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【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于抗粘連材料,具體涉及一種抗粘連粉末及其制備方法。
技術介紹
1、這里的陳述僅提供與本專利技術相關的
技術介紹
,而不必然地構成現有技術。
2、腹腔粘連是腹部手術后的一類嚴重并發癥,可導致復雜且嚴重的綜合癥。目前臨床使用的商業產品如透明質酸(ha)水凝膠和氧化纖維素膜(interceed)改善術后粘連。然而,人體內以及動物體內均存在透明質酸酶,這種酶很容易降解透明質酸水凝膠,導致在傷口恢復期內受損區域提前暴露,使得ha水凝膠不能完全防止粘連,應用范圍有限。氧化纖維素膜在手術中使用不便,例如粘在手術器械上就不能重復使用。
3、專利技術人之前通過原子轉移自由基聚合技術將兩性離子單體聚合物與多糖主鏈形成分子刷結構,利用材料內部的靜電相互作用形成具有抗蛋白粘附性能的凝膠dx-g-zwy,但是專利技術人發現該種凝膠的力學性能較差、易降解,且凝膠難以在創口涂抹均勻(力學強度較大的凝膠從注射器注射出來是圓柱形,自愈合能力較慢,不能形成整體,只能局部覆蓋創面),導致抗粘連效果較差。此外,凝膠還容易粘手術器械,費耗材,費力氣,存在應用不便的問題。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足,本專利技術的目的是提供一種抗粘連粉末及其制備方法。
2、為了實現上述目的,本專利技術是通過如下的技術方案來實現:
3、第一方面,本專利技術提供一種抗粘連粉末的制備方法,包括如下步驟:將鹵代多糖與兩性離子單體混合后,在cubr催化下反應,反應完畢后,反應液在甲醇
4、將cx-g-zwy粉末與dx-g-zwy粉末或psbma粉末按質量比為1:0.1~5混合,即得抗粘連粉末dx/cx-g-zwy。
5、在一些實施例中,dx-g-zwy中,dx為多糖,選自右旋糖酐,淀粉,肝素,環糊精或透明質酸中的至少一種;zwy選自psbma、pcbma、pcysma或ptmao中的至少一種。
6、在一些實施例中,所述dx/cx-g-zwy的聚合度為5-300。
7、在一些實施例中,cx-g-zwy中,cx選自季戊四醇、β-環糊精或羥丙基-β-環糊精中的至少一種;zwy選自psbma、pcbma、pcysma或ptmao中的至少一種。
8、優選的,cx-g-zwy中,cx為季戊四醇,zwy為psbma。
9、進一步優選的,cx-g-zwy的制備方法為:向季戊四醇溶液中加入2-溴異丁酰溴,冰浴反應,反應后,將反應液置于液氮中,真空除去反應液中的氧氣,然后在20-37℃反應,反應完畢后,經過純化,得到引發劑per-br;
10、將per-br溶液與sbma的水溶液混合,在cubr催化下反應,反應完畢后,反應液在甲醇中滴定,過濾得per-g-psbma。
11、更進一步優選的,季戊四醇溶液的溶劑為四氫呋喃。
12、更進一步優選的,冰浴反應的時間為1.5-3h,優選為2h。
13、更進一步優選的,在20-37℃反應的時間為12-48h,優選為24h。
14、更進一步優選的,所述純化的方法為:先采用乙醚萃取,得萃取液,然后依次采用鹽酸溶液、飽和碳酸鈉溶液和水洗滌萃取液,并將萃取液干燥,然后旋蒸得到粗品后,將粗品采用甲醇重結晶,即得per-br。
15、更進一步優選的,per-br溶液的溶劑為二甲基亞砜。二甲基亞砜與引發劑per-br結構中的酯鍵形成相互作用力。
16、更進一步優選的,per-br與sbma的摩爾比為1:5-200。
17、更進一步優選的,在cubr催化下反應的溫度為20-37℃,反應的時間為12-48h。
18、第二方面,本專利技術提供一種抗粘連粉末,由所述制備方法制備而成。
19、上述本專利技術的一種或多種實施例取得的有益效果如下:
20、本專利技術以dx-g-zwy作為水凝膠主體骨架,加入cx-g-zwy作為固化劑以此加強水凝膠的力學強度,且可以有效提高dx-g-zwy水凝膠的降解周期,進而使其具有良好的抗粘連效果。
21、具體的,以dex-g-psbma作為水凝膠主體骨架,加入季戊四醇接枝聚磺基甜菜堿聚合物(per-g-psbma)作為固化劑以此加強水凝膠的力學強度,且可以有效提高dex-g-psbma水凝膠的降解周期,進而使其具有良好的抗粘連效果。
22、以psbma作為水凝膠主體骨架,加入羥丙基-β-環糊精聚磺基甜菜堿聚合物(hp-β-cd-g-psbma)作為小分子交聯劑以此調節水凝膠的力學強度,進而使其有效適應術后抗粘連。
23、本專利技術中將抗粘連材料制備成粉末(粉末分散面積大且均勻,凝膠會有分布不均和使用不便的缺點),可以有效提高涂覆的均勻性,有利于提高其抗粘連效果。
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1.一種抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:包括如下步驟:
2.根據權利要求1所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:DX-G-ZWY中,DX為多糖,選自右旋糖酐,淀粉,肝素,環糊精或透明質酸中的至少一種;ZWY選自PSBMA、PCBMA、PCysMA或PTMAO中的至少一種;
3.根據權利要求1所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:CX-G-ZWY中,CX選自季戊四醇、β-環糊精或羥丙基-β-環糊精中的至少一種;ZWY選自PSBMA、PCBMA、PCysMA或PTMAO中的至少一種;
4.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:季戊四醇溶液的溶劑為四氫呋喃。
5.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:冰浴反應的時間為1.5-3h,優選為2h;
6.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:所述純化的方法為:先采用乙醚萃取,得萃取液,然后依次采用鹽酸溶液、飽和碳酸鈉溶液和水洗滌萃取液,并將萃取液干燥,然后旋蒸得到粗品后,將粗品采用甲醇重結晶,即得Per-Br。
7.根
8.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:Per-Br與SBMA的摩爾比為1:5-200。
9.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:在CuBr催化下反應的溫度為20-37℃,反應的時間為12-48h。
10.一種抗粘連粉末,其特征在于:由權利要求1-9任一所述制備方法制備而成。
...【技術特征摘要】
1.一種抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:包括如下步驟:
2.根據權利要求1所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:dx-g-zwy中,dx為多糖,選自右旋糖酐,淀粉,肝素,環糊精或透明質酸中的至少一種;zwy選自psbma、pcbma、pcysma或ptmao中的至少一種;
3.根據權利要求1所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:cx-g-zwy中,cx選自季戊四醇、β-環糊精或羥丙基-β-環糊精中的至少一種;zwy選自psbma、pcbma、pcysma或ptmao中的至少一種;
4.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:季戊四醇溶液的溶劑為四氫呋喃。
5.根據權利要求3所述的抗粘連粉末的制備方法,其特征在于:冰浴反應的時間為1.5-3h...
【專利技術屬性】
技術研發人員:葉磊,溫佳瑤,黃蘇蘇,胡巧穎,何未,
申請(專利權)人:山東大學,
類型:發明
國別省市:
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