【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥，尤其是一種頭孢唑林酸的純化方法。
技術(shù)介紹
1、頭孢唑林鈉，又稱頭孢菌素ⅴ、先鋒5號等，為半合成的第一代頭孢菌素，對革蘭氏陽性菌有較強的作用，對革蘭氏陰性菌，特別是克雷白肺炎桿菌的作用也較強。頭孢唑林酸在第一代頭孢菌素中有明顯的優(yōu)越性，具有耐酶、高效、低毒，臨床適應(yīng)癥廣泛，主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、膽囊炎、肝膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、耳部及軟組織感染等，治療效果較好。
2、臨床使用的頭孢唑林鈉為注射粉針劑，通常采用凍干法制備，由頭孢唑林酸與碳酸氫鈉直接凍干成鈉鹽。此方法制備得到的頭孢唑林鈉成品直接為制劑形式，因此對頭孢唑林酸的質(zhì)量要求較高，要求頭孢唑林酸的含量≥98％，最大未知單雜≤0.2％，色級≤3#，而實際生產(chǎn)中合成得到的頭孢唑林酸的質(zhì)量達不到這種要求；有些頭孢唑林鈉的質(zhì)量也不符合要求。
3、頭孢唑林酸的常規(guī)結(jié)晶方法是：將鹽酸溶液分階段加入待結(jié)晶液中，調(diào)節(jié)ph值進行結(jié)晶。此方法結(jié)晶開始待結(jié)晶液濃度較高，對出晶控制困難，導(dǎo)致一次出晶過多或過少。過多導(dǎo)致最終粉體細小，產(chǎn)品流動性不好。過少導(dǎo)致二次出晶，粉體粒度不均勻。另外過多或過少都會導(dǎo)致晶體聚結(jié)，包裹雜質(zhì)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
4、因此，有必要提供一種頭孢唑林酸的純化方法，以克服上述問題。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)需要解決的技術(shù)問題是提供一種頭孢唑林酸的純化方法，采用超細等粒度晶種制備技術(shù)和等低濃度結(jié)晶技術(shù)，有效控制了晶核數(shù)量、晶體成長速度以及晶體質(zhì)量，使結(jié)晶工藝便
2、為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)所采用的技術(shù)方案是：
3、一種頭孢唑林酸的純化方法，包括以下步驟：
4、步驟1，溶液a的制備：將物料a、水和三乙胺混合，溶解，控溫，過濾制得溶液a；
5、步驟2，晶種混合液的制備：使用溶液a中10％重量的物料a、使用溶液a中10％重量的水和使用溶液a中5％重量的三乙胺混合，攪拌溶解，過濾；過濾后的溶液在40hz超聲波條件快速攪拌下，迅速加入鹽酸溶液，調(diào)節(jié)ph值到小于3，控溫；然后降低攪拌速度，再攪拌，制得晶種混合液；
6、步驟3，結(jié)晶：將溶液a和鹽酸溶液同時加入晶種混合液中，控制ph值小于3；溶液a加完后，養(yǎng)晶，繼續(xù)加入鹽酸溶液，ph穩(wěn)定到小于2；再養(yǎng)晶；過濾洗滌干燥，得到高純度的頭孢唑林酸粉體。
7、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟1中，物料a為質(zhì)量不符合要求的頭孢唑林鈉。
8、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：溶液a中，物料a與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:100。
9、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟1中，物料a為頭孢唑林酸粗品。
10、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：溶液a中，物料a與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:75。
11、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟1中，控溫溫度為0-10℃。
12、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟2中，鹽酸溶液的濃度為20％；調(diào)節(jié)ph值到1.5-2.0；控溫溫度為10～20℃；降低攪拌速度后再攪拌30min。
13、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟3中，鹽酸溶液的濃度為20％；控制ph值1.5～2.0。
14、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟3中，溶液a加完后，養(yǎng)晶30min。
15、本專利技術(shù)技術(shù)方案的進一步改進在于：在步驟3中，繼續(xù)加入鹽酸溶液，用時30-60min，ph穩(wěn)定到1.5；再養(yǎng)晶30min。
16、由于采用了上述技術(shù)方案，本專利技術(shù)取得的技術(shù)進步是：
17、1、本專利技術(shù)采用超細等粒度晶種制備技術(shù)和等低濃度結(jié)晶技術(shù)，有效控制了晶核數(shù)量、晶體成長速度以及晶體質(zhì)量，使結(jié)晶工藝便于控制實施，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)良；有效的提高了產(chǎn)品質(zhì)量，制備得到了高純度的頭孢唑林酸粉體。
18、2、本專利技術(shù)中超細等粒度晶種通過晶種混合液的制備過程控制實現(xiàn)，在超聲波的加持下快速攪拌，實現(xiàn)了高效傳質(zhì)傳熱，料液迅速混合后集中出晶，同時通過控制待結(jié)晶液的濃度，控制了晶核數(shù)量的同時避免了晶核聚結(jié)。
19、3、本專利技術(shù)中在低過飽和度條件下進行結(jié)晶，有效的控制了晶體成長，確保了晶體的完美和產(chǎn)品質(zhì)量，制備得到的高純度頭孢唑林酸粉體中頭孢唑林酸的含量≥98％，最大未知單雜≤0.2％，色級≤3#。
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1.一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料A為質(zhì)量不符合要求的頭孢唑林鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料A與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料A為頭孢唑林酸粗品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：溶液A中，物料A與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:75。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，控溫溫度為0-10℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟2中，鹽酸溶液的濃度為20％；調(diào)節(jié)PH值到1.5-2.0；控溫溫度為10～20℃；降低攪拌速度后再攪拌30min。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟3
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟3中，溶液A加完后，養(yǎng)晶30min。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟3中，繼續(xù)加入鹽酸溶液，用時30-60min，PH穩(wěn)定到1.5；再養(yǎng)晶30min。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料a為質(zhì)量不符合要求的頭孢唑林鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料a與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：在步驟1中，物料a為頭孢唑林酸粗品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種頭孢唑林酸的純化方法，其特征在于：溶液a中，物料a與水的質(zhì)量體積比為1:12；三乙胺與水的質(zhì)量體積比為1:75。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑林酸的純化方法...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王立忱，李敏，楊夢德，谷海澤，孫玉雙，馬亞松，
申請(專利權(quán))人：華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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