【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及獸藥，具體的涉及一種糖皮質激素類化合物的制備方法。
技術介紹
1、氫化可的松及其衍生物是中效腎上腺皮質激素類藥物，在臨床上應用廣泛，其產品有:氫化可的松、氫化可的松醋酸酯等等。其療效與潑尼松相當，抗炎作用較強，是可的松的3～5倍，但水鹽代謝作用很弱，一般不易引起水電解質紊亂等副作用。
2、氫化可的松及其衍生物合成工藝很早以前就有，現有技術中，氫化可的松醋丙酯合成路線的有：(poly)cationicλ3-iodane-mediated?oxidative?ring?expansion?ofsecondary?alcohols(article)[j].european?journal?of?organic
3、chemistry.2018,vol.2018(no.12)：1460-1464.：
4、
5、合成路線1以氫化可的松-21-醋酸酯為原料經過水解、原丙酸三乙酯、水解、酯化四步反應合成氫化可的松醋丙酯。該合成路線該收率不高，原材料價格較高，不適合于工業化生產。
技術實現思路
1、基于上述問題，本專利技術提供新的氫化可的松醋丙酯創新生產工藝路線，所述方法，以氫化可的松為起始原料，經過環化反應、水解反應、酯化反應得到氫化可的松醋丙酯，具體在生產過程中的各個環節中，在當前精細化工生產條件下易于實現、操作簡單、便于控制、收率高，并且生產成本相對較低、在實際生產中能夠節省大量的時間和成本，經濟效益好。
2、本專利技
3、
4、1)以氫化可的松和原丙酸三甲酯為起始原料，經過催化劑1對甲苯磺酸的催化后，得到中間體1：氫化可的松環酯，氫化可的松與催化劑1對甲苯磺酸摩爾比為1:(0.1-0.5)；
5、2)中間體1中加入水解試劑氯化銨，經過水解方應得到中間體2：氫化可的松-17-丙酯；
6、3)中間體2經過酯化反應，得到氫化可的松醋丙酯。
7、進一步地，步驟1)中，反應溶劑1選自1,4-二氧六環、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺，優選為1,4-二氧六環；
8、反應完畢的洗滌溶劑1選自飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和碳酸鈉水溶液，優選為飽和碳酸氫鈉水溶液；
9、洗滌之后的萃取，萃取提取劑選自鹵代烴、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯和乙醚，優選為二氯甲烷。
10、優選地，步驟1)中，所述起始原料氫化可的松與原丙酸三甲酯的摩爾比為1:(1-3)；
11、氫化可的松與反應溶劑1摩爾比為1:(30-50)；
12、氫化可的松與洗滌溶劑1質量比為1:(3-10)；
13、氫化可的松與提取劑摩爾比為1:(30-40)。
14、進一步地，步驟2)中，反應溶劑2選自水、乙醇、異丙醇，優選為水；
15、水解反應催化劑2選自三氯化鋁、三氯化磷，優選為三氯化鋁。
16、優選地，步驟2)中，所述中間體1與水解試劑的摩爾比為1:(1-10)；
17、中間體1與水解反應催化劑2的摩爾比為1:(0.1-3)，催化劑2的體積分數0.2-0.6％；
18、中間體1與反應溶劑2的摩爾比為1:(8-12)。
19、優選地，步驟2)中水解反應結束后所制備的產物中間體2氫化可的松-17-丙酯光學純度達到99％以上，反應收率是85-90％。
20、進一步地，步驟3)中，反應溶劑3選自吡啶、二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環，優選為吡啶；
21、酯化反應催化劑3選自乙酸酐、硫酸、鹽酸和乙酰氯，優選為乙酸酐；
22、反應完畢的萃取提取劑選自鹵代烴、二氯甲烷、二氯乙烷乙酸乙酯和乙醚，優選為二氯甲烷；
23、萃取之后的洗滌試劑3選自氯化鈉溶液，體積分數為8-12％；
24、洗滌之后減壓濃縮至提取劑體積的15-25％；
25、濃縮后再加入的析出試劑選自環己烷。
26、優選地，步驟3)中，所述中間體2與反應溶劑3的摩爾比為1:(50-100)；
27、中間體2與酯化反應催化劑3的摩爾比為1:(1-3)；
28、中間體2與萃取提取劑的質量比為1:(4-10)；
29、中間體2與洗滌試劑3的質量比為1:(4-10)；
30、中間體2與析出試劑的質量比為1:(10-30)。
31、進一步地，其制備方法中還包括反應溫度、反應時間；
32、其中，步驟1)中反應溫度20-25℃，反應時間為5-10小時；
33、步驟2)中反應溫度40-50℃，反應時間為10-20小時；
34、步驟3)中反應溫度30-35℃，反應時間4-12為小時；
35、進一步地，所述萃取為2-5次；所述洗滌為2-4次。
36、與現有技術相比較，本專利技術的優勢是：
37、1.產生的“三廢”較少、易于處理，具有綠色、環保的優點。三步反應幾乎不產生廢氣，產生的廢液為1,4-二氧六環、二氯甲烷、環己烷，均可回收，產生的碳酸氫鈉水溶液、氯化銨和三氯化鋁水溶液、氯化鈉溶液通過中和反應均不會對環境產生污染。
38、2.生產工藝路線的各個環節在當前精細化工生產條件下易于實現、操作簡單、便于控制。不涉及柱層析、高壓反應。
39、3.收率高，產物純度高，生產成本相對較低、在實際生產中能夠節省大量的時間和成本，更加適合工業生產。
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1.一種糖皮質激素類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中反應溶劑1選自1,4-二氧六環、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺，優選為1,4-二氧六環；
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述起始原料氫化可的松與原丙酸三甲酯的摩爾比為1:(1-3)；
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，反應溶劑2選自水、乙醇、異丙醇，優選為水；
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述中間體1與水解試劑的摩爾比為1:(1-10)；
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中水解反應結束后所制備的產物中間體2氫化可的松-17-丙酯光學純度達到99％以上，反應收率是85-90％。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，反應溶劑3選自吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環，優選為吡啶；
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述中間體
9.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，其制備方法中還包括反應溫度、反應時間；
10.根據權利要求2或7所述的制備方法，其特征在于，所述萃取為2-5次；所述洗滌為2-4次。
...【技術特征摘要】
1.一種糖皮質激素類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中反應溶劑1選自1,4-二氧六環、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺，優選為1,4-二氧六環；
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述起始原料氫化可的松與原丙酸三甲酯的摩爾比為1:(1-3)；
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，反應溶劑2選自水、乙醇、異丙醇，優選為水；
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述中間體1與水解試劑的摩爾比為1:(1-10)；
6.根據權利要...
【專利技術屬性】
技術研發人員：郝智慧，崔亮亮，趙樂凱，楊芬芳，王蘋蘋，隋凱麗，
申請(專利權)人：中國農業大學，
類型：發明
國別省市：
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