【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物、其制備方法、藥物制劑及用途。
技術(shù)介紹
1、青光眼是有關(guān)眼內(nèi)壓升高、進(jìn)而威脅和損害視神經(jīng)功能的一種眼部疾病。臨床上，主要通過降低眼內(nèi)壓而達(dá)到治療效果，由于局部給藥更具針對(duì)性且全身副作用更低，因此眼部給藥是青光眼治療的首選。常用的降眼壓藥物包括β受體阻斷劑類(如，噻嗎洛爾、倍他洛爾)、前列腺素類(如，貝美前列素、曲伏前列腺素)等，其中，β受體阻斷劑類是目前最常用的降眼壓藥物。
2、噻嗎洛爾(timolol，噻嗎心安)是青光眼治療最常用的藥物，噻嗎洛爾具有光學(xué)異構(gòu)體，即左旋-噻嗎洛爾(s-型，l-型)和右旋-噻嗎洛爾(r-型，d-型)。目前臨床廣泛使用的馬來酸噻嗎洛爾眼用制劑主要活性成分即為左旋-噻嗎洛爾。由于青光眼藥物需長期重復(fù)用藥，且左旋-噻嗎洛爾與普萘洛爾相似，可阻斷β1和β2受體，因而易引起心率過緩(馬愛平和謝惠云，藥物流行病學(xué)雜志，2000，9(4)：213)、支氣管痙攣(楊金彪，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(24)：3516)等全身性心血管副作用。
3、1981年，chiougcy發(fā)現(xiàn)右旋-噻嗎洛爾(d-型)同樣具有降眼壓作用，但β受體阻斷作用遠(yuǎn)弱于l-型(liuhk,chiougcy.experimentaleyeresearch,1981,32(5):583-92)，在青光眼的治療量時(shí)并不會(huì)引起像l-型由于β受體阻斷而導(dǎo)致的心血管副作用(chiougcy.currenteyeresearch,1982/1983,2:5
4、相較于左旋-噻嗎洛爾，右旋-噻嗎洛爾的合成難度較大，目前，臨床僅有河北永光制藥有限公司生產(chǎn)的馬來酸右噻嗎洛爾滴眼液(商品名：迪立見)用于青光眼及高眼壓癥的治療。滴眼液具有起效快等優(yōu)點(diǎn)，但滴眼液給藥后易隨淚液流失，眼部滯留時(shí)間短且受眨眼影響等導(dǎo)致給藥劑量波動(dòng)大，需多次給藥來提高生物利用度以達(dá)到治療效果。且滴眼液因流動(dòng)性大導(dǎo)致藥物易隨鼻淚管進(jìn)入全身而引起心血管副作用。
5、凝膠制劑以親水性聚合物為基質(zhì)，呈半固體狀態(tài)，具有：(1)延長眼部的滯留時(shí)間，提高藥物的生物利用度；(2)生物相容性較好；(3)制劑無黏膩感，患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)。目前一些中國專利也公開了相關(guān)眼用凝膠制劑，如，cn100413505c，cn114073670b，cn102178644b，但是其活性成分都為左旋-噻嗎洛爾。因此，開發(fā)一種治療效果好、眼部滯留時(shí)間長，副作用更小的治療青光眼的制劑尤為重要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本專利技術(shù)的目的是提供一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其活性成分為馬來酸右噻嗎洛爾，與馬來酸噻嗎洛爾(左旋)具有相當(dāng)?shù)那喙庋壑委熜Ч难芨弊饔酶。L期給藥安全性更高，而且本專利技術(shù)的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物作為眼用凝膠制劑對(duì)眼部無刺激、滯留時(shí)間更長，藥效更好。
2、本專利技術(shù)的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物的技術(shù)方案如下：
3、一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，所述藥物組合物的組分及用量如下：
4、
5、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，所述藥物組合物的組分及用量如下：
6、
7、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，所述藥物組合物的組分及用量如下：
8、
9、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
10、所述高分子材料選自卡波姆、泊洛沙姆、聚卡波非、纖維素類衍生物、聚n-異丙基丙烯酰胺類、殼聚糖、透明質(zhì)酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、海藻酸鈉、黃原膠、結(jié)冷膠中的一種或多種；
11、所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘油、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、葡萄糖和丙二醇中的一種或多種；
12、所述抑菌劑選自苯甲酸鈉、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯乙醇、苯甲醇、羥苯甲酯、苯氧乙醇、羥苯甲酯中的一種或多種；
13、所述穩(wěn)定劑選自edta和/或edta-2na；
14、所述ph調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、乙醇胺、硼砂、硼酸、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸鹽、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或多種。
15、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
16、所述高分子材料選自卡波姆，所述卡波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆971、卡波姆973、卡波姆980和卡波姆981中的一種或多種，優(yōu)選卡波姆940和/或卡波姆980；和/或
17、所述高分子材料選自纖維素類衍生物，包括但不限于羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素；優(yōu)選地，所述羥丙基甲基纖維素選自羥丙基甲基纖維素k4m、羥丙基甲基纖維素e4m和羥丙基甲基纖維素e10m中的一種或多種，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素k4m和/或羥丙基甲基纖維素e4m；和/或
18、所述高分子材料選自泊洛沙姆，所述泊洛沙姆為泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和泊洛沙姆338中的一種或多種，優(yōu)選泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188；和/或
19、所述高分子材料選自聚卡波非；和/或
20、所述高分子材料選自結(jié)冷膠。
21、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
22、所述高分子材料為卡波姆980，用量為1.5-15重量份，優(yōu)選2-12重量份，更優(yōu)選2-10重量份；或者，所述高分子材料為卡波姆940，用量為1.5-15重量份，優(yōu)選2-8重量份，更優(yōu)選2-6重量份；和/或
23、所述高分子材料為羥丙基甲基纖維素k4m，用量為2-18重量份，優(yōu)選3-15重量份，更優(yōu)選3-13重量份；或者，所述高分子材料為羥丙基甲基纖維素e4m，用量為2-18重量份，優(yōu)選3-15重量份，更優(yōu)選3-13重量份；和/或
24、所述高分子材料選自泊洛沙姆407，用量為100-350重量份，優(yōu)選110-300重量份，更優(yōu)選150-280重量份；和/或，所述高分子材料為泊洛沙姆188，用量為10-120重量份，優(yōu)選15-100重量份，更優(yōu)選15-90重量份；和/或
25、所述高分子材料選自聚卡波非，用量為3-30重量份，優(yōu)選4-22重量份，更優(yōu)選4-18重量份；和/或
26、所述高分子材料選自結(jié)冷膠，用量為0.5-9重量份，優(yōu)選1-8重量份，更優(yōu)選1.5-6重量份。
27、根據(jù)本專利技術(shù)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
28、所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘油，用量為10-35重量份，優(yōu)選12-30重量份，更優(yōu)選18-26重量份；和/或
29、所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為甘露醇，用量為20-60重量份，優(yōu)選25-50重量份，更優(yōu)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，所述藥物組合物的組分及用量如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
9.一種制備如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟：
10.一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的眼用凝膠制劑，其包含如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物。
11.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物或如權(quán)利要求1
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，所述藥物組合物的組分及用量如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬來酸右噻嗎洛爾的藥物組合物，其中，
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的包含馬...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：金鑫，黃夏夢，陳滔彬，鄭傳奇，
申請(專利權(quán))人：廣州楷石生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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