驟：
2.如權(quán)利要求1所述的輻射劑量評(píng)估模型，所述mdm2和tnfsf4的表達(dá)量不受創(chuàng)傷和燒傷因素的影響。
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【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉明華，蔡凌虎，陳翔宇，蔣慧，袁梨嘉，劉川川，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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