【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于多肽制劑領域，具體涉及一種完全負載棕櫚酰藍銅肽的微球制備和應用。
技術介紹
1、銅肽氨基酸序列為甘氨酰-l-組氨酰-l-賴氨酸，即ghk，該小分子三肽可調(diào)節(jié)細胞中的銅離子濃度；人體血漿中的三肽ghk顯示出與cu2+很強的結(jié)合力，它們可以形成復合體銅勝肽ghk-cu。有著促進傷口愈合，抑制炎癥因子，促進皮膚角質(zhì)層細胞生長，促進膠原蛋白合成，減少光損傷，防脫生發(fā)等功效。銅肽是一種高親水性物質(zhì)，根據(jù)皮膚的相似相溶原理，親水物質(zhì)大多不溶于磷脂，不能自由出入細胞膜，皮膚對親水物質(zhì)的皮膚的滲透轉(zhuǎn)運能力有限，導致生物利用度較低。
2、研究表明，ghk-cu的生物穩(wěn)定性很差，當含ghk-cu的藥膏涂抹在傷口或受損的皮膚上，僅有0.05%到0.15%的被吸收，或者，將chk-cu注射到皮層或到傷口邊緣，在1min內(nèi)會有超過95%的被迅速清除掉。ghk-cu半衰期期大約為20min，它會被迅速的降解，然后被代謝。因此，對結(jié)構進行改性來改善多肽的穩(wěn)定和滲透性成為目前研究的主要方向。
3、棕櫚酰藍銅肽功效：浙江湃肽生物創(chuàng)新引入了親脂性基團棕櫚酰基對ghk-cu的lys側(cè)鏈進行結(jié)構修飾和改造，成功合成了帶有親脂性基團的新型銅肽pal-ghk-cu。
4、常規(guī)藍銅肽，具有調(diào)節(jié)細胞增殖遷移、減少炎癥、促進血管生成以及促進某些蛋白質(zhì)合成和調(diào)節(jié)的機制，安全且低過敏率，具有潛在的黑發(fā)生發(fā)治療應用前景。藍銅肽作為各種分化細胞的生長因子，已被證明可以刺激角質(zhì)形成細胞。有研究表明，ghk-cu能夠刺激體外毛囊伸長，增加毛
5、微球是將活性物溶解或分散在高分子材料中形成的骨架型微小球狀實體，其粒徑范圍在1～250μm之間。用生物可降解聚合物作為多肽的輸送載體，包埋多肽，能夠增加藥物的穩(wěn)定性和靶向性減少藥物對周圍組織及非靶位組織細胞的毒副作用等。另外，微球的靶向性可使活性成分濃集于靶區(qū)，控制釋放速度，延長作用時間，提高療效。微球作為新型載體，有著獨特的優(yōu)勢，具有較大的發(fā)展?jié)摿Γ墙陙砭徔蒯屩苿┭芯康臒狳c之一。實現(xiàn)棕櫚酰藍銅肽在微球中的負載，可賦予醫(yī)療器械、化妝品更多的應用場景。
6、當前眾多的微球制備專利，大多是對親水性活性成分的負載，像水溶性多肽，其所需過程為w/o/w體系，制備過程繁雜，且包封效率有限，cn111836654a公開了含維生素c的聚己內(nèi)酯微球填充物及其制備方法，具體包括：（a）通過將聚己內(nèi)酯溶解在第一溶劑中并將維生素c溶解在第二溶劑中以制備各自的溶液，然后將兩種溶液均勻混合以制備單一溶液，來制備分散相；（b）通過將所述分散相與含有表面活性劑的水溶液（連續(xù)相）混合來制備乳液；（c）通過將有機溶劑從在步驟（b）中制備的所述乳液中的所述分散相萃取至連續(xù)相中并進行蒸發(fā)來形成微球；（d）從步驟（c）的所述連續(xù)相回收所述微球，以制備出聚己內(nèi)酯微球。本方法相對單乳法更為繁雜，尤其是在生產(chǎn)過程中，且包封率較單乳化法包封率更低。其緩釋過程后期會出現(xiàn)突釋現(xiàn)象，不利于包封成分發(fā)揮作用。cn118121719a公開了一種藥物緩釋多孔硅膠材料及其制備方法與應用，此種方法為多孔微球的制備，先用占位劑一起做成微球，然后把占位劑融掉，最后浸沒于水溶液中吸附目標多肽。這種方法負載率低，貴重藥物浪費嚴重，而且多孔的存在，相互間的吸附更多的是范德華力作用，容易在藥物保存的過程中就釋放，對于儲存挑戰(zhàn)很大。多孔負載微球初期進入人體很有可能產(chǎn)生藥物突釋現(xiàn)象。
技術實現(xiàn)思路
1、本專利技術的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、負載效果好、包封效果好、緩釋效果好的完全負載棕櫚酰藍銅肽的微球制備和應用。
2、本專利技術為實現(xiàn)上述目的所采取的技術方案為：
3、一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，包括：
4、將樣品溶液與油相溶液混合，然后加入水相溶液混合形成乳液，真空密封處理，最后經(jīng)分離處理得到負載棕櫚酰藍銅肽微球；
5、樣品溶液中含有棕櫚酰藍銅肽；油相溶液中含有油溶性聚合物，油溶性聚合物包括聚己內(nèi)酯基聚合物、聚乳酸基聚合物、聚羥基脂肪酸酯基聚合物和聚乙交酯-丙交酯共聚物中至少1種，聚己內(nèi)酯基聚合物包括聚己內(nèi)酯和/或嵌段聚己內(nèi)酯；
6、嵌段聚己內(nèi)酯中具有2,2-二羥基丙酸和乙二醇雙羥甲基醚形成多羥基結(jié)構，以及聚己內(nèi)酯的結(jié)構。本專利技術中的嵌段聚己內(nèi)酯具有支鏈結(jié)構，聚己內(nèi)酯為線性結(jié)構，在可選的范圍內(nèi)，由嵌段聚己內(nèi)酯和聚己內(nèi)酯作為油溶性聚合物，可以相互交叉纏繞的過程中，提供對棕櫚酰藍銅肽的包覆位點，可以更好的負載棕櫚酰藍銅肽，能夠增加棕櫚酰藍銅的穩(wěn)定性，靶向性減少棕櫚酰藍銅對周圍組織及非靶位組織細胞的毒副作用。負載棕櫚酰藍銅肽微球的靶向性還可使活性成分濃集于靶區(qū)，延緩棕櫚酰藍銅肽的釋放速度，延長作用時間，提高療效，即使釋放速度更緩，但在嵌段聚己內(nèi)酯和聚己內(nèi)酯的包覆下，更好地濃集于靶區(qū)，提高負載棕櫚酰藍銅肽微球的效果。
7、優(yōu)選地，樣品溶液的溶劑為無水乙醇；或，油相溶液中的溶劑為dcm；或，水相溶液中含有水溶性聚合物和水。
8、更優(yōu)選地，樣品溶液中棕櫚酰藍銅肽的含量為2-5000ppm；或，油相溶液中油溶性聚合物的含量為1-25wt%；或，水溶性聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；或，水相溶液中水溶性聚合物的含量為0.1-1.2wt%。
9、優(yōu)選地，樣品溶液與油相溶液的體積比為1：100-1：5；或，樣品溶液與水相溶液的體積比為1：1000-1:25。
10、優(yōu)選地，油溶性聚合物為聚己內(nèi)酯基聚合物，聚己內(nèi)酯基聚合物包括聚己內(nèi)酯和嵌段聚己內(nèi)酯。
11、更優(yōu)選地，聚己內(nèi)酯基聚合物中聚己內(nèi)酯和嵌段聚己內(nèi)酯的使用量為1：0.5-3。
12、優(yōu)選地，混合形成乳液中，采用均質(zhì)處理形成乳液；且，真空密封處理采用水泵抽真空?2-6h。
13、優(yōu)選地，分離處理中，將真空密封處理的產(chǎn)物經(jīng)過濾，離心，凍干處理。
14、優(yōu)選地，負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備還可包括多羥基化合物的制備和嵌段聚己內(nèi)酯的制備。
15、更優(yōu)選地，多羥基化合物的制備中，將2,2-二羥基丙酸和乙二醇雙本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
1.一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，包括：
2.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液的溶劑為無水乙醇；或，所述油相溶液中的溶劑為DCM；或，所述水相溶液中含有水溶性聚合物和水。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液中棕櫚酰藍銅肽的含量為2-5000ppm；或，所述油相溶液中油溶性聚合物的含量為1-25wt%；或，所述水溶性聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；或，水相溶液中水溶性聚合物的含量為0.1-1.2wt%。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液與油相溶液的體積比為1：100-1：5；或，樣品溶液與水相溶液的體積比為1：1000-1:25。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述油溶性聚合物為聚己內(nèi)酯基聚合物，聚己內(nèi)酯基聚合物包括聚己內(nèi)酯和嵌段聚己內(nèi)酯。
6.根據(jù)權利要求5所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述聚己內(nèi)酯
7.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述混合形成乳液中，采用均質(zhì)處理形成乳液；或，所述真空密封處理采用水泵抽真空；或，所述真空密封處理的時間為2-6h。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述分離處理中，將真空密封處理的產(chǎn)物經(jīng)過濾，離心，凍干處理。
9.權利要求1-8任一所述制備方法制備得到的負載棕櫚酰藍銅肽微球。
10.權利要求9所述的負載棕櫚酰藍銅肽微球在制備洗發(fā)用品和/或護發(fā)用品和/或頭皮注射滋養(yǎng)產(chǎn)品和/或生發(fā)防脫產(chǎn)品和/或美黑用品中的用途。
...【技術特征摘要】
1.一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，包括：
2.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液的溶劑為無水乙醇；或，所述油相溶液中的溶劑為dcm；或，所述水相溶液中含有水溶性聚合物和水。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液中棕櫚酰藍銅肽的含量為2-5000ppm；或，所述油相溶液中油溶性聚合物的含量為1-25wt%；或，所述水溶性聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；或，水相溶液中水溶性聚合物的含量為0.1-1.2wt%。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于：所述樣品溶液與油相溶液的體積比為1：100-1：5；或，樣品溶液與水相溶液的體積比為1：1000-1:25。
5.根據(jù)權利要求1所述的一種負載棕櫚酰藍銅肽微球的制備方法，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：洪民華，陳新茹，趙祥龍，任廣鈺，尚美彤，顧鑫欣，劉志國，唐榕，
申請(專利權)人：杭州湃肽生化科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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