【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及食品和生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及益生菌凝膠微球及其輻射損傷防護(hù)應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、電離輻射是指擁有足夠能量使原子或分子中電子發(fā)生電離的輻射總稱，包括ɑ、β、γ、x射線、中子輻射等，目前主要應(yīng)用于醫(yī)學(xué)成像診斷、放射療法，工業(yè)無損檢測(cè)以及環(huán)境污水處理等。電離輻射可直接導(dǎo)致dna斷裂，誘導(dǎo)生物大分子結(jié)構(gòu)改變和活性喪失。電離機(jī)體水分子和破壞線粒體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致活性氧(ros)持續(xù)增多，產(chǎn)生大量氧自由基、羥基自由基和超氧陰離子，進(jìn)一步造成蛋白質(zhì)和脂質(zhì)過氧化，繼而引起細(xì)胞凋亡和壞死，機(jī)體慢性炎癥以及組織損傷。按照不同部位的輻射敏感性，急性放射綜合征分為骨髓型造血系統(tǒng)綜合征，胃腸道型綜合征和腦型綜合征。骨髓型造血系統(tǒng)綜合征最為常見，也是機(jī)體暴露于高劑量電離輻射后死亡的主要原因，電離輻射會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞數(shù)量減少，增殖分裂抑制或喪失，衰老以及造血干細(xì)胞龕破壞，造血功能嚴(yán)重障礙，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。
2、局部放射損傷主要源于癌癥等疾病放射治療后的并發(fā)癥。放射性腸炎常發(fā)生于膀胱癌、宮頸癌、直腸癌等腹腔、盆腔惡性腫瘤放射治療后引起的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為胃腸道出血、細(xì)菌感染、厭食、腹瀉、惡心嘔吐、內(nèi)毒素血癥等。輻照后腸上皮細(xì)胞增殖抑制并凋亡，腸上皮細(xì)胞的緊密連接被破壞，腸絨毛脫落，粘膜屏障破壞，腸道菌群失調(diào)，引發(fā)胃腸道炎癥。
3、目前，用于防治電離輻射損傷的藥物，如氨巰基類化合物氨磷汀，可清除自由基，但在體內(nèi)代謝快，副作用多，限制了臨床應(yīng)用范圍。細(xì)胞因子類如粒細(xì)胞集落刺激因子(g-csf)能誘導(dǎo)造血細(xì)胞的
4、益生菌是通過定殖在人體內(nèi)，改變宿主某一部位菌群組成的一類對(duì)宿主有益的活性微生物。通過調(diào)節(jié)宿主黏膜與系統(tǒng)免疫功能或通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收保持腸道健康的作用，從而產(chǎn)生有利于健康作用的單微生物或組成明確的混合微生物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)公開了一種益生菌凝膠微球，當(dāng)其用于口服后，具有明顯的電離輻射損傷防護(hù)效果。
2、益生菌凝膠微球包含益生菌、凝膠微球材料。
3、本專利技術(shù)中的益生菌選自單個(gè)類型的益生菌微生物、多種類型益生菌組成的混合微生物或微生物群。益生菌選自原始的裸益生菌、包衣益生菌，優(yōu)選的是包衣益生菌。包衣益生菌包含益生菌、包衣材料。包衣材料選自海藻酸鈉、殼聚糖、單寧酸、多聚賴氨酸、聚多巴胺、乳清蛋白，優(yōu)選自海藻酸鈉、殼聚糖、單寧酸。包衣益生菌的制備方法選自層層自組裝法、凝聚法。包衣益生菌的包衣層選自單層、多層。多層選自同一種包衣材料、不同包衣材料。當(dāng)選擇雙層包衣進(jìn)行益生菌包衣時(shí)，包衣材料為殼聚糖和單寧酸。殼聚糖是甲殼素脫除部分乙酰基后的陽離子多糖，能夠與相反電荷的化合物通過靜電力相互作用，具有良好的生物相容性和可降解性。單寧酸為天然的多酚類化合物，作為一種新興的益生元，能夠被腸道菌利用促進(jìn)益生菌增殖，其具有的鄰苯二酚基團(tuán)能夠與不同底物形成化學(xué)鍵，具有一定的粘附性。目前已被美國(guó)fda批準(zhǔn)使用，具有良好的生物安全性。多糖與多酚類化合物作為益生元，能夠被腸道益生菌選擇性代謝，發(fā)揮對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。
4、本專利技術(shù)中的益生菌，可以選自市場(chǎng)上銷售的各種益生菌及其組合、研究中的益生菌。益生菌可從市場(chǎng)購(gòu)買，也可以從收集益生菌菌株的微生物保藏庫中獲得。益生菌類型選自乳桿菌屬(lactobacillus)、雙歧桿菌屬(bifidobacterium)、腸球菌屬(enterococcus)、鏈球菌屬(streptococcus)、芽胞桿菌屬(bacillus)、梭菌屬(clostridium)、酵母菌屬(saccharomyces)、阿克曼菌屬(akkermansia)。乳桿菌屬選自德氏乳桿菌、短乳桿菌、嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌。雙歧桿菌屬選自青春型雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌。腸球菌屬選自糞腸球菌、屎腸球菌。鏈球菌屬選自嗜熱鏈球菌、乳酸鏈球菌。芽胞桿菌屬選自枯草芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌、地衣芽胞桿菌、凝結(jié)芽胞桿菌。梭菌屬選自酪酸梭菌、丁酸梭菌。酵母菌屬是布拉酵母菌。阿克曼菌屬是嗜粘蛋白阿克曼菌(akk)。具體地，益生菌選自鼠李糖乳桿菌(lgg)、羅伊氏乳桿菌(lr)、嗜粘蛋白阿克曼菌、丁酸梭菌、雙歧桿菌，優(yōu)選自鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌。益生菌作為常見的健康補(bǔ)劑，口服安全性很好。
5、本專利技術(shù)中的凝膠微球材料選自海藻酸鈉、魔芋葡甘聚糖、殼聚糖，優(yōu)選的是海藻酸鈉。海藻酸鈉是由β-d-甘露糖醛酸和α-l-古洛糖醛酸組成的陰離子多糖，水溶液具有較高的黏度和ph敏感性，能夠與ca2+在溫和條件下發(fā)生離子交換得到不溶于水的海藻酸鈣。
6、益生菌凝膠微球制備方法選自微流控法、光刻法、電噴法、離心法、氣體剪切法。調(diào)節(jié)這些方法的工藝參數(shù)和采用的處方可以控制凝膠微球的形態(tài)、大小和單分散性。
7、當(dāng)采用裸益生菌時(shí)，益生菌凝膠微球采用以下步驟制備：
8、(1)將益生菌與海藻酸鈉溶液混合均勻；
9、(2)將上述含益生菌的海藻酸鈉溶液在靜電場(chǎng)作用下，噴射出細(xì)小液滴，滴入cacl2溶液中，表面固化得到益生菌凝膠微球。
10、當(dāng)采用包衣益生菌時(shí)，益生菌凝膠微球采用以下步驟制備：
11、(1)將益生菌與殼聚糖溶液混合，是殼聚糖包衣在益生菌表面，然后加入單寧酸溶液，與殼聚糖發(fā)生靜電吸附作用，實(shí)現(xiàn)第二層包衣，加入三聚磷酸鈉使殼聚糖交聯(lián)，促進(jìn)雙層包衣穩(wěn)定附著于菌株表面；
12、(2)將包衣益生菌與海藻酸鈉溶液混合均勻；
13、(3)將上述含包衣益生菌的海藻酸鈉溶液在靜電場(chǎng)作用下，噴射出細(xì)小液滴，滴入cacl2溶液中，表面固化得到益生菌凝膠微球。
14、益生菌凝膠微球的粒徑選自1微米～1000微米，優(yōu)選自10微米～500微米，進(jìn)一步優(yōu)選自100微米～300微米。
15、裸益生菌口服后，需經(jīng)歷胃內(nèi)酸性環(huán)境和腸道內(nèi)的消化液環(huán)境，大部分益生菌無法承受嚴(yán)酷的胃腸道環(huán)境而喪失活性，很少量幸存的益生菌在腸道內(nèi)又很難定殖，在腸道內(nèi)滯留時(shí)間較短，難以發(fā)揮效果。
16、本專利技術(shù)中的益生菌凝膠微球，通過凝膠微球包裹益生菌，保護(hù)益生菌不收或減少胃酸和腸消化液的影響，促進(jìn)益生菌在腸道內(nèi)釋放。特別地，當(dāng)益生菌采用功能性包衣時(shí)，益生菌凝膠微球到達(dá)腸道并釋放益生菌后，益生菌表面包衣層可以促進(jìn)益生菌粘附在腸道粘膜上，克服了傳統(tǒng)益生菌難以在腸道內(nèi)定殖的問題。
17、本專利技術(shù)中的益生菌凝膠微球，口服本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種益生菌凝膠微球，包含益生菌、凝膠微球材料。
2.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，當(dāng)其用于口服后，具有明顯的電離輻射損傷防護(hù)效果。
3.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌選自單個(gè)類型的益生菌微生物、多種類型益生菌組成的混合微生物。
4.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌是包衣益生菌。
5.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌是包衣益生菌，包衣材料選自海藻酸鈉、殼聚糖、單寧酸、多聚賴氨酸、聚多巴胺、乳清蛋白。
6.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌選自鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜粘蛋白阿克曼菌、丁酸梭菌、雙歧桿菌。
7.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中凝膠微球材料選自海藻酸鈉、魔芋葡甘聚糖、殼聚糖。
8.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其制備方法包括以下步驟：
9.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，粒徑選自1微米～1000微米。
10.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其制備方法包括以下步驟：將殼聚糖加入含2％乙酸的生理
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種益生菌凝膠微球，包含益生菌、凝膠微球材料。
2.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，當(dāng)其用于口服后，具有明顯的電離輻射損傷防護(hù)效果。
3.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌選自單個(gè)類型的益生菌微生物、多種類型益生菌組成的混合微生物。
4.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌是包衣益生菌。
5.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌是包衣益生菌，包衣材料選自海藻酸鈉、殼聚糖、單寧酸、多聚賴氨酸、聚多巴胺、乳清蛋白。
6.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中益生菌選自鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、嗜粘蛋白阿克曼菌、丁酸梭菌、雙歧桿菌。
7.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其中凝膠微球材料選自海藻酸鈉、魔芋葡甘聚糖、殼聚糖。
8.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，其制備方法包括以下步驟：
9.如權(quán)利要求1所述的益生菌凝膠微球，粒徑選自1微米～1000微米。
10.如權(quán)利要求1所...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：金義光，孫銳，袁伯川，杜麗娜，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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