【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及石斛堿和/或毛蘭素在抑郁治療中的應用。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本專利技術的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、重度抑郁癥(mdd)是一種以持續自發性情緒障礙為主要表現的神經系統疾病，發病機制復雜，涉及神經炎癥、氧化應激、突觸損傷、腸道菌群等。青少年抑郁癥近年來成為研究關注的熱點。之前的研究表明，許多抗抑郁藥物治愈率低，并且存在多種副作用，例如對肝臟和腎臟的潛在損害，這凸顯了對抑郁癥新療法的迫切需要。目前，青少年抑郁癥的發病機制假說主要涉及神經炎癥、氧化應激和犬尿氨酸途徑等。因此，改善大腦中的氧化應激和神經炎癥水平，可能是治療青少年抑郁癥的關鍵。
3、鐵皮石斛以其重要的藥用價值而聞名，已被廣泛用于調節免疫反應和增強胃腸道功能。鐵皮石斛的主要化學成分包括多糖、生物堿、萜類、黃酮類、二芐基和菲。在鐵皮石斛的生物堿中，石斛堿是其主要生物活性成分。大量研究表明，石斛堿具有藥理活性，包括抗炎特性和抗癌活性。毛蘭素是鐵皮石斛的另一種雙芐基成分，據報道，其在多種疾病中具有抗炎與保護作用。此外，中草藥可通過調節腸道菌群發揮作用，腸道菌群可以通過微生物-腸-腦軸影響中樞神經系統。越來越多的證據表明，腸道菌群的失衡可能會影響大腦的功能和行為，并可能在抑郁癥的發展中發揮重要作用。然而，石斛堿和毛蘭素是否可以通過調節腸道菌群從而改善青春期抑郁樣行為尚不明確。
技術實現思
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術提供石斛堿和/或毛蘭素在抑郁治療中的應用。具體的，本專利技術通過試驗證明，石斛堿和毛蘭素可以改善lps誘導的抑郁樣行為，并通過靶向pde4b抑制tlr4/pi3k/akt/nf-κb通路的激活，從而降低氧化應激水平、神經炎癥反應，逆轉神經毒性、凋亡異常和突觸可塑性的破壞來緩解癥狀。石斛堿由于改善了腸道菌群紊亂，通過微生物-腸-腦軸作用于中樞神經系統，使其抗抑郁效果優于毛蘭素。基于上述研究成果，從而完成本專利技術。
2、具體的，本專利技術涉及以下技術方案：
3、本專利技術的第一個方面，提供石斛堿和/或毛蘭素在制備治療抑郁藥物中的應用。
4、本專利技術中，所述抑郁可以為重度抑郁，進一步可以為青少年抑郁。
5、所述治療抑郁至少表現在具有如下任意一種或多種功效：
6、a)緩解lps介導的抑郁樣行為；
7、b)改善lps介導的神經元損傷、突觸可塑性破壞和細胞凋亡異常；
8、c)減輕lps介導的神經炎癥、神經膠質細胞活化和氧化應激水平升高；
9、d)靶向pde4b抑制tlr4/pi3k/akt/nf-κb通路；
10、e)緩解lps介導的腸道病理損傷；
11、f)改善lps介導的腸道菌群失衡。
12、根據本專利技術，不僅公開了在石斛堿和/或毛蘭素制備治療抑郁藥物中的應用，而且還公開了，施用石斛堿和/或毛蘭素與其它至少一種藥物活性成分的組合時，可以增強這種作用。作為其它藥物活性成分的替代或補充，石斛堿和/或毛蘭素還可以與其它非藥物活性成分組合使用。
13、本專利技術的第二個方面，提供一種治療抑郁的藥物組合物，所述藥物組合物由石斛堿和/或毛蘭素與至少一種其它藥物活性成分和/或至少一種其它非藥物活性成分構成。
14、本專利技術的第三個方面，提供一種治療抑郁的方法，所述方法包括：向受試者施用上述石斛堿和/或毛蘭素或上述藥物組合物。
15、其中，所述受試者可以為人和非人哺乳動物，所述非人哺乳動物包括小鼠、大鼠、豚鼠、豬、狗、猴、猩猩等。
16、上述一個或多個技術方案的有益技術效果：
17、上述技術方案通過試驗證明，中藥鐵皮石斛的有效成分石斛堿和毛蘭素能有效緩解脂多糖(lps)誘導的青春期小鼠抑郁樣行為，并確定了兩者的最佳給藥濃度。lps處理會導致小鼠海馬和前額葉神經元損傷加重、突觸結構損傷明顯、細胞凋亡異常，而石斛堿和毛蘭素治療后均有效改善了上述結果。rna-seq結果表明，石斛堿和毛蘭素可以靶向磷酸二酯酶4b(pde4b)，從而緩解tlr4/pi3k/akt/nf-κb通路的激活，抵抗小鼠腦內氧化應激水平升高、神經膠質細胞激活和炎癥因子過度釋放，改善青春期小鼠抑郁樣行為。此外，我們發現石斛堿治療效果優于毛蘭素，結合腸道表型與16s?rrna-seq結果，石斛堿治療有效改善了lps誘導的小鼠腸道菌群紊亂和腸道上皮細胞損傷所造成的腸道通透性增加，表明石斛堿可通過微生物-腸-腦軸進一步改善焦慮抑郁癥狀。
18、總之，上述技術方案為石斛堿和毛蘭素開辟了新的藥物用途，也為開發高效的治療抑郁相關藥物奠定實驗基礎并提供新的視野。
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1.石斛堿和/或毛蘭素在制備治療抑郁藥物中的應用。
2.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述抑郁為重度抑郁，進一步為青少年抑郁。
3.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述抑郁由脂多糖介導產生。
4.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述治療抑郁至少表現在具有如下任意一種或多種功效：
5.如權利要求4所述應用，其特征在于，所述b)中，改善LPS介導的神經元損傷、突觸可塑性破壞和細胞凋亡異常具體表現為：恢復LPS誘導的NeuN、Nestin、PSD95和Syn的減少；減輕了LPS誘導的神經元形態學損傷和異常；緩解了LPS誘導的樹突棘密度的下降以及NeuN陽性細胞數量減少；緩解了LPS誘導的異染色質增加和突觸數量減少；緩解了海馬DG區EdU陽性細胞的減少。
6.如權利要求4所述應用，其特征在于，所述c)中，減輕LPS介導的神經炎癥、神經膠質細胞活化和氧化應激水平升高具體表現為：逆轉LPS誘導的IFN-γ、IL-1β和IL-6表達水平升高；緩解LPS誘導的GFAP和TNF-α的增加；減少LPS誘導的小膠質細胞和星形膠質細胞數
7.如權利要求4所述應用，其特征在于，所述e)中，腸道病理損傷具體表現為：腸道粘膜明顯破壞，絨毛稀疏，伴有上皮糜爛，隱窩變形，結腸組織隱窩和杯狀細胞缺失。
8.一種治療抑郁的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由石斛堿和/或毛蘭素與至少一種其它藥物活性成分和/或至少一種其它非藥物活性成分構成。
9.如權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述非藥物活性成分為藥學可接受的載體或輔料。
10.一種治療抑郁的方法，其特征在于，所述方法包括：向受試者施用所述石斛堿和/或毛蘭素或權利要求8-9任一項所述藥物組合物。
...【技術特征摘要】
1.石斛堿和/或毛蘭素在制備治療抑郁藥物中的應用。
2.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述抑郁為重度抑郁，進一步為青少年抑郁。
3.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述抑郁由脂多糖介導產生。
4.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述治療抑郁至少表現在具有如下任意一種或多種功效：
5.如權利要求4所述應用，其特征在于，所述b)中，改善lps介導的神經元損傷、突觸可塑性破壞和細胞凋亡異常具體表現為：恢復lps誘導的neun、nestin、psd95和syn的減少；減輕了lps誘導的神經元形態學損傷和異常；緩解了lps誘導的樹突棘密度的下降以及neun陽性細胞數量減少；緩解了lps誘導的異染色質增加和突觸數量減少；緩解了海馬dg區edu陽性細胞的減少。
6.如權利要求4所述應用，其特征在于，所述c)中，減輕lps介導的神經炎癥、神經膠質細胞活...
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