【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物。具體的，本專利技術涉及衰老相關蛋白用于評估受試者的生物學年齡、受試者的衰老程度、衰老干預手段效果和/或受試者患衰老相關疾病的風險。此外，本專利技術還涉及衰老相關蛋白用于篩選延緩或逆轉衰老、預防和/或治療衰老相關疾病的藥物。
技術介紹
1、“人口老齡化”已經成為一種難以抗拒的全球趨勢，隨著人口老齡化程度的逐步加深，給社會、經濟、文化、醫療等都帶來巨大的考驗。衰老是一個亙古至今話題，生活中有些人總是看起來比同齡人更年輕，也有些人看起來比同齡人更老，我們意識到，日歷年齡不等于生物學年齡，究竟是未老先衰還是老當益壯，就要回答一個問題，我們究竟有多老？有沒有一種衡量衰老的標準？在主動健康或者藥物干預下，有沒有從生物學角度變得更年輕？
2、目前，如何解析衰老并進一步干預衰老成為當前衰老研究領域的重要攻克方向。
技術實現思路
1、本申請專利技術人在浙江衢州建立了20-65歲的自然衰老的人群隊列，經過一系列問卷調查和健康體檢，共計納入113例健康志愿者，具有相似的生活背景和統一的飲食管理。通過采集志愿者外周血進行高通量蛋白質組學分析，建立了中國衰老人群的血液蛋白質組學圖譜，并鑒定到了一系列與年齡相關的蛋白質。根據這些蛋白的豐度，專利技術人利用彈性網絡機器學習模型，通過預測受測者的實際年齡，建立了中國人群衰老的蛋白質年齡模型，結果顯示模型具有良好的預測表現，并經進一步篩選，確定了隨年齡明顯上調的蛋白分子，分別是apoc4、apoe和lilra2，其可作為人群衰老的生物
2、因此，在一方面，本申請提供了能夠檢測apoc4水平的試劑，能夠檢測apoe水平的試劑，和/或，能夠檢測lilra2水平的試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于：
3、(i)評估受試者的生物學年齡；
4、(ii)評估受試者的衰老程度；
5、(iii)評估衰老干預手段的效果；
6、(iv)評估受試者患衰老相關疾病的風險；和/或
7、(v)評估衰老相關疾病的治療效果。
8、在某些實施方案中，(i)至(v)中所述的評估獨立地為輔助評估。
9、在某些實施方案中，所述檢測試劑通過體外檢測方法來測定apoc4、apoe或lilra2的水平。
10、在某些實施方案中，所述體外檢測方法選自免疫學檢測法、質譜法、色譜法或其任意組合。
11、在某些實施方案中，所述免疫學檢測法選自酶聯免疫吸附測定法(elisa)、電化學免疫分析法(ecia)、化學發光免疫分析法(clia)、電化學發光免疫分析法(eclia)、熒光免疫分析法(fia)或放射免疫測定法(ria)。
12、在某些實施方案中，所述評估包括下述步驟：(1)測定來自所述受試者的樣品中apoc4、apoe和/或lilra2的水平；(2)將所述水平與其各自對應的參考值相比較；和(3)評估所述受試者的生物學年齡、所述受試者的衰老程度、衰老干預手段的效果、所述受試者患衰老相關疾病的風險和/或衰老相關疾病的治療效果。
13、在某些實施方案中，所述樣品選自血液樣品，例如全血、血清或血漿。
14、在某些實施方案中，所述參考值為與受試者處于相同時序年齡段且處于正常衰老狀態的個體(或群體)的相同類型樣品中apoc4、apoe或lilra2的水平(或平均水平)；或者，所述受試者為接受了衰老干預或衰老相關疾病治療的受試者，所述參考值為與受試者處于相同時序年齡段的未接受所述衰老干預或所述衰老相關疾病治療且處于正常衰老狀態的個體(或群體)的相同類型樣品中apoc4、apoe或lilra2的水平(或平均水平)；或者，所述受試者為接受了衰老干預或衰老相關疾病治療的受試者，所述參考值為所述受試者在接受所述衰老干預之前或接受所述衰老相關疾病治療之前的相同類型樣品中apoc4、apoe或lilra2的水平。
15、在某些實施方案中，所述apoc4水平的參照值根據如下公式進行計算：
16、c參照(apoc4)＝0.2161×y時序+50.49
17、其中，“y時序”為受試者時序年齡；“c參照(apoc4)”為參照值，單位為ng/ml。
18、在某些實施方案中，所述apoe水平的參照值根據如下公式進行計算：
19、c參照(apoe)＝12.55×y時序+687.3
20、其中，“y時序”為受試者時序年齡；“c參照(apoe)”為參照值，單位為μg/ml。在某些實施方案中，所述lilra2水平的參照值根據如下公式進行計算：
21、c參照(lilra2)＝0.0125×y時序+1.044
22、其中，“y時序”為受試者時序年齡；“c參照(lilra2)”為參照值，單位為ng/ml。
23、在某些實施方案中，所述衰老程度包括正常衰老、衰老加速、和/或衰老延緩。
24、在某些實施方案中，當來自所述受試者的樣品中apoc4、apoe和/或lilra2的水平高于其各自對應的參考值，則指示所述受試者的生物學年齡高于其時序年齡，所述受試者處于衰老加速的狀態，所述衰老干預手段的效果不顯著，所述受試者患衰老相關疾病的風險較高，和/或，所述衰老相關疾病的治療效果不顯著。
25、在某些實施方案中，所述受試者為哺乳動物。
26、在某些實施方案中，所述受試者為人，更優選亞洲人。
27、在某些實施方案中，所述受試者為東南亞人或東亞人(例如，中國人、日本人、韓國人、蒙古國人)。
28、在某些實施方案中，所述衰老為肝臟的衰老。
29、在另一方面，本申請提供了一種方法，所述方法用于：
30、(i)評估受試者的生物學年齡；
31、(ii)評估受試者的衰老程度；
32、(iii)評估衰老干預手段的效果；
33、(iv)評估受試者患衰老相關疾病的風險；
34、(v)評估衰老相關疾病的治療效果。
35、在某些實施方案中，(i)至(v)中所述的評估獨立地為輔助評估。
36、在某些實施方案中，所述方法包括下述步驟：(1)測定來自所述受試者的樣品中apoc4、apoe和/或lilra2的水平；(2)將所述水平與其各自對應的參考值相比較；和(3)評估所述受試者的生物學年齡、所述受試者的衰老程度、衰老干預手段的效果、所述受試者患衰老相關疾病的風險和/或衰老相關疾病的治療效果。
37、在某些實施方案中，所述參考值為與受試者處于相同時序年齡段且處于正常衰老狀態的個體(或群體)的相同類型樣品中apoc4、apoe或lilra2的水平(或平均水平)，或者，所述受試者為接受了衰老干預或衰老相關疾病治療的受試者，所述參考值為與受試者處于相同時序年齡本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.能夠檢測APOC4水平的試劑，能夠檢測APOE水平的試劑，和/或，能夠檢測LILRA2水平的試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于：
2.權利要求1的用途，其中，(i)至(v)中所述的評估獨立地為輔助評估。
3.權利要求1或2所述的用途，其中，所述檢測試劑通過體外檢測方法來測定APOC4、APOE或LILRA2的水平；
4.權利要求1-3任一項的用途，其中，所述評估包括下述步驟：(1)測定來自所述受試者的樣品中APOC4、APOE和/或LILRA2的水平；(2)將所述水平與其各自對應的參考值相比較；和(3)評估所述受試者的生物學年齡、所述受試者的衰老程度、衰老干預手段的效果、所述受試者患衰老相關疾病的風險和/或衰老相關疾病的治療效果；
5.一種藥物篩選方法，包括：
6.權利要求1-4任一項所述的用途或權利要求5所述的方法，其中，所述受試者為哺乳動物；
7.試劑組合，其包含以下的任意兩項或三項：
8.權利要求7的試劑組合，其中，所述檢測試劑通過體外檢測方法來測定APOC4、APOE或LILRA2的
...【技術特征摘要】
1.能夠檢測apoc4水平的試劑，能夠檢測apoe水平的試劑，和/或，能夠檢測lilra2水平的試劑在制備藥物中的用途，所述藥物用于：
2.權利要求1的用途，其中，(i)至(v)中所述的評估獨立地為輔助評估。
3.權利要求1或2所述的用途，其中，所述檢測試劑通過體外檢測方法來測定apoc4、apoe或lilra2的水平；
4.權利要求1-3任一項的用途，其中，所述評估包括下述步驟：(1)測定來自所述受試者的樣品中apoc4、apoe和/或lilra2的水平；(...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張維綺，劉光慧，楊運桂，葉金林，范艷玲，李嘉明，熊沐釗，陳成水，張峰，薛勇彪，孫曉燕，程科云，傅向紅，
申請(專利權)人：中國科學院北京基因組研究所國家生物信息中心，
類型：發明
國別省市：
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